Aplasticheskaya anemi

Under aplasticheskoй anemieй forstå staten, utvikler seg som et resultat av undertrykkelse av hematopoiesis i benmargen og ingen tegn til hemoblastosis preget av pancytopeni. Concept aplasticheskih anemiй ansett som syndromic, som utbredelsen av fett i benmargen når pancytopeni i perifert blod forekommer i en rekke sykdommer, forskjellig art.

Av gruppen av medfødt aplastisk anemi bør tildeles Fanconi anemi konstytutsyonalnuyu. Gruppen kjøpte aplastisk anemi som anemi, forbundet med inntak av store doser tsitostati- cal narkotika, som oppstår etter akutt viral hepatitt.

Etiologi og patogenese av aplastisk anemi

Beskriver aplastisk anemi, inntreffer etter medisinering, ikke forårsaker. For folk flest,, som vedtar dem, endringer i blod. Disse inkluderer kloramfenikol, ʙutadion (fenylbutazon), gullforbindelser, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimethadione), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (klorpromazin) og etc.

Den vanligste formen for idiopatisk aplastisk anemi, der den mest grundige undersøkelse av pasienten ikke tillater for å finne årsaken til sykdommen.

I prinsippet følgende mekanismer for utvikling av aplastisk anemi:

1. Redusere antall stamceller eller deres interne feil.

2. Brudd på mikromiljøet, som fører til dysfunksjon av stamceller.

3. Ekstern humoral eller cellulære effekter, utgangspunktet immun, forstyrrer den normale funksjon av stamcelle.

Det er noen bevis, tillater å snakke om predisposisjon for utvikling av aplasi hos pasienter, tar kloramfenikol. Vi beskriver to tilfeller av aplastisk anemi eneggede tvillinger etter å ha mottatt kloramfenikol, Det er noe som tyder på muligheten for en genetisk predisposisjon for sykdommen. Basert på studier av DNA-syntese in vitro benmarg fra pasienter, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, og hans slektninger, ble det konkludert med genetisk predisposisjon for hloramfinikolovoy aplasi. Større følsomhet overfor kloramfenikol in vitro benmarg av pasienten i forhold til donor viste ingen, selv, sannsynligvis, en genetisk predisposisjon for virkningen av kloramfenikol fortsatt eksisterer. Tilfeller av familien økt følsomhet for utvikling av aplasi hos pasienter, mottar gullpreparater.

Aplastisk anemi kan forekomme ved å utsettes for ioniserende stråling, mens det er død av stamcelle. Det er en klar doseavhengigheten.

Mekanismen for aplasi etter virusinfeksjon heller ikke klart nok. Det utvikler oftest etter å ha fått en hepatitt A eller hepatitt B, Jeg hører ikke til gruppen A, eller gruppen B.

Det er tilfeller av erytroaplasi etter smitte monokuleoza. Ikke funnet, vidt viruset påvirker direkte stamceller eller situasjonen oppstår geteroimmunnaya: antistoffer mot viruset, faste stamceller, føre til døden av stamcelle.

Det er litt informasjon om patogenesen av den konstitusjonelle form av aplastisk anemi, eller Fanconi anemi. Hos pasienter med fanconi anemi, pancytopeni observert i tillegg til de andre tegn på patologi - hyperpigmentering, mangel eller reduserer tommelen, ingen radius, forandringer i nyrene, hjerte. Arvelige sykdommer autosomnoretsessivnoe, Det er vist i homozygote bærere vanligvis over en alder av 5 år, noen ganger rett etter fødselen.

Ifølge forskere, ved dyrking av benmargen hos pasienter med Fanconi anemi før dens sterkt redusert antall CFU-S og CFU-E. Mest sannsynlig, Fanconi anemi når det er en feil på stamceller. Påviste, at verken serum hos pasienter med Fanconi anemi, eller deres lymfocytter ikke påvirker kulturen i benmarg donor.

