BYETTA

Aktivt material: exenatid
Når ATH: A10BX04
CCF: Perorale antidiabetika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E11
Når CSF: 15.02.06
Produsent: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Sveits)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Løsning til p/innføringen fargeløs, klart.

Stoffene: natriumacetattrihydrat, Eddiksyre, mannitol, kresol, vann d / og.

1.2 ml – spric-rucki (1) – pakker papp (1).
2.4 ml – spric-rucki (1) – pakker papp (1).

Farmakologiske virkning

Hypoglykemiske midler. exenatid (eksendin-4) Det er et inkretinsystemet mimetiske og er en 39-aminosyre amidopeptidom. Inkretinene, slik som glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), forbedre glukose-insulin sekresjon, forbedre funksjonen av betacellene, undertrykker unødvendig forhøyet glukagonsekresjonen, og bremser ventrikkeltømming etter å få dem inn i blodet fra tarmen. Exenatid er en inkretinsystemet mimetisk kraftig, noe som fører til økt insulinsekresjon og glukose-andre har hypoglykemisk virkning, iboende inkretinsystemet, som lar deg forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes mellitus type 2.

Aminosyresekvensen av exenatid delvis svarer til sekvensen fra human GLP-1, hvorved det binder seg til og aktiverer den GLP-1-reseptoren hos mennesker, noe som fører til øket glukose-syntese og sekresjon av insulin fra pankreas beta-celler med cyklisk AMP og / eller andre intracellulære signalveier. Exenatide stimulerer frigjøring av insulin fra beta-celler i nærvær av forhøyede glukosekonsentrasjoner.

Den kjemiske struktur og farmakologiske aktivitet forskjellig fra insulin exenatid, sulfonylurea, D-fenylalaninderivater og meglitinider, biguanide, tiazolidindioner og alfa-glukosidaseinhibitorer.

Exenatide bedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes mellitus type 2 på grunn av de følgende mekanismer.

I hyperglykemisk tilstand exenatid forbedrer glukose-insulinsekresjon fra pankreatiske beta-celler. Dette insulinsekresjon stopper senkningen av blodglukosekonsentrasjonen og bringe den nærmere norm, for derved å redusere den potensielle risikoen for hypoglykemi.

Insulinutskillelse i løpet av den første 10 minutter, kjent som “den første fase insulinrespons”, spesielt fraværende i pasienter med diabetes mellitus type 2. Foruten, tap av første fase insulinrespons er en tidlig brudd betacellefunksjon in diabetes type 2. Innføring exenatid gjenoppretter eller sterkt forbedrer både den første, og en andre fase insulinrespons hos pasienter med diabetes mellitus type 2.

Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 på bakgrunn av innføringen av hyperglykemi Exenatide undertrykker glukagonsekresjon overskudd. Men exenatid ikke forstyrrer den normale glukagonresponsen på hypoglykemi.

Det har vist seg, at innføringen av exenatid fører til reduksjon appetitten og redusere inntaket av mat; hemmer gastrisk motilitet, noe som senker tømming.

Hos pasienter med diabetes mellitus type 2 exenatid terapi i kombinasjon med metformin, tiazolidindion og / eller sulfonylurea fører til en reduksjon i fastende blodglukosekonsentrasjonen, postprandiale blodsukker, og HbA1c-verdier, for derved å forbedre glykemisk kontroll hos disse pasientene.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter n / k administrering exenatid i en dose 10 ug pasienter med diabetes mellitus type 2 Exenatide absorberes raskt og når en midt C_maks gjennom 2.1 Nei, som er 211 pg / ml, AUC_o-inf er 1036 h h pg / ml. Når de utsettes exenatid AUC øker proporsjonalt med økende dose 5 mcg til 10 g, er det ikke en tilsvarende økning i C_makh. Den samme effekt ble observert når r / til en exenatid i magen, hofte eller underarm.

Distribusjon

V_d exenatid etter s / til innføring av 28.3 l.

Metabolisme og utskillelse

Exenatide med fordel vises på grunn av glomerulær filtrering med påfølgende proteolytisk nedbrytning. Clearance er exenatid 9.1 l /. endelige T_1/2 er 2.4 Nei. Disse farmakokinetiske karakteristika for exenatid er uavhengig av dosen. Målte exenatid Konsentrasjoner blir bestemt etter ca. 10 time etter inntak av dosen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-80 ml / min) exenatid klaring var ikke signifikant forskjellig fra klaringen i pasienter med normal nyrefunksjon; derfor bruke korreksjon dose er ikke nødvendig. Hos pasienter med terminal nyresvikt, dialyse, den gjennomsnittlige klaring reduseres til 0.9 l / (sammenlignet med 9.1 l / time i friske individer).

