ZIVOKS
Actief materiaal: Linezolid
Wanneer ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinon antibiotica groep
ICD-10 codes (getuigenis): J15, L01, L02, L03, L08.0
Wanneer CSF: 06.18
Fabrikant: PFIZER AS (Noorwegen)
Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING
Oplossing voor infusie duidelijk, kleurloos tot geel.
| 1 ml | |
| linezolid | 2 mg |
Hulpstoffen: natriumcitraat dihydraat, citroen zuur, dekstrozы Gidran, water d / en.
100 ml – wegwerp infuuszakken, van Excel film, verzegeld in een gelamineerde folie (1, 2, 5, 10 of 25) – Kartonnen dozen.
200 ml – wegwerp infuuszakken, van Excel film, verzegeld in een gelamineerde folie (1, 2, 5, 10 of 25) – Kartonnen dozen.
300 ml – wegwerp infuuszakken, van Excel film, verzegeld in een gelamineerde folie (1, 2, 5, 10 of 25) – Kartonnen dozen.
Farmacologische werking
Antimicrobiële, Het verwijst naar een klasse van oxazolidinon. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel als gevolg van selectieve remming van eiwitsynthese in bacteriën. Door binding aan het bacteriële ribosoom linezolid voorkomt functionele 70S initiatiecomplex, dat deel uitmaakt van het vertaalproces van eiwitsynthese in.
Voorbereiding actief tegen aërobe Gram-positieve bacteriën: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (waaronder glycopeptide-resistente stammen), Enterococcus faecium (waaronder glycopeptide-resistente stammen), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus kippen, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (waaronder methicilline-resistente stammen), Staphylococcus aureus (stammen met een middelmatige gevoeligheid voor glycopeptiden), Staphylococcus epidermidis (waaronder methicilline-resistente stammen), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptokokken agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptokokken pneumoniae (met inbegrip van stammen met een middelmatige gevoeligheid voor penicilline en penicilline-resistente stammen van), Streptokokken spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptokokken viridans; Aërobe Gram-negatieve bacteriën: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaërobe grampositieve bacteriën: Clostridium perfringens, Peptostreptokokken spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius); anaerobe gram-negatieve bacteriën: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia-pneumonie.
C drug matig gevoelig Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C drug resistente Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Er was geen kruisresistentie tussen Zyvox® en aminoglycosiden, beta-lactam-antibiotica, foliumzuurantagonisten, glycopeptiden, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramine, Tetracycline, chlooramfenicol onnodig. werkingsmechanisme verschilt van linezolide werkingsmechanismen van deze antibacteriële.
Verzet tegen de Zyvox® Het ontwikkelt zich langzaam door een meerstaps mutaties 23S ribosomale RNA en treedt op met een frequentie van minder dan 1x10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® gaat over 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (in dierstudies) – 3.6 en H 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, respectievelijk.
Farmacokinetiek
Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Zyvox® Het is (s)-linezolid, dat biologisch actief is en wordt gemetaboliseerd in het lichaam inactieve derivaten. Oplosbaarheid van linezolid in water is ongeveer 3 mg / ml, en is niet afhankelijk van de pH in het traject 3-9.
De gemiddelde farmacokinetische parameters (standaardafwijking) linezolid bij gezonde vrijwilligers na enkelvoudige en herhaalde (tot Css Linezolid bloed) / In de inleiding vermeld in de tabellen.
Tafel 1
| Doseringsschema Zyvox® | Farmacokinetische parameters | ||
| Cmax(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmax(SD) Nee | |
| Oplossing voor infusie 600 mg dosis | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Oplossing voor infusie 600 mg 2 maal / dag | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tafel 2
| Doseringsschema Zyvox® | Farmacokinetische parameters | ||
| AUC(SD) mcg x h / ml | T1/2(SD) Nee | Kl(SD) ml / min | |
| Oplossing voor infusie 600 mg dosis | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Oplossing voor infusie 600 mg 2 maal / dag | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – standaardafwijking
Gemiddelden Metmin, bereikt wanneer doseringsschema 600 mg 2 maal / dag, ongeveer gelijk aan de hoogste waarden van de IPC90 Minst gevoelig micro-organismen.
Distributie
Linezolid wordt snel gedistribueerd in de weefsels met goede perfusie. VD wanneer de Css bij gezonde vrijwilligers gemiddeld 40-50 l. De binding aan plasma-eiwitten is 31% en is niet afhankelijk van de concentratie van linezolid in het bloed.
Metabolisme
Gevestigd, Cytochroom P450 isoenzymen die niet betrokken zijn bij het metabolisme van linezolid in vitro. Linezolid remt ook de activiteit van klinisch belangrijke cytochroom P450 iso-enzymen (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabole oxidatie leidt tot de vorming 2 inactieve metabolieten – gidroksiэtilglicina (Het is een belangrijke metaboliet bij de mens, en wordt gevormd als gevolg van niet-enzymatisch proces) en aminