Avandia - bruksanvisning for medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Rosiglitazon
Når ATH: A10BG02
CCF: Perorale antidiabetika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E11
Produsent: GLAXO WELLCOME PRODUKSJON (Frankrike)

Avandia: doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt orange, femkantet, med en inskripsjon “GSK” på den ene side og “4” – på den andre siden.

Stoffene: natriumstivelseglykolat, hydroksypropyl-, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: hydroksypropyl-, Titandioksid, polyetylenglykol, Talkum ryddet, laktose, triacetine, rødt jernoksid, jernoksid gul.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (8) – pakker papp.

Piller, Film-belagt rødbrun, femkantet, med en inskripsjon “GSK” på den ene side og “8” – på den andre siden.

Stoffene: natriumstivelseglykolat, hydroksypropyl-, mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat.

Sammensetningen av beleggfilmen: hydroksypropyl-, Titandioksid, polyetylenglykol, laktose, triacetine, rødt jernoksid.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (8) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – Rosiglitazon.

Avandia: farmakologisk effekt

Oralt hypoglykemisk legemiddel fra gruppen tiazolidindioner. Det er en selektiv PPARy nukleær reseptoragonist. (peroksisomal proliferator aktivert gamma). Rosiglitazon senker blodsukkeret, øke insulinfølsomheten i fettvevet, skjelettmuskulatur og levervev, forbedrer forløpet av metabolske prosesser, senker glukosenivået, insulin og frie fettsyrer i blodet.

Legemidlet bevarer funksjonen til β-celler, som bevist av en økning i massen av de Langerhanske øyene i bukspyttkjertelen og innholdet av insulin, og forhindrer utvikling av alvorlig hyperglykemi. Det ble også etablert, at stoffet bremser utviklingen av nyredysfunksjon og systolisk arteriell hypertensjon betydelig. Stimulerer ikke insulinsekresjon i bukspyttkjertelen og forårsaker ikke hypoglykemi.

I samsvar med virkningsmekanismen til rosiglitazon, er forbedring i glykemisk kontroll ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i seruminsulinnivåer.. Redusert produksjon av insulinforløpere, som anses som risikofaktorer for utvikling av sykdommer i det kardiovaskulære systemet.

Et nøkkeltrekk ved behandling med Avandia er en betydelig reduksjon i innholdet av frie fettsyrer i blodet..

Takket være forskjellige, men komplementære virkningsmekanismer, kombinasjonsbehandling med rosiglitazon, sulfonylureaderivater og metformin resulterer i en synergistisk effekt og forbedrer blodsukkerkontrollen ved type 2 diabetes mellitus. 2.

Avandia: farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering av stoffet i doser 4 mg eller 8 mg Den absolutte biotilgjengeligheten til rosiglitazon er ca 99%. Etter oral administrering av legemidlet C_maks rosiglitazon i plasma oppnås innenfor 1 Nei.

Over det terapeutiske doseområdet er plasmakonsentrasjonene tilnærmet doseproporsjonale..

Å ta stoffet sammen med mat forårsaker en liten reduksjon i C_maks (ca 20-28%) og øke tiden for å nå den 1.75 h sammenlignet med faste. Disse små endringene er ikke klinisk signifikante., derfor er det ikke behov for noen koordinering av rosiglitazoninntaket med måltidstider. Absorpsjon av rosiglitazon svekkes ikke av en økning i pH i magesekresjonen..

Distribusjon

Høy proteinbinding i blodet (omtrent 99.8%) og er ikke avhengig av konsentrasjonen av rosiglitazon i blodplasmaet eller pasientens alder.

V_d rosiglitazon hos friske frivillige er ca 14 l.

Etter å ha tatt stoffet 1-2 ganger/dag rosiglitazon akkumuleres ikke.

Kumulering av metabolitter i serum forventes ved gjentatte doser av legemidlet. Hovedmetabolitten akkumuleres i større grad (parahydroksysulfat), hvor det kan forventes en 5-dobling av konsentrasjonen.

Metabolisme

Rosiglitazon metaboliseres i stor grad hovedsakelig ved N-demetylering og hydroksylering etterfulgt av konjugering med sulfat og glukuronsyre. Metabolitter av rosiglitazon har ikke klinisk signifikant aktivitet.