Fordi exenatid hovedsakelig ut gjennom nyrene, ansett, svekket leverfunksjon ikke endrer blodkonsentrasjon av exenatid.

Alder har ingen effekt på farmakokinetikken til exenatid. Derfor eldre pasienter ikke er nødvendig dose korreksjon.

Farmakokinetikk exenatid er ikke undersøkt hos barn.

I en farmakokinetisk studie hos ungdom i alderen 12 til 16 år med diabetes 2 slik som oppnevning av exenatid i en dose 5 g-verdier av de farmakokinetiske parametere var tilsvarende som i voksne.

Mellom menn og kvinner klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til exenatid ikke er observert.

Farmakokinetikken til exenatid er praktisk talt uendret fra representanter for ulike raser. Ingen dosejustering basert på etnisk opprinnelse er ikke nødvendig.

Det har ikke vært noen merkbar sammenheng mellom kroppsmasseindeks (BMI) og farmakokinetikk av exenatid. Ingen dosejustering basert på BMI er ikke nødvendig.

Vitnesbyrd

- Diabetes mellitus type 2 som tilleggsbehandling for å metformin, proizvodnomu sulifonilmochyeviny, tiazolidindionu, kombinasjoner av metformin og sulfonylurea-derivat, eller metformin og tiazoldindiona i tilfelle av svikt for å oppnå en tilstrekkelig glykemisk kontroll.

Doseringsregime

Medikamentet injiseres S / C i den femorale region, magen eller underarm.

Startdosen er 5 g, som administreres 2 ganger / dag når som helst i løpet av 60 minutters periode før morgen- og kveldsmåltid. Det bør ikke gis stoffet etter måltider. Ved injeksjonspreparat passerer behandlingen fortsetter uforandret dose.

Gjennom 1 måned etter start av behandling kan dosen økes til 10 g 2 ganger / dag.

Når gitt sammen med metformin, tiazolidindion eller en kombinasjon av disse stoffene, startdose av metformin og / eller tiazolidindion kan ikke endre. I tilfelle av kombinasjonen medikament Byetta^® med sulfonylureaer kan kreve reduksjon av sulfonylurea-dose for å redusere risikoen for hypoglykemi.

Bivirkning

Bivirkninger, møtes oftere, enn i isolerte tilfeller, De er listet opp etter følgende gradering: Ofte (≥10 %), ofte (≥1 %, men <10%), noen ganger (>0.1%, men <1%), sjelden (>0.01%, men <0.1%), sjelden (<0.01%).

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, diaré; ofte – nedsatt appetitt, dyspepsi, hastroэzofahealnыy reflux; noen ganger – vondt i magen, abdominal oppblåsthet, raping, forstoppelse, smaksforstyrrelser, flatulens; sjelden – akutt pankreatitt. Oftest registrert kvalme svak eller moderat intensitet var doseavhengig og avtar med tiden, uten å forstyrre dagliglivets aktiviteter.

CNS: ofte – svimmelhet, hodepine; sjelden - døsighet.

På den delen av det endokrine systemet: Ofte – gipoglikemiâ, ofte ledsaget av en følelse av frysninger, svakhet. Unødvendig. hypoglykemi Frekvensen øker med en felles tilsetting av stoffet Byetta^® med sulfonylurea, er nødvendig for å tilveiebringe en redusert dose av sulfonylurea-derivater med øket risiko for hypoglykemi. De fleste episoder av hypoglykemi i intensitet var milde eller moderate, og stoppet ved oral karbohydrat.

Metabolisme: ofte – hyperhidrose; sjelden – degidratatsiya (assosiert med kvalme, oppkast og / eller diaré).

Fra urinveiene: sjelden – nedsatt nyrefunksjon, inkl. akutt nyresvikt, forverring av kronisk nyresvikt, økning i serum kreatinin.

Allergiske reaksjoner: sjelden – utslett, kløe, angioødem; sjelden – anafylaktisk reaksjon.

Lokale reaksjoner: ofte – hudreaksjonen ved injeksjonsstedet.

Andre: Det rapportert om flere tilfeller av forhøyet blodpropp tid (INR) mens bruk av warfarin og exenatid, noen ganger ledsaget av blødning.

Vanligvis, bivirkninger i intensitet var milde eller moderate, og førte ikke til kansellering av behandling.

Kontra

- Diabetes mellitus type 1 eller nærvær diabeticheskogo ketoacidose;

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<30 ml / min);

- tilstedeværelsen av alvorlige gastrointestinale sykdommer ved samtidig gastroparese;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barn opp til 18 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos barn);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert i svangerskapet og under amming.

Forsiktighetsregler

Ikke anbefalt i / i eller / m administrering av medikament.

Stoffet Byetta^® bør ikke brukes, hvis partikler blir detektert i løsning, eller dersom løsningen er uklar eller farging.

