Avodart: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra
Aktivt material: dutasterid
Når ATH: G04CB02
CCF: Legemiddel for behandling av benign prostatahyperplasi. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): N40
Produsent: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Storbritannia)
Avodart: doseringsform, sammensetning og emballasje
Kapsler gelatin, gul farge, avlang, ugjennomsiktig, merket med rødt blekk “GX CE2” en side.
| 1 caps. | |
| dutasterid | 500 g |
Stoffene: mono- og diglyserider av kapryl/kaprinsyre, butylhydroksytoluol.
Ingredienser av kapselskallet: gelatin, glyserol (glyserol), titandioksid E171 (Cl77891), jernoksid gul E172 (Cl77492).
10 PC. – blemmer (3) – pappesker.
10 PC. – blemmer (9) – pappesker.
Avodart: farmakologisk effekt
Legemiddel for behandling av benign prostatahyperplasi. Undertrykker aktiviteten til 5α-reduktase isoenzymer 1 og 2 Type, som er ansvarlige for omdannelsen av testosteron til 5α-dihydrotestosteron (DGT). Dihydrotestosteron er det viktigste androgenet, ansvarlig for hyperplasi av kjertelvevet i prostata.
Den maksimale effekten av dutasterid på reduksjonen i dihydrotestosteronkonsentrasjoner er doseavhengig og observeres gjennom 1-2 Sol. etter behandlingen. Gjennom 1 og 2 Sol. dose dutasterid 0.5 mg/dag er gjennomsnittlig serumdihydrotestosteronkonsentrasjon redusert med 85% og 90%.
Legemidlet reduserer størrelsen på prostatakjertelen, forbedrer vannlatingen og reduserer risikoen for akutt urinretensjon og behov for kirurgisk behandling.
Avodart: farmakokinetikk
Absorpsjon
Etter å ha mottatt en enkelt dose 500 мкг Cmaks Serum dutasteride nås innen 1-3 Nei. Med en 2-timers IV-infusjon er den absolutte biotilgjengeligheten ca 60%. Biotilgjengeligheten til dutasterid er uavhengig av matinntak..
Distribusjon
Plasmaproteinbinding er høy – mer 99.5 %. Vd – 300-500 l.
Ved daglig inntak når konsentrasjonen av dutasterid i serum 65% fra (C)ss gjennom 1 måned og ca. 90% fra dette nivået 3 Måneder.
Css serum dutasterid, komponent ca 40 ng / ml, oppnås gjennom 6 måned med daglig legemiddelinntak i en dose 500 g. i sæd, som i serum, Css dutasteride nås også gjennom 6 Måneder. Gjennom 52 Sol. behandlingskonsentrasjoner av dutasterid i sæd er i gjennomsnitt 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Omtrent 11.5% dutasterid.
Metabolisme
In vitro metaboliseres dutasterid av CYP3A4 isoenzymet med dannelse av to små monohydroksylerte metabolitter.; den påvirkes imidlertid ikke av CYP2C9-isoenzymer, CYP2C19 og CYP2D6. Etter å ha nådd Css dutasterid, i serum ved bruk av massespektrometrisk metode påvises uendret dutasterid, 3 hovedmetabolitt (4′ hydroksydutasterid, 1,2 – dihydrodutasterid i 6 – hydroksydutasterid) og 2 liten metabolitt.
Fradrag
Dutasterid metaboliseres i stor grad. Etter å ha tatt stoffet oralt i en dose 500 mcg/dag til likevekt er nådd 1-15.4% (gjennomsnitt 5.4%) dosen som tas skilles ut i avføringen uendret. Resten av dosen vises som 4 hovedmetabolitter, bestanddeler 39%, 21%, 7% og 7% henholdsvis, og 6 små metabolitter (som hver står for mindre 5%).
Mennesker skiller ut spormengder av uendret dutasterid i urinen (mindre 0.1% dose).
Når du tar dutasterid i terapeutiske doser, er det endelige T1/2 er 3-5 Sol.
Dutasterid kan påvises i serum (i konsentrasjoner over 0.1 ng / ml) til 4-6 måneder etter seponering.
Farmakokinetikken til dutasterid kan beskrives som en førsteordens absorpsjonsprosess og to parallelle eliminasjonsprosesser., en mettbar (dvs.. konsentrasjonsavhengig) og en umettelig (t. Det er. konsentrasjonsuavhengig).
Ved lave serumkonsentrasjoner (mindre 3 ng / ml) dutasterid elimineres raskt ved begge eliminasjonsprosessene. Etter en enkelt dose av 5 mg eller mindre dutasterid elimineres raskt fra kroppen og har kort halveringstid1/2, komponent 3-5 d.