Installert feil i DNA reparasjonssystem i fibroblaster av pasienter med Fanconi anemi. Kanskje, som er koblet til en lys defekt i fanconi anemi kromosomer under påvirkning av ultrafiolett stråling, lave doser av cytotoksiske legemidler. Det er foreslått, at lys defekten og mutability av DNA fører til utvikling av både aplasi, og til fremveksten av disse pasientene med akutt leukemi.

Et meget stort antall studier, spesielt i de senere år, viet til undersøkelse av patogenesen idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anemi. Etablert, at med aplastisk anemi avtar når antallet kolonidannende celler i benmargen, og perifert blod. Det har vært en reduksjon i antall av både erythroid, og granulocytt koloni. Disse dataene antyder overvinne en eller annen måte stamcelle hematopoese.

I favør av ødeleggelse av stamceller i aplastisk anemi viser effektiviteten av benmargstransplantasjon fra identiske tvillinger og søsken, kompatibel med HLA-systemet. Imidlertid spørsmålet, hva innholdet i strid funnet i stamcelle, Det er fortsatt åpent. Foreløpig tilgjengelig dokumentasjon for effekt på stamcelleimmun lymfocytter. På immun arten av aplastisk anemi indikert ved fravær i mange tilfeller er effekten av innpoding av transplantert benmarg identiske tvillinger uten forutgående immunnodepressii.

Et stort antall studier har blitt viet effekter av ulike lymfocyttpopulasjoner i stamcelle. Påviste, at cellene i pasienter med aplastisk anemi, inhibere dannelsen av erytroide kolonier av benmarg, og deretter, de kan forstyrre differensiering og spredning av benmargceller. En reduksjon i aplastisk anemi hjelper funksjonen til T-lymfocytter.

Alle disse data støtter sannsynligheten for involvering av immunmekanismer i utviklingen av aplastisk anemi i et betydelig antall pasienter. Imidlertid er det ikke etablert, hvilke av disse mekanismene er primære, og som er forbundet i sykdommen. Currently metoder, ved hvilke prøver å dele aplastisk anemi, immune og ikke-immune, svært ufullkommen. Kanskje det finnes ulike former for aplastisk anemi Patogenese. I noen tilfeller er det en intern feil i stamcelle, i andre - mikromiljøet i den tredje - undertrykkelse av hematopoiesen immun lymfocytter. Imidlertid mer sannsynlig, at mye av aplastisk anemi refererer til en gruppe av immun. Bevis for dette er påvisningsmetoden agregatgemagglyutinatsii fleste pasienter aplastisk anemi perifere overflaten av røde blodlegemer antistoff, som tilhører klassen IgG. Det er mulig deltakelse av disse antistoffene i å ødelegge stamcelle mekanisme antistoffavhengig cytotoksisitet, imidlertid mulig, Disse antistoffene vises en andre gang, og har ingen relasjon til patogenesen av aplastisk anemi.

Kliniske manifestasjoner av aplastisk anemi

Kliniske manifestasjoner av idiopatisk aplastisk anemi kan være annerledes. I enkelte tilfeller begynner sykdommen akutt, raskt framover, og nesten trosser noen behandling. Men oftere sykdommen begynner gradvis, pasienten tilpasser seg til anemi og gå til legen bare når en betydelig uttrykk for pancytopeni. Det kliniske bildet er kjennetegnet ved anemi, benmargssuppresjon, av varierende alvorlighet, trombocytopeni med alle kliniske manifestasjoner av trombocytopeni syndrom (blåmerker, petekkier i huden, Nasal, gingival blødning, menorragii). Ofte er det en betydelig grad av alvorlighetsgraden av nøytropeni, som resulterer i hyppige lungebetennelse, otitis, nyrebekkenbetennelse og andre inflammatoriske prosesser. Noen ganger hematom abscess. Ofte er det sepsis. Anemi er forårsaket som et brudd på dannelsen av røde blodceller, og blødning.

På eksamen, er oppmerksomheten rettet mot det uttrykte blekhet, ofte på huden er blødning. Preget av betennelsesforandringer i munnslimhinnen. Når du lytter til hjertet ofte funnet systolisk bilyd. Når idiopatisk formen av sykdommen er ikke håndgripelig milt. Det kan økes ved gemosideroze, utvikles som et resultat av massive transfusjon av røde blodlegemer. Mulig forstørrelse av leveren på grunn av sirkulasjonssvikt på grunn av anemi.

