АТАКАНД ПЛЮС
Aktivt material: Candesartan cïleksetïl, Gidroxlorotiazid
Når ATH: C09DA06
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.05
Produsent: ASTRAZENECA AB {Sverige}
LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE
Piller Rosa farge, Oval, lenticular, med et hakk på begge sider og gravert “A/CS” på den ene siden.
| 1 Kategorien. | |
| кандесартана цилексетил | 16 mg |
| gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Stoffene: кальция кармеллоза, giproloza, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maisstivelse, makrogol, fargestoff jernoksid gul, jernoksid rødt fargestoff.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
Farmakologiske virkning
Kombinert blodtrykkssenkende narkotika.
Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-reseptorer).
Кандесартан – селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, Det hemmer ikke ACE (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, ødelegger bradykinin), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 mg (den gjennomsnittlige dosen 12 mg) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 pasienter i alderen 70 til 89 år (21% пациентов в возрасте 80 og eldre) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, gjennomsnitt, under 3.7 år (исследование SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, om nødvendig, в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 til 145/80 mmHg. и в контрольной группе с 167/90 til 149/82 mmHg. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Gidroxlorotiazid – тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, primært, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, enn før.
Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается.
После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 Nei. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения.
В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Plus, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом.
В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда.
Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента.
Farmakokinetikk
Absorpsjon og distribusjon
Кандесартана цилексетил
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Dermed, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой “konsentrasjonstid” (AUC), dvs.. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.
Cmaks av serum oppnås etter 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови – mer 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 l / kg.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd er ca. 0.8 l / kg.
Metabolisme og utskillelse
Кандесартана цилексетил
Кандесартан, primært, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени.
T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 Nei. Кумуляции препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 ml / min / kg, при этом почечный клиренс – omtrent 0.19 ml / min / kg. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% Vide i neaktivnogo metabolitt, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % Vide i neaktivnogo metabolitt.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 er om 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Omtrent 70% dose, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 Nei. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Кандесартана цилексетил
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента
Pasienter eldre 65 лет Cmaks и AUC кандесартана увеличиваются на 50% og 80%, henholdsvis, по сравнению с молодыми пациентами. Men, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда® Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmaks и AUC кандесартана увеличивались на 50% og 70% henholdsvis, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmaks и AUC кандесартана увеличивались на 50% og 110% henholdsvis, en T1/2 препарата увеличивался в 2 ganger.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Gidroxlorotiazid
T1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.
Vitnesbyrd
— лечение артериальной гипертензии у пациентов, som viser Kombinasjonsbehandling.
Doseringsregime
Атаканд® Плюс следует принимать 1 ganger / dag, uansett måltidet.
Anbefalt dose – 1 Kategorien. 1 gang / dag.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом® Plus. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом® на терапию препаратом Атаканд® Plus. Основной гипотензивный эффект достигается, vanligvis, første 4 uker etter oppstart av behandling.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд® Плюс у пациентов с легким eller умеренным нарушением функции почек (CC > 30 ml / min / 1,73 m2), inkludert pasienter, находящихся на hemodialyse, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), begynner med 4 mg.
Препарат Атаканд® Плюс противопоказан пациентам с nyresvikt alvorlig (CC < 30 ml / min / 1,73 m2).
Для пациентов с риском артериальной гипотензии (f.eks, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд®), begynner med 4 mg.
Pasienter Seniorer dosejustering er nødvendig.
Bivirkning
Bivirkninger, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) placebo (2.7%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида.
Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% bedre, enn placebo.
CNS: svimmelhet, svakhet.
Кандесартана цилексетил
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10.000).
Fra blodkreft system: leukopeni, neytropeniya og agranulocytose.
CNS: svimmelhet, hodepine.
Fra fordøyelsessystemet: kvalme, økning i leverenzymer, unormal leverfunksjon, hepatitt.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter, artralgi, myalgi.
Fra urinveiene: nedsatt nyrefunksjon (inkl. почечная недостаточность у предрасположенных пациентов).
Metabolisme: hyperkalemi, giponatriemiya.
Allergiske reaksjoner: angioødem, utslett, elveblest, kløe.
Gidroxlorotiazid
При монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг или более были отмечены следующие побочные эффекты с частотой: ofte (>1/100), noen ganger (>1/1000 og <1/100), sjelden (<1/1000).
Fra blodkreft system: sjelden – leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplasticheskaya anemi, benmargsdepresjon, anemi.
Fra den sentrale og perifere nervesystemet: ofte – svimmel, hodepine; sjelden – søvnforstyrrelser, depresjon, angst, parestesi.
Fra sansene: sjelden – преходящая нечеткость изображения.
Kardiovaskulære systemet: noen ganger – ortostatisk hypotensjon; sjelden – arytmi, некротический васкулит, kozhnыy vaskulitt.
Åndedrettssystemet: sjelden – anstrengt pust (пневмония и отек легких).