I in vitro studier viser, at rosiglitazon hovedsakelig metaboliseres med deltakelse av CYP2C8 isoenzymet og i liten grad – med deltakelse av CYP2C9.

Siden rosiglitazon ikke hemmer CYP1A2-isoenzymer signifikant in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A, neppe interagere med narkotika, hvis metabolisme utføres med deltakelse av disse isoenzymene.

Rosiglitazon hemmer CYP2C8 moderat in vitro (hemmende konsentrasjon18 µmol) og i mindre grad – CYP2C9 (hemmende konsentrasjon 50 mmol). En in vivo-studie med warfarin har vist, at rosiglitazon ikke interagerer med CYP2C9-substrater.

Fradrag

T_1/2 rosiglitazon handler om 3-4 Nei. Total plasmaclearance – omtrent 3 l /.

Vist som metabolitter, hovedsakelig av nyrene – omtrent 2/3 dosen, med avføring – omtrent 25%.

Den endelige T_1/2 er om 130 Nei, som indikerer en svært langsom utskillelse av metabolitter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Det var ingen forskjeller i farmakokinetikken til legemidlet avhengig av kjønn., så vel som hos voksne pasienter og eldre pasienter.

Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon C_maks medikament i plasma og AUC økte i 2-3 ganger, som henholdsvis skyldtes en reduksjon i graden av binding til plasmaproteiner og en reduksjon i clearance av rosiglitazon.

Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken til legemidlet hos pasienter med nyresykdom eller nyresvikt i terminalstadiet, hemodialyse, Nei.

Avandia: vitnesbyrd

Diabetes mellitus type 2:

- som monoterapi med utilstrekkelig effekt av diettbehandling og fysisk aktivitet;

- i kombinasjon med sulfonylureaderivater, metformin for å forbedre glykemisk kontroll;

- i kombinasjon med sulfonylureaderivater og metformin (trippel kombinasjonsterapi) for å forbedre glykemisk kontroll.

Avandia: doseringsregime

Stoffet tas oralt. Dosen av stoffet og behandlingsregimet settes individuelt..

Den daglige dosen tas inn 1-2 opptak, uansett måltidet.

Til Voksen Den anbefalte startdosen er 4 mg / dag. Med utilstrekkelig effektivitet gjennom 6-8 ukers behandling kan dosen økes til 8 mg / dag.

Til eldre pasienter korreksjon dose er ikke påkrevd.

Avandia: bivirkning

Frekvensen av bivirkninger er representert ved følgende gradering: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100, <1/10), noen ganger (≥1 / 1000, <1/100), sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000), sjelden (<1/10 000).

Frekvenskategorier er definert i sammenligning med hyppigheten av forekomst av bivirkninger ved behandling av placebo eller komparatormedisin, ikke absolutte verdier for disse bivirkningene, som kan være assosiert med rosiglitazon. For doseavhengige bivirkninger gjenspeiler frekvenskategoriene den maksimale dosen av rosiglitazon. Frekvenskategorier tar ikke hensyn til andre faktorer, inkludert forskjeller i studievarighet, tidligere tilstand og grunnlinjekarakteristikker hos pasienter. Bivirkningsfrekvenskategoriene er basert på kliniske studier og gjenspeiler kanskje ikke frekvensen av bivirkninger i rutinemessig klinisk praksis..

Data, oppnådd i kliniske studier

P – rosiglitazon, M – metformin, FRA – sulfonylurea

Følgende bivirkninger er rapportert i perioden etter markedsføring

Allergiske reaksjoner: sjelden – anafylaktiske reaksjoner.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – kronisk hjertesvikt/lungeødem.

Evolusjonsrapporter om disse bivirkningene er mottatt for rosiglitazon, brukes som monoterapi og i kombinasjon med andre hypoglykemiske midler. Kjente, at risikoen for å utvikle hjertesvikt er betydelig økt hos pasienter med diabetes mellitus sammenlignet med pasienter, de som ikke har diabetes.