I noen tilfeller utvikler sykdommen seg raskt og i noen uker eller måneder fører til døden, Annet - fortsetter kronisk, med periodiske eksaserbasjoner og remisjoner. Noen ganger kommer det en full gjenoppretting.

Laboratoriefunn i aplastisk anemi

Alvorlig anemi kan ha stor betydning. Noen ganger hemoglobin reduseres til 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Anemi ofte normochromic. Innholdet varierer fra retikulocytter 0 4-5 %. Alvorlige former av sykdommen forekommer på lavere nivåer av retikulocytter. Preget av alvorlig granulocytopeni. Noen ganger granulocytter faller til 0,2 T i 1 l, Den hyppigst utvikle infeksiøse komplikasjoner. Kanskje nedgangen i absolutte antall monocytter. Det absolutte nivået av lymfocytter i de fleste tilfeller forblir normal. Platetallet er alltid redusert, noen ganger de ikke kan bestemme når man teller. På samme tid er forlenget blødning, utvikle hemoragisk syndrom. Hos de fleste pasienter, øker ESR til 30-50 mm / h.

Reduserer antall benmargs myelokaryocytes. Hos noen pasienter stimulering av røde bakterie hematopoiesis. Økt antall lymfocytter, plasmaceller, vev basophils. Megakaryocytter kan være helt fraværende. I benmargen dramatisk øker mengden av jern, ligger i erythrokaryocytes. og ekstracellulært.

Histologisk undersøkelse av benmargen i noen tilfeller er det et fullstendig bortfall av benmargs elementer, i andre - det er små lommer av hematopoiesis i bakgrunnen av en betydelig ødeleggelse av benmargen.

Jerninnholdet av serum økte hos de fleste pasienter, transferrin metning tilnærminger 100 %. I studien ved bruk av radioaktive ferrokinetiki jern detektert forlenge tiden for fjerning fra plasma og reduksjon mengde jern, inkludert i erytrocytter. Levetiden av røde blodceller, målt ved hjelp av radioaktiv krom, ofte forkortet, mindre vanlig. Noen ganger øker nivået av fosterets hemoglobin. Studie av agregatgemagglyutinatsii ofte gir et positivt resultat.

Diagnostisering av aplastisk anemi

Aplastisk anemi kan diagnostiseres først etter histologisk undersøkelse av benmargen. Påvisning av perifert blod pancytopeni warrants sternal punktering å ekskludere Leukemi & B₁₂-mangel anemi. Den neste obligatorisk stadium av diagnose er biopsi. Ved deteksjon av en stor mengde fett i benmargen aplastisk anemi diagnostisert.

Hvis trepanobiopsy funnet det normale forholdet mellom fett og hematopoetisk vev eller hyperplasi, diagnostisert med aplastisk anemi forsvinner. I disse tilfeller er det først nødvendig å fjerne den perifere form av autoimmune pancytopeni, som er karakterisert ved tilstedeværelse av antistoffer, rettet mot de røde blodcellene, perifer blodplate og nøytrofile granulocytter. Dette øker ofte milten, noen ganger positiv Coombs, men de fleste av antistoffene påvist ved agregatgemagglyutinatsii. Antallet megakaryocytter i benmargen til normale, mens aplastisk anemi er nesten helt fraværende. Når perifer pancytopeni hos eldre og hos personer, reseksjon av magen, bør først eliminere B₁₂-mangel anemi, og barna - folievodefitsitnoy anemi.

Tegn på intravaskulær hemolyse (gemosiderinuriya, økning i plasma gratis hemoglobin, utseendet av sort eller rødt urin med høyt proteininnhold, retikulocytose) favoriserer eller paroksysmal nattlig hemoglobinuri, eller hemolysin skjema autoimmun hemolytisk anemi, kombinert med nøytropeni og trombocytopeni. Korrekt diagnose gjør bruk av prøver Hema, sukrose prøver i tre varianter og en metode agregatgemagglyutinatsii.