Ved serumkonsentrasjoner større enn 3 ng / ml clearance av dutasterid er mindre - 0.35-0.58 l /, i dette tilfellet utføres elimineringen hovedsakelig ved hjelp av en lineær ikke-metningsbar prosess med en endelig T1/2 3-5 Sol. Ved terapeutiske konsentrasjoner på bakgrunn av daglig administrering av stoffet i en dose 500 mcg dominert av langsommere clearance av dutasterid; total clearance er lineær og konsentrasjonsuavhengig.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Dutasterids farmakokinetikk og farmakodynamikk ble studert i 36 friske menn over alderen 24 til 87 år etter inntak av stoffet i en enkelt dose 5 mg. Mellom ulike aldersgrupper var det ingen statistisk signifikante forskjeller i slike farmakokinetiske parametere for dutasterid., som AUC og Cmaks. Det var heller ingen statistisk signifikante forskjeller i T1/2 dutasterid mellom aldersgruppene 50-69 år og eldre aldersgruppe 70 år, som inkluderer de fleste menn med benign prostatahyperplasi.
Det var ingen signifikante forskjeller mellom aldersgrupper i graden av reduksjon i DHT-nivåer.. Disse resultatene indikerer at det ikke er behov for å redusere dosen av dutasterid hos eldre pasienter.
Avodart: vitnesbyrd
– behandling og forebygging av progresjon av benign prostatahyperplasi (for å redusere størrelsen på prostata, lindring av symptomer, forbedre vannlatingen og redusere risikoen for akutt urinretensjon og behov for kirurgisk behandling);
- kombinasjonsbehandling med alfa1-adrenoblokkere for behandling og forebygging av progresjon av benign prostatahyperplasi (for å redusere størrelsen på prostata, lindring av symptomer, forbedre vannlating). Kombinasjon av dutasterid og tamsulosin (alpha1-adrenoblokker) har blitt studert.
Avodart: doseringsregime
Dutasterid kan brukes som monoterapi, og også i kombinasjon med alfa1-adrenoblokatorami.
Legemidlet kan tas med eller uten mat..
Effekten kommer ganske raskt., men behandlingen bør fortsettes i minst 6 måned for det, å objektivt vurdere effekten av stoffet.
Til voksne menn, inkludert eldre pasienter, Den anbefalte orale dosen er 500 g (1 caps.) 1 gang / dag. Kapslene skal svelges hele, ikke tygg eller åpne, siden innholdet i kapselen kan forårsake irritasjon av slimhinnen i orofarynx.
Ved nedsatt nyrefunksjon korreksjon dose er ikke påkrevd (tk. mens tar stoffet ved en dose på 500 mcg/dag utskilles i urinen mindre enn 0.1% dose).
Legemidlet må brukes med forsiktighet i pasienter brudd på leveren, tk. dutasterid metaboliseres i stor grad i leveren, og dens T1/2 er 3-5 uker.
Avodart: bivirkning
Data fra kliniske studier
Monoterapi dutasterid: impotens, endre (avslå) libido, unormal ejakulasjon, gynekomasti (inkluderer ømhet og forstørrelse av brystkjertlene).
Kombinasjonsbehandling dutasterid og tamsulosin: impotens, endre (avslå) libido, unormal ejakulasjon, gynekomasti (inkluderer ømhet og forstørrelse av brystkjertlene), svimmelhet.
Observasjonsdata i klinisk praksis: sjelden – allergiske reaksjoner (utslett, kløe, elveblest, begrenset hevelse, angioødem.
Avodart: Kontra
- overfølsomhet overfor dutasterid og andre komponenter i legemidlet;
- overfølsomhet overfor andre 5α-reduktasehemmere.
Avodart er kontraindisert hos kvinner og barn.
Avodart: Graviditet og amming
Påvirkning på fruktbarhet
Bruk av dutasterid i en daglig dose 500 mcg for sædegenskaper ble studert hos friske frivillige i alderen 18-52 år. Ved uke 52 av behandlingen, gjennomsnittlig prosentvis reduksjon i totalt antall sædceller, spermvolum og spermmotilitet var 23%, 26% og 18% henholdsvis sammenlignet med baseline. Konsentrasjonen av sædceller og deres morfologiske egenskaper endret seg ikke. En reduksjon på 30 % anses som klinisk signifikant., dermed, den kliniske betydningen av effekten av dutasterid på individuell fertilitet er ukjent.
Avodart: spesielle instruksjoner
Dutasterid absorberes gjennom huden, derfor bør kvinner og barn unngå kontakt med skadede kapsler. Ved kontakt med skadede kapsler, vask umiddelbart det berørte hudområdet med såpe og vann..