Fra fordøyelsessystemet: sjeldne rapporter om unormal leverfunksjon, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av leverenzymer, en årsakssammenheng mellom rosiglitazonbehandling og leverdysfunksjon er imidlertid ikke fastslått..

Allergiske reaksjoner: sjelden – angioødem, elveblest, utslett, kløe.

På den delen av organet syn: sjelden – makulaødem.

Avandia: Kontra

- Diabetes mellitus type 1 (i fravær av insulin er rosiglitazon ineffektivt);

- Hjertefeil (I-IV funksjonsklasser i henhold til NYHA-klassifisering);

- Moderat eller alvorlig leverdysfunksjon;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet av stoffet er ikke installert);

- samtidig administrasjon med insulin;

- overfølsomhet overfor rosiglitazon og andre komponenter i legemidlet.

FRA forsiktighet legemidlet skal brukes ved alvorlig nyresvikt.

Avandia: Graviditet og amming

Bruk av stoffet Avandia under graviditet og amming er kontraindisert..

Data om bruk av stoffet Avandia under graviditet og amming er ikke nok.

Pasienter med diabetes type 2 under graviditet anbefales insulinbehandling.

Hvis det er nødvendig å bruke stoffet Avandia under amming, bør ammingen stoppes..

Avandia: spesielle instruksjoner

En økning i totalt kolesterol var assosiert med både en økning i LDL, samt HDL, mens forholdet mellom totalt kolesterol og HDL ikke endret seg. Disse effektene er vanligvis milde til moderate og krever ikke seponering av behandlingen..

Hyppigheten av anemi var høyere ved kombinert bruk av stoffet med metformin. Generelt var denne effekten svak eller moderat uttalt., krevde vanligvis ikke seponering av behandlingen.

Tiazolidindioner kan forårsake eller forverre kronisk hjertesvikt. Etter oppstart av rosiglitazonbehandling og under dosetitrering, nøye medisinsk overvåking av pasientens tilstand er nødvendig i forhold til følgende symptomer og tegn på hjertesvikt: rask og overdreven vektøkning, kortpustethet og/eller hevelse. Med utvikling av symptomer på hjertesvikt, bør behandling med rosiglitazon avbrytes og behandling igangsettes i samsvar med gjeldende standarder for behandling av hjertesvikt..

Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med hjertesvikt, inkl. historie, I-IV funksjonsklasse i henhold til NYHA-klassifisering.

Pasienter med akutt koronarsyndrom (OAKS) ikke inkludert i kliniske studier. Utnevnelsen av rosiglitazon, så vel som andre orale hypoglykemiske legemidler anbefales ikke ved akutt koronarsyndrom, spesielt gitt økt risiko for hjertesvikt ved ACS. Rosiglitazon bør seponeres i den akutte fasen. Data om muligheten for rosiglitazon for å øke risikoen for myokardiskemi er utilstrekkelige. En retrospektiv analyse av kortsiktige kliniske studier viste økt risiko for iskemiske hendelser med rosiglitazonbehandling sammenlignet med kontroller generelt (placebo pluss aktive legemidler). I samme analyse, når man sammenligner rosiglitazon med andre orale hypoglykemiske legemidler, var det ingen forskjell i frekvensen av iskemiske hendelser.. Økt risiko for myokardiskemi, assosiert med rosiglitazon, ikke bekreftet i ytterligere langsiktige randomiserte kontrollerte kliniske studier, sammenligne rosiglitazon med metformin og et sulfonylurea. Sammenhengen mellom å ta rosiglitazon og risikoen for iskemi er ikke fastslått.. En økning i risikoen for utvikling av iskemisk myokardskade ble observert hos pasienter, behandlet med nitrater ved baseline eller under en klinisk studie for etablert koronar hjertesykdom. Rosiglitazon anbefales ikke til pasienter, mottar samtidig nitratbehandling.

Hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (klasse A /6 poeng eller mindre / Child-Pugh) korreksjon dose er ikke påkrevd. På grunn av mangel på data om bruk av legemidlet hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon og identifiserte endringer i den farmakokinetiske profilen, stoffet er kontraindisert i denne kategorien pasienter (klasse B eller C / mer 6 poeng/Child-Pugh).

