ZOMIG

Actief materiaal: Zolmytryptan
Wanneer ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT₁-receptoren. Protivomigrenoznoy geneesmiddel met activiteit
ICD-10 codes (getuigenis): G43
Wanneer CSF: 02.16.05.01
Fabrikant: ASTRAZENECA UK Ltd. (Groot Brittanië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt gele kleur, rondje, lensvormig, geëtiketteerd “VAN” aan de ene kant.

Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat, Gezuiverd water, polyethyleenglycol, verfstof.

3 PC. – blaren (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Селективный агонист 5НТ₁-receptoren, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1EEN-Receptor. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Receptor, een₁-, een₂-, b₁-adrenoceptor, histamine H₁-, H₂-Receptor, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 en 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, verwacht, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, in het bijzonder, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, braken, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_max Het bereikte binnen 1 Nee; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 Nee. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2.5 naar 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – over 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Distributie

Plasma-eiwit binding is laag (over 25%).

Metabolisme

Het wordt gemetaboliseerd in de lever te vormen 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) Het is actief, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-receptoren, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, en, Bijgevolg, We kunnen aannemen, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Aftrek

Meer 60% product, введенного в виде разовой пероральной дозы, uitgescheiden in de urine (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), en over 30% выделяется с фекалиями, vooral onveranderd.

Gemiddeld T_1/2 золмитриптана 4.7 Nee. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (op 16% en 35% respectievelijk), Bij_1/2 stijgt met 1 Nee (naar 3-3.5 Nee).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% en C_max op 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% en 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (incl. Actieve) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_max уменьшается на 33% en 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% en 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 Nee, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 Nee. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 Nee, 7.5 en H 7.8 Nee.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegiline (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (selectieve serotonineheropnameremmers) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Getuigenis

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Doseringsschema

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 Nee, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 Nee, niet meer dan 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени dosisaanpassing noodzakelijk, een T тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 Nee, is 5 mg.

Patiënten met een verminderde nierfunctie не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Bijwerking

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: vaak – ≥1%, maar <10%; zelden – ≥0,01%, maar <0.1%; zelden – <0.01%.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – gevoelsstoornissen, asthenie, duizeligheid, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, nek, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), paresthesie, slaperigheid, het voelen van de warmte; zelden – hoofdpijn.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid, droge mond; zelden – buikpijn, геморрагическая диарея, ishemicheskiy colitis, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn, spierzwakte.

Cardiovasculair systeem: zelden – tachycardie, hartslag; zelden – angina, coronaire vasospasmen, myocardiaal infarct, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Uit de urinewegen: zelden – polyurie, frequent urineren.

Allergische reacties: zelden – anafylactische reacties, angio-oedeem, netelroos.

Зомиг, doorgaans, goed verdragen. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Contra

- Ongecontroleerde hypertensie;

- CHD;

- Angiospastic angina (Prinzmetal angina);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het voorschrijven van het medicijn aan oudere patiënten (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 jaar zijn niet onderzocht).

Zwangerschap en borstvoeding

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

IN experimentele studies на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (borstvoeding).

IN experimentele studies gevonden, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Waarschuwingen

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Patiënten, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptoren) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptoren) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-receptoren) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Зомига у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar niet geïnstalleerd.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Onwaarschijnlijk, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Overdose

Symptomen: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Behandeling: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 Nee (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 Nee), или пока сохраняются симптомы передозировки. Geen specifiek tegengif. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Onbekend, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Geneesmiddelinteracties

Geen gegevens, bevestigend, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (bètablokkers, digidroergotamin, pizotifen) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minimum 24 Nee) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, dan 6 Nee.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (op 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 Nee, voor patiënten, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, niet meer dan 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 Nee, is 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Vandaar, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 Nee, naar 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij of onder 30 ° C. Niet gebruiken na de vervaldatum, указанного на упаковке или блистере. Houdbaarheid – 2 jaar.