АЛИМТА

Aktivt material: Пеметрексед
Når ATH: L01BA04
CCF: Kreft narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C34, C45.0
Når CSF: 22.02.01
Produsent: LILLY FRANCE S.A.S. (Frankrike)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Valium til infusjonsvæske от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Stoffene: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Flasker (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika, Antimetabolite. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, mindre, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetikk

Distribusjon

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolisme

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Fradrag

Første 24 timer etter injeksjonen 70-90% препарата выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 fra plasma 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Vitnesbyrd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarsinom, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Doseringsregime

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarsinom, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapi: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dose 4 mg 2 ganger / dag for 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (fra 350 mcg til 1000 g, gjennomsnitt 400 g) следует назначать как минимум 5 dag i løpet av 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dose 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Bord 1

^en эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, versjon 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 grader (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Bord 2

^en NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^fra med unntak av 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 eller 4 степени лечение необходимо отменить.

Bord 3

Лечение Алимтой^™ bør avskaffes, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 eller 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 eller 4 grader.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 og eldre Nei. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

I пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Ved CC mindre enn 45 ml / min применение Алимты^™ ikke anbefalt (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у pasienter med nedsatt leverfunksjon с повышением содержания билирубина более, enn 1.5 timene fra VGN, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 timene fra VGN (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% natriumkloridoppløsning.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) oppløst i 20 ml 0.9% natriumkloridoppløsning (ingen konserveringsmidler) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% natriumkloridoppløsning. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Unødvendig. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Bivirkning

Bivirkninger, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Ofte – ≥10 %, ofte – ≥1% og <10%, sjelden – < 1% og ≥ 0.1%, sjelden – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Fra blodkreft system: Ofte – leukopeni (15.2%/5.4%), nøytropeni (14.7%/8.2%), anemi (19.2%/4.2%); ofte – trombocytopeni.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme (39.2%/2.6%), oppkast (19.6%/2.1%), anoreksi (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diaré (15.2%/0.9%), повышение уровня АЛТ (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); ofte – forstoppelse, magesmerter.

Hudreaksjoner: Ofte – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); ofte – kløe, alopecia; sjelden – erythema multiforme.

Со стороны периферической нервной системы: ofte – сенсорная или моторная невропатия.

Fra urinveiene: ofte – økt kreatinin.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – supraventrikulær takykardi.

Andre: Ofte – trøtthet (34%/5.3%); ofte – feber, febril nøytropeni, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Bivirkninger, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Ofte – ≥10 %, ofte – ≥1% og <10%, sjelden – < 1% og ≥ 0.1%, sjelden – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Fra blodkreft system: Ofte – leukopeni (53%/14.9%), nøytropeni (56%/23.2%), anemi (33%/5.6%), trombocytopeni (23.2%/5.4%).

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme (82.1%/11.9%), oppkast (56.5%/10.7%), anoreksi (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diaré (16.7%/3.6%), forstoppelse (21%/0.8%); ofte – dyspepsi, повышение уровня АЛТ, IS, GGT.

Hudreaksjoner: Ofte – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Со стороны периферической нервной системы: Ofte – сенсорная невропатия (10.1%/0%); ofte – smaksforstyrrelser; sjelden – моторная невропатия.

Fra urinveiene: Ofte – økt kreatinin (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); ofte – nyresvikt.

Kardiovaskulære systemet: sjelden – arytmi.

Åndedrettssystemet: ofte – brystsmerter.

Andre: Ofte – trøtthet (47.6%/10.1%); ofte – konjunktivitt, dehydrering, febril nøytropeni, infeksjon, feber, elveblest.

Data etter markedsføring

Åndedrettssystemet: sjelden – интерстициальные пневмониты.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – kolity.

Kontra

- Graviditet;

- Amming;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 grader, såsom, nøytropeni, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 grader.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. til. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Bruk i Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Overdose

Symptomer: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diaré, воспаление слизистых оболочек, utslett.

Behandling: symptomatisk, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Legemiddelinteraksjoner

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro indikerer, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamin B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (av 400 mg 4 ganger / dag) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) krever forsiktighet.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 under 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på temperaturen fra 15 ° til 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 Nei.