Ved mild til moderat nyresvikt er det ikke nødvendig med korrigering av doseringsregimet.. Utilstrekkelige data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nyresvikt., derfor bør legemidlet administreres med forsiktighet.

I en langsiktig monoterapistudie for type 2 diabetes mellitus 2 pasienter, som ikke tidligere har fått orale hypoglykemiske legemidler, det var en økning i forekomsten av frakturer hos kvinner i rosiglitazongruppen (9.3%; 2.7 saker på 100 pasientår) sammenlignet med metformingrupper (5.1%; 1.5 saken om 100 pasientår) og glyburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 saken om 100 pasientår). De fleste rapporterte rapportene i rosiglitazongruppen var underarmsbrudd., hender og føtter. En mulig økning i risikoen for brudd bør tas i betraktning ved forskrivning av rosiglitazon., spesielt kvinner. Det er nødvendig å overvåke tilstanden til beinvevet og opprettholde beinhelsen i samsvar med aksepterte standarder for terapi.

Ved bruk av rosiglitazon hos premenopausale kvinner, er hormonell ustabilitet notert, dog alvorlige bivirkninger, assosiert med menstruasjonsuregelmessigheter, ikke observert. Ved slike brudd er det nødvendig å vurdere potensiell risiko og forventet nytte ved fortsatt behandling..

På grunn av økt insulinfølsomhet hos premenopausale pasienter med insulinresistens og anovulatorisk syklus (f.eks, cystisk eggstokkene syndrom) rosiglitazon kan føre til gjenopptakelse av eggløsning og graviditet.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Avandia forårsaker ikke døsighet og virker ikke beroligende.. Legemidlet påvirker ikke evnen til å kjøre kjøretøy eller andre mekanismer.

Avandia: overdose

Data om overdosering av legemidler er begrenset.. I kliniske studier på frivillige ble stoffet godt tolerert i en enkelt dose opp til 20 mg.

Behandling: i tilfelle overdose utføres symptomatisk terapi. Rosiglitazon er sterkt proteinbundet og elimineres derfor ikke ved hemodialyse..

Avandia: medikamentinteraksjon

Det var ingen klinisk signifikant interaksjon mellom legemidlet Avandia og andre legemidler..

Avandia i terapeutiske doser forårsaker ikke klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken til andre orale hypoglykemiske legemidler., inkludert metformin, glibenklamid og akarbose.

Ved samtidig bruk av rosiglitazon med sulfonylureaderivater eller metformin, på grunn av ulike komplementære virkningsmekanismer, observeres en synergistisk hypoglykemisk effekt hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. 2.

Rosiglitazon påvirker ikke farmakokinetikken til digoksin, og påvirker heller ikke den antikoagulerende aktiviteten til warfarin.

Klinisk signifikant farmakokinetisk interaksjon av Avandia med S(-)-varfarinom (substrat for CYP2C9) ikke observert.

Rosiglitazon påvirker ikke farmakokinetikken til nifedipin og orale prevensjonsmidler, som inneholder etinyløstradiol og noretindron, som indikerer lav sannsynlighet for interaksjon av legemidlet Avandia med legemidler, metaboliseres med deltakelse av CYP3A4-isoenzymet.

Gemfibrozil (CYP2C8-hemmer) dose 600 mg 2 ganger/dag økt C_ss rosiglitazon i 2 ganger. Denne økningen i konsentrasjonen av rosiglitazon er assosiert med risikoen for doseavhengige bivirkninger., Derfor, når Avandia administreres sammen med CYP2C8-hemmere, kan det være nødvendig med en dosereduksjon av rosiglitazon..

Andre hemmere av CYP2C8 forårsaket en svak økning i den systemiske konsentrasjonen av rosiglitazon.

Rifampicin (induktor CYP2C8) dose 600 mg/dag reduserte konsentrasjonen av rosiglitazon med 65%. Derfor hos pasienter, som får både rosiglitazon og CYP2C8 enzyminduktorer, det er nødvendig å nøye overvåke blodsukkeret og om nødvendig endre dosen av rosiglitazon.

Moderat alkoholforbruk under behandling med Avandia påvirker ikke glykemisk kontroll.

Avandia: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Avandia: vilkår og betingelser for lagring

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.