Påvirkning på påvisning av prostataspesifikt antigen og prostatakreft
Hos pasienter med benign prostatahyperplasi er det nødvendig å gjennomføre en digital rektalundersøkelse og andre metoder for prostataundersøkelse før behandling med Avodart startes og disse studiene periodisk gjentas under behandlingen for å utelukke utvikling av prostatakreft.
Bestemmelse av serumprostataspesifikke antigenkonsentrasjoner er en viktig komponent i forskningskomplekset, for påvisning av prostatakreft. Vanligvis utføres en tilleggsundersøkelse hos pasienter med en konsentrasjon av prostataspesifikt antigen større enn 4 ng / ml; i slike tilfeller kan en prostatabiopsi være indisert. Det initiale nivået av prostataspesifikt antigen er mindre enn 4 ng/ml hos pasienter, mottar dutasterid, utelukker ikke diagnosen prostatakreft.
Etter Avodart terapi for 6 måneder er det en reduksjon i serumnivået av prostataspesifikt antigen hos pasienter med benign prostatahyperplasi med ca. 50%, selv i nærvær av prostatakreft. Til tross for individuelle forskjeller, en reduksjon i nivået av prostataspesifikt antigen med ca 50% observert over hele spekteret av initialverdier av prostataspesifikke antigenkonsentrasjoner (fra 1.5 til 10 ng / ml). Dermed, når man tolker nivået av prostataspesifikt antigen hos en mann, som mottar Avodart innenfor 6 måneder og mer, det målte nivået må multipliseres med 2, og bare da sammenligne det med normale nivåer uten dutasteridbehandling. Denne beregningen av innholdet av det prostataspesifikke antigenet lar deg opprettholde spesifisiteten og påliteligheten til analysen., samt evnen til å oppdage prostatakreft.
Enhver vedvarende økning i prostataspesifikt antigen under dutasteridbehandling bør vurderes nøye., inkludert muligheten for manglende overholdelse av dutasteridbehandling.
Nivået av vanlig prostataspesifikt antigen går tilbake til baseline innenfor 6 måneder etter seponering av dutasterid.
Forholdet mellom fritt prostataspesifikt antigen og totalt forblir konstant selv under dutasteridbehandling.. Når du uttrykker dette forholdet i proporsjoner for påvisning av prostatakreft hos menn, mottar dutasterid, korrigering av denne verdien er ikke nødvendig.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Å motta Avodart påvirker ikke evnen til å kjøre bil og arbeide med mekanismer.
Avodart: overdose
Ved overdose (ta en dose inn 80 ganger høyere enn terapeutisk) ingen bivirkninger notert.
Det finnes ingen spesifikk motgift for dutasterid., og derfor, hvis det er mistanke om en overdose, er det tilstrekkelig å utføre symptomatisk og støttende behandling.
Avodart: medikamentinteraksjon
Siden dutasterid metaboliseres av CYP3A4 isoenzymet, i nærvær av CYP3A4-hemmere kan blodkonsentrasjonen av dutasterid øke.
Ved samtidig bruk av dutasterid med CYP3A4-hemmere verapamil og diltiazem, observeres en reduksjon i clearance av dutasterid.. Samtidig, amlodipin, en annen kalsiumkanalblokker, reduserer ikke clearance av dutasterid.
Ved samtidig bruk av Avodart og CYP3A4-hemmere er en reduksjon i clearance av dutasterid og en påfølgende økning i konsentrasjonen i blodet ikke klinisk signifikant på grunn av den brede terapeutiske indeksen til dette legemidlet., derfor er ingen dosejustering nødvendig..
In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6 isoenzymer er ikke involvert i metabolismen av dutasterid hos mennesker.; dutasterid hemmer ikke isoenzymer i cytokrom P450-systemet, involvert i metabolismen av legemidler.
Dutasterid erstatter ikke warfarin, diazepam og fenytoin fra deres assosiasjon med plasmaproteiner, og disse stoffene, i sin tur, ikke fortreng dutasterid.
Ved bruk av dutasterid samtidig med lipidsenkende legemidler, ACE-hemmere, betablokkere, kalsiumblokkere, kortikosteroidami, Diuretika, NSAIDs, PDE-hemmere 5 og antibiotikaderivater av kinolon, ingen signifikante legemiddelinteraksjoner er notert.
Ingen klinisk signifikant interaksjon mellom dutasterid og tamsulosin ble funnet., terazosin, varfarinom, digoksin og kolestyramin.
Avodart: vilkår for utlevering fra apotek
Stoffet er utgitt under resept.
Avodart: vilkår og betingelser for lagring
Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 4 år.