På bakgrunn av behandlingen med Byetta^® kan vises antistoffer mot exenatid. Men dette betyr ikke påvirke frekvens og type bivirkninger registrert.

Pasienter bør informeres, at behandling med Byetta^® Det kan føre til en reduksjon av appetitt og / eller kroppsvekt, og at på grunn av disse effektene, noe behov for å modifisere doseringsregime.

Rapporterte sjeldne tilfeller av nedsatt nyrefunksjon, inkludert høye nivåer av serum-kreatinin, utviklingen av nyresvikt, forverring av kronisk og akutt nyresvikt; det er noen ganger nødvendig hemodialyse. Noen av disse fenomenene har blitt observert hos pasienter, å motta ett eller flere farmakologiske midler, innflytelse på nyrefunksjonen / vann utveksling og / eller mot andre bivirkninger, fremme krenkelse av hydrering, som kvalme, oppkast og / eller diaré. Samtidig medisinering inkludert ACE-hemmere, NSAIDs, diuretika. Ved tilsetting av symptomatisk behandling og eliminering av stoffet, Det antas å være årsaken til patologiske forandringer, Nedsatt nyrefunksjon ble gjen. Under pre-kliniske og kliniske studier data exenatid, bevis for sin direkte nefrotoksisitet, ikke funnet.

Det rapporterte sjeldne tilfeller av akutt pankreatitt hos pasienter som mottar medikamentet Byetta^®. Pasienter bør informeres om det karakteristiske symptomet på akutt pankreatitt: vedvarende sterke magesmerter. I utnevne symptomatisk behandling av akutt pankreatitt ble observert oppløsning.

Pasienter før behandling med Byetta^® Du bør gjøre seg kjent med vedlagte til stoffet “Retningslinjer for bruk penn”.

Resultatene av eksperimentelle studier

Prekliniske studier viste ingen kreftfremkallende virkning av exenatid i mus og rotter. Når de administreres til rotter i doser, hvilken 128 ganger høyere enn den humane dose, nevnte numerisk økning C-celle thyroidea-adenomer, uten noen tegn på ondartet sykdom, som det var forbundet med øket levetid i laboratoriedyr, mottar exenatid.

Overdose

Ved overdose (dose 10 ganger maksimal anbefalt dose) observerte følgende symptomer: alvorlig kvalme og oppkast, samt den raske utviklingen av hypoglykemi.

Behandling: symptomatisk behandling, inkludert parenteral administrering av glukose i tilfelle av alvorlig hypoglykemi.

Legemiddelinteraksjoner

Stoffet Byetta^® må brukes med forsiktighet i pasienter, hensyn preparater, som krever rask absorpsjon fra mage-tarmkanalen, tk. Byetta^® kan føre til en forsinkelse i gastrisk tømming. Pasienter bør rådes til å ta narkotika inne, hvis virkning er avhengig av konsentrasjonsterskel (f.eks, antibiotika), i det minste 1 timer før administreringen exenatid. Dersom slike legemidler bør tas sammen med mat, det er nødvendig å ta dem under måltider, Når du ikke administreres exenatid.

Når samtidig bruk av digoksin (0.25 mg 1 gang / dag) med medikamentet Byetta^® med mink_makh av digoksin 17%, og T_makh øker med 2.5 Nei. Men AUC ikke endre seg i likevekt tilstand.

På bakgrunn av innføringen av stoffet Byetta^® AUC og C_makh lovastatin redusert med ca. 40% og 28% henholdsvis, og T_makh økte med om lag 4 Nei. Samtidig administrering av legemiddelet Byetta^® med hemmere av HMG-CoA-reduktasehemmere ikke var assosiert med endringer i blodfett (HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, total kolesterol og triglyserider).

Hos pasienter med mild til moderat hypertensjon, stabiliserende hos pasienter som får lisinopril (5-20 mg / dag), Byetta narkotika^® Jeg endret ikke AUC og C_makh lisinopril ved likevekt. T_makh lisinopril ved likevekt økes ved 2 Nei. Det var ingen endringer av indikatorer på gjennomsnittlig daglig systolisk og diastolisk blodtrykk.

Bemerket, når administrert gjennom warfarin 30 minutter etter medikament Byetta^® T_makh Det har økt med ca. 2 Nei. Klinisk signifikante endringer C_makh og AUC ble observert.

Bruken av stoffet Byetta^® i kombinasjon med insulin, derivater av D-fenylalanin, meglitinid, eller en alfa-glukosidase-inhibitorer er ikke blitt undersøkt.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet bør lagres ved 2 til 8 ° C.. Holdbarhet – 2 år.

For tiden er i bruk i injeksjonspennen skal oppbevares ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C maks 30 dager.

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, Beskytt mot lys; Må ikke fryses.