ARIFON retard

Aktivt material: Indapamid
Når ATH: C03BA11
CCF: Vanndrivende. Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Dato for registrering av: 08.07.08
Produsent: Servier Laboratories (Frankrike)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Kontrollerte frisetting, Film-belagt hvit, runde, lenticular.

Stoffene: gipromelloza, Kolloidal vannfri silika, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, glyserol, magnesiumstearat, makrogol, Titandioksid.

15 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
30 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiv (vanndrivende) forberedelse, sulfonamidderivat, som inneholder en indolring. I farmakologiske egenskaper er indapamid nær tiaziddiuretika..

Indapamid øker urinutskillelsen av natriumioner, klor og, mindre, kalium- og magnesiumioner, ledsaget av økt diurese. Indapamid har en antihypertensiv effekt ved doser, ikke har en uttalt vanndrivende effekt.

Virkningsmekanismen til indapamid skyldes en endring i transmembranstrømmen til ioner (For det første – Kalsium), som fører til avslapning av vaskulære glatte muskelceller, samt økt syntese av prostaglandiner PGE₂ og prostacyklin PGI₂ (vasodilator og hemmer av blodplateaggregering).

Legemidlet bidrar til å redusere venstre ventrikkelhypertrofi.

Uavhengig av brukstid Arifon^® retard endrer ikke lipidmetabolismen (blodnivåer av triglyserider, kolesterol, LDL, HDL); endrer ikke parametrene for karbohydratmetabolisme (inkl. hos pasienter med arteriell hypertensjon og diabetes mellitus).

Indapamid er effektivt hos pasienter, å ha en nyre.

Indapamid har en antihypertensiv effekt ved doser, ikke har en uttalt vanndrivende effekt.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

I Arifon-nettbrett^® retard aktiv substans er i en spesiell bærermatrise, som gir en gradvis frigjøring av indapamid i mage-tarmkanalen. Det frigjorte indapamidet absorberes raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen..

Etter oral administrering av en enkelt dose C_maks oppnås gjennom 12 Nei. Ved gjentatte doser reduseres svingninger i konsentrasjonen av indapamid i blodplasmaet i intervallet mellom å ta to doser..

Å spise noe reduserer absorpsjonshastigheten av stoffet., men det påvirker ikke mengden absorbert stoff.

Det er individuell variasjon i medikamentabsorpsjonshastigheter.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er om 79%. C_ss oppnås gjennom 7 vanlige inngang dager.

Når du tar Arifon igjen^® retard akkumulerer ikke indapamid i kroppen.

Metabolisme og utskillelse

Indapamid gjennomgår biotransformasjon og skilles ut som inaktive metabolitter., mest i urin – 70% og avføring – 22%.

T_1/2 er 14-24 Nei (gjennomsnitt 18 Nei).

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med nyreinsuffisiens, de farmakokinetiske parameterne til Arifon^® retard endres ikke.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon.

Doseringsregime

Arifon^® retard administreres oralt av 1 tab. / dag, helst i morgen.

En økning i dosen av legemidlet fører ikke til en økning i den antihypertensive effekten., men forsterker den vanndrivende effekten.

Bivirkning

Av vodno-elektrolitnogo balanse: reduksjon i kaliumnivåer og utvikling av hypokalemi (spesielt uttalt hos pasienter, risiko). Ifølge kliniske studier, hypokalemi (plasma kaliumionekonsentrasjon ≤ 3.4 mmol / l) Jeg observerte i 10% pasienter, mottar Arifon^® tilbakestående. Redusert kaliuminnhold nedenfor 3.2 mmol/l gjennom 4-6 uker med innapamid ble observert i 4% pasienter. Gjennom 12 uker med å ta stoffet, var den gjennomsnittlige reduksjonen i konsentrasjonen av kaliumioner i blodplasma 0.23 mmol / l.

Mulig hyponatremi, ledsaget av hypovolemi, dehydrering og ortostatisk hypotensjon. Samtidig tap av kloridioner kan føre til kompenserende metabolsk alkalose, frekvensen av utvikling og alvorlighetsgraden er lav.

I sjeldne tilfeller – økte nivåer av kalsium i kroppen.

Metabolisme: mulig økning i innholdet av urea og glukose i blodplasmaet.