Fra fordøyelsessystemet: noen ganger – nedsatt matlyst, diaré, forstoppelse; sjelden – pankreatitt, внутрипеченочная холестатическая желтуха.
På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – myalgi.
Fra urinveiene: ofte – glycosuria; sjelden – nedsatt nyrefunksjon, interstitiell nefritt.
Metabolisme: ofte – giperglikemiâ, hyperurikemi, giponatriemiya, kaliopenia, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi; sjelden – økt kreatinin.
Allergiske reaksjoner: noen ganger – hudutslett, elveblest, foto; sjelden – anafylaktiske reaksjoner, некроз эпидермиса, рецидив кожного эритематоза, reaksjon, сходные с кожным эритематозом.
Andre: ofte – svakhet; sjelden – føler varmen.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови, были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1.1 %, 0.9% og 1% henholdsvis) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0.4%, 0% og 0.2% henholdsvis).
For noen pasienter, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение ACT в плазме крови. Также наблюдалось повышение содержания креатинина, urea, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Kontra
— нарушения функции печени и/или холестаз;
- nedsatt nyrefunksjon (CC < 30 ml / min / 1,73 m2);
- Anurija;
— рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
- Gikt;
- Graviditet;
- Amming (amming);
- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);
— повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.
FRA forsiktighet применяют препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности, bilateral nyrearteriestenose, stenose i arterien til en enslig nyre, гемодинамически значимом стенозе аортального и митрального клапана, у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, CHD, Hypertrofisk kardiomyopati obstruktiv, со сниженным ОЦК, levercirrhose, с непереносимостью лактозы, нарушением всасывания лактозы и галактозы, hyponatremi, первичным гиперальдостеронизмом, хирургическим вмешательством, Etter nyre transplantasjon, почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Graviditet og amming
Опыт применения препарата Атаканд® Плюс у беременных ограничен. Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности.
У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинает формироваться во II триместре беременности: риск для плода увеличивается при назначении Атаканда® Плюс в последние 6 месяцев беременности.
Funds, оказывающие прямое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (hypotensjon, nedsatt nyrefunksjon, олигурия и/или анурия, oligogidramnion, гипоплазия костей черепа, intrauterin vekstretardasjon), inntil døden, при применении препарата в последние шесть месяцев беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Forventet, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, маточно-плацентарный кровоток и стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом® Plus, терапия должна быть прекращена.
Foreløpig ukjent, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей Атаканд® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Forsiktighetsregler
Nedsatt nyrefunksjon
В данной ситуации применение “sløyfe” диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Nyretransplantasjon
Данные о применении Атаканда® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, Nei.
Стеноз почечной артерии
Andre legemidler, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (f.eks, ACE-hemmere), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение ОЦК
У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство
Pasienter, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.
Leversvikt
Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана (gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomyopati)
При назначении Атаканда® Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Plus.
Нарушение водно-солевого баланса
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Tiazidы, inkl. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (hyperkalsemi, kaliopenia, giponatriemiya, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Применение тиазидоподобных диуретиков следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, проходящих параллельно курс лечения ГКС или АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, параллельное применение Атаканд® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Атаканд® Плюс может вызвать гипокалиемию, особенно у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (подобные случаи документально не зарегистрированы).
Тиазидоподобные диуретики увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему
Применение тиазидоподобных диуретиков способно изменить уровень глюкозы в крови вплоть до проявления латентно протекающего сахарного диабета. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, i t. Nei. insulin.
С применением тиазидоподобных диуретиков связывают увеличение уровня холестерина и триглицерида в плазме крови. Однако при использовании Атаканд® Плюс в дозе 12.5 мг наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.
Тиазидоподобные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных пациентов.
Generelt
Pasienter, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (f.eks, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятно у пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями в анамнезе; что не исключает появления аллергической симптоматики у прочих пациентов.
При использовании тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов застойной себореи.
Stoffet inneholder laktose, поэтому его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, проявляющимися в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактозы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Bruk i Pediatrics
Безопасность и эффективность применения Атаканда® Плюс у barn og подростков в возрасте до 18 år ikke satt.
Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться повышенная усталость.
Overdose
Symptomer
Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, svimmelhet. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (til 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, som svimmelhet, reduksjon i blodtrykket, munntørrhet, takykardi, ventrikkelarytmi, потеря сознания и мышечные судороги.
Behandling
При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК, f.eks, путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Legemiddelinteraksjoner
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда® Плюс с гидрохлоротиазидом, varfarinom, digoksinom, p-piller (этинилэстрадиол/левоноргестрел), glibenklamid, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (f.eks, Vanndrivende, avføringsmidler, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, viser, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, kaliumtilskudd, salterstatninger, som inneholder kalium, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (f.eks, Heparin) может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (f.eks, tubokurarin) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинэргические средства (f.eks, atropyn, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, metotreksat) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Атаканд® Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (i t. Nei. insulin).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (f.eks, Adrenalin).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Betingelser for tilførsel av apotek
Stoffet er utgitt under resept.
Betingelser og vilkår
B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.