Fra blodkreft system: sjelden – trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, aplasticheskaya anemi, gemoliticheskaya anemi, beinmargsaplasi.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – kvalme, forstoppelse, følelse av tørr munn; i noen få tilfeller – pankreatitt.

Allergiske reaksjoner: pasienter, utsatt for allergiske reaksjoner, mulige hudmanifestasjoner av overfølsomhet overfor stoffet; gemorragicheskiy vaskulitt, forverring av SLE.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: sjelden – svimmelhet, asteni, parestesi, hodepine (disse effektene forsvinner vanligvis med en reduksjon i dosen av legemidlet); hos pasienter med leversvikt kan hepatisk encefalopati utvikles.

De fleste bivirkningene er doseavhengige., deres frekvens avtar med utnevnelsen av stoffet i den minste effektive dosen.

Kontra

- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon;

- hepatisk encefalopati;

- Hypokalemi;

- Samtidig bruk av legemidler med, forlenge QT-intervallet;

- overfølsomhet overfor indapamid og andre sulfonamidderivater.

Graviditet og amming

Vanligvis, Arifon^® retard bør ikke brukes under graviditet, inkl. for å lindre fysiologisk ødem. Det vil forstås, at diuretika kan gi fosterplasental iskemi og føre til nedsatt fosterutvikling.

Fordi, at indapamid skilles ut i morsmelk, det anbefales heller ikke å foreskrive stoffet under amming.

Forsiktighetsregler

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon., med brudd på vann- og elektrolyttbalansen, med en økning i QT-intervallet på EKG, svekkede pasienter eller som får samtidig behandling, når hyperparatyreoidisme, diabetes, podagre, forhøyet urinsyre.

Siden sammensetningen av stoffet inkluderer laktose, kontraindisert hos pasienter med laktoseintoleranse, galaktosemi, glukose/galaktose malabsorpsjonssyndrom.

Ved ansettelse av Arifon^® retard for diabetespasienter, er det ekstremt viktig å kontrollere glukosenivåene, spesielt i nærvær av hypokalemi.

Under behandlingen bør innholdet av urea og glukose i blodplasmaet overvåkes nøye..

Pasienter med forhøyede urinsyrenivåer kan oppleve økt forekomst av giktanfall..

Ved forskrivning av tiaziddiuretika til pasienter med leverinsuffisiens kan hepatisk encefalopati utvikles.. I slike tilfeller bør stoffet stoppes umiddelbart.

Tiaziddiuretika er fullt effektive bare i fravær av brudd eller ved moderat alvorlige brudd på nyrefunksjonen. (mindre enn kreatinin i blodet 2.5 mg/dl eller 220 mmol / l).

Hos eldre pasienter beregnes CC under hensyntagen til alder, kroppsvekt og kjønn til pasienten i henhold til Cockcroft-formelen. For eldre menn: CC (ml / min) = (/140 – alder / x kroppsvekt / kg /)/(72 x serum kreatinin /mg/dl/).

For kvinner: resultatet av beregningen skal multipliseres med 0.85.

Det bør tas i betraktning, at pasienter i begynnelsen av behandlingen kan oppleve en reduksjon i glomerulær filtrasjon, på grunn av hypovolemi, som er forårsaket av tap av vann og natriumioner mens du tar diuretika. Følgelig, i blodplasma kan øke konsentrasjonen av urea og kreatinin. Hvis nyrefunksjonen ikke er nedsatt, slik midlertidig nyresvikt, vanligvis, går over uten konsekvenser. Men med eksisterende nyresvikt kan pasientens tilstand forverres..

Før behandlingen startes, bør innholdet av natriumioner i blodplasmaet bestemmes.. I løpet av behandlingen er regelmessig overvåking av denne indikatoren nødvendig., siden i utgangspunktet en reduksjon i konsentrasjonen av natrium i blodplasmaet kanskje ikke er ledsaget av utseendet av patologiske symptomer. Spesielt ofte bør en slik analyse utføres hos pasienter med levercirrhose og hos eldre..

Under behandling med tiaziddiuretika er hovedrisikoen en kraftig reduksjon i innholdet av kaliumioner og utvikling av hypokalemi.. I en viss kategori pasienter, spesielt hos eldre, svekket eller får samtidig behandling, med skrumplever med utviklet ødem eller ascites, CHD, kronisk hjertesvikt, er det nødvendig å unngå utvikling av hypokalemi (<3.4 mmol / l). Hypokalemi hos disse pasientene fører til en økning i den toksiske effekten av hjerteglykosider og øker risikoen for å utvikle arytmier.. Foruten, pasienter med bradykardi eller med økt QT-intervall på EKG har økt risiko, mens det ikke spiller noen rolle, en slik økning er forårsaket av medfødte årsaker eller tilstedeværelsen av en patologisk prosess.

Kaliopenia, samt bradykardi, Det er en forutsetning, som bidrar til utvikling av alvorlige hjertearytmier, spesielt type “piruett”, fører ofte til døden. I alle tilfellene beskrevet ovenfor er det nødvendig å oftere bestemme innholdet av kaliumioner i blodplasmaet.. Den første måling av konsentrasjonen av kaliumioner i blodet bør utføres i løpet av den første uken fra behandlingsstart..

Hvis hypokalemi oppstår, bør passende behandling foreskrives., samtidig som man unngår bruk av narkotika, forårsaker arytmier “piruett”.

Det vil forstås, at tiaziddiuretika kan redusere utskillelsen av kalsiumioner i urinen, Det fører til en mindre og midlertidige hypercalcemia. Alvorlig hyperkalsemi kan skyldes tidligere udiagnostisert hyperparatyreoidisme.

Diuretika bør seponeres før du starter en biskjoldbrusk funksjonstest..

Ved samtidig bruk med andre antihypertensiva, dosen av Arifon^® retard bør senkes, i det minste, i begynnelsen av behandlingen.

På bakgrunn av å ta indapamid er et positivt resultat mulig under dopingkontroll hos idrettsutøvere.

Bruk i Pediatrics

På grunn av mangel på tilstrekkelige kliniske data, anbefales ikke legemidlet for bruk i barn og ungdom opp til 18 år.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Virkningen av stoffer, inkludert i Arifon^® tilbakestående, fører ikke til svekkede psykomotoriske reaksjoner. Det bør imidlertid tas i betraktning, at det i noen tilfeller, med en reduksjon i blodtrykket, kan oppstå individuelle reaksjoner (spesielt i begynnelsen av behandlingen eller når flere antihypertensiva kombineres). I dette tilfellet, evnen til å engasjere seg i aktiviteter, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner, kan reduseres.

Overdose

Indapamid selv ved svært høye konsentrasjoner (til 40 mg, dvs.. i 27 ganger den terapeutiske dosen) har ingen giftig effekt.

Symptomer: mulige brudd på vann- og elektrolyttbalansen (giponatriemiya, kaliopenia), kvalme, oppkast, hypotensjon, kramper, svimmelhet, døsighet, forvirring, polyuri eller oliguri, ender i anuri (på grunn av hypovolemi).

Behandling: hastetiltak, rettet mot å fjerne stoffet fra kroppen: mageskylling og/eller utnevnelse av aktivt kull, etterfulgt av gjenoppretting av normal vann- og elektrolyttbalanse.

Legemiddelinteraksjoner

Ikke-anbefalt medikamentkombinasjon

Ved samtidig bruk av tiaziddiuretika og litiumpreparater er en økning i konsentrasjonen av litium i blodplasma mulig., ledsaget av tegn på overdose, (på grunn av redusert urinutskillelse av litium). Om nødvendig bør utnevnelsen av denne kombinasjonen nøye velge dosen av legemidler, konstant overvåking av konsentrasjonen av litium i blodplasma.

Med samtidig bruk av diuretika med astemizol, bepridil, Erytromycin (I /), halofantrin, pentamidin, sultoprydom, terfenadin, vincamine øker sannsynligheten for arytmier av typen “piruett”. Hypokalemi kan bidra til denne tilstanden., bradykardi eller forlenget QT-intervall.

Kombinasjoner, krever spesiell kontroll

I et program med NSAIDs (for systemisk bruk), høye doser salisylater kan redusere den hypotensive effekten av indapamid. Med et betydelig tap av fluid kan utvikle akutt nyresvikt (på grunn av den kraftige nedgangen i glomerulusfiltrasjon). Hvis det er nødvendig å foreskrive NSAIDs under behandling med Arifon^® retard bør kompensere for vanntap og nøye overvåke nyrefunksjonen.

Med samtidig bruk av indapamid med andre legemidler, noe som kan føre til hypokalemi, inkl. med amfotericin B (I /), glitches- og mineralokortikoidami (med systemisk bruk), tetrakozaktidom, avføringsmiddel, stimulerer intestinal peristaltikk, økt risiko for hypokalemi på grunn av en additiv effekt (krever konstant overvåking av nivået av kalium i blodplasma og, om nødvendig, passende behandling).

Ved samtidig bruk av tiaziddiuretika med kortikosteroider, tetracosactide for systemisk bruk, en reduksjon i den hypotensive effekten er observert på grunn av retensjon av vann og natriumioner under påvirkning av GCS.

Ved samtidig bruk med hjerteglykosider er det mulig å øke den toksiske effekten av sistnevnte på grunn av hypokalemi. (det er nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodplasmaet og EKG-parametrene).

Ved samtidig bruk av indapamid med baklofen, er en økning i den hypotensive effekten notert. (det er nødvendig å kompensere for vanntapet og nøye overvåke nyrefunksjonen i begynnelsen av behandlingen).

Ved samtidig bruk av indapamid og kaliumsparende diuretika (inkl. som inneholder, spironolakton, triamterena) muligheten for å utvikle hypokalemi eller hyperkalemi kan ikke utelukkes fullstendig, spesielt hos pasienter med diabetes mellitus og nyresvikt. I slike tilfeller bør nivået av kalium i blodplasmaet overvåkes., EKG-parametere og, om nødvendig, justere terapien.

Ved samtidig bruk av indapamid med ACE-hemmere, hyponatremi hos pasienter, motta ACE hemmere, øker risikoen for å utvikle plutselig arteriell hypotensjon og/eller akutt nyresvikt (spesielt med nyrearteriestenose). Pasienter med essensiell arteriell hypertensjon og en reduksjon i innholdet av natriumioner i blodplasmaet på grunn av inntak av diuretika må 3 dager før du starter behandling med ACE-hemmere, slutt å ta diuretika. Lenger, om nødvendig, gjenoppta diuretika. Foruten, utnevne lavt, gradvis økende doser av ACE-hemmere. Ved kronisk hjertesvikt bør behandlingen begynne med lave doser ACE-hemmere., ved å senke dosen av diuretika. I alle tilfeller, i den første uken av å ta ACE-hemmere, er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen. (plasma kreatinin innhold).

Med samtidig utnevnelse av indapamid og antiarytmika, i stand til å forårsake arytmier “piruett” (inkl. xinidina, Hydrokinidin, dizopiramida, Amiodarone, bretylium, sotalol), risikoen for å utvikle denne tilstanden er økt (spesielt på bakgrunn av hypokalemi, ʙradikardii, initialt forlenget QT-intervall). Hvis det er nødvendig å foreskrive denne kombinasjonen, bør nivået av kalium i blodplasmaet og QT-intervallet overvåkes., justering av doseringsregimet.

Ved samtidig bruk av diuretika og metformin kan laktacidose oppstå., som er forbundet, tilsynelatende, med utviklingen av funksjonell nyresvikt, på grunn av handlingen av diuretika (i større grad “sløyfe”). Det anbefales ikke å bruke Metformin i kombinasjon med Arifon^® retard på et kreatininnivå på mer enn 15 mg / l (135 mmol / l) hos menn og 12 mg / l (110 mmol / l) kvinne.

Ved bruk av jodholdige røntgengjennomtette preparater bør det tas i betraktning, at den vanndrivende effekten av indapamid øker risikoen for nyresvikt. Denne risikoen er spesielt høy når høye doser av jodholdige røntgentette midler brukes.. Før du bruker jodholdige røntgengjennomtette stoffer, må pasienter gjenopprette væsketapet.

Med samtidig bruk av indapamid og trisykliske antidepressiva, antipsykotika, det er en økning i den additive økningen i den hypotensive effekten og en økning i risikoen for å utvikle ortostatisk hypotensjon.

Ved samtidig bruk av tiaziddiuretika og kalsiumsalter kan hyperkalsemi utvikles på grunn av en reduksjon i utskillelsen av kalsiumioner i urinen..

Ved samtidig bruk av indapamid og ciklosporin er en økning i plasmakreatinin mulig., observert at selv med vanlig vann og natriumioner.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn. Spesielle oppbevaringsbetingelser er ikke nødvendig. Holdbarhet – 2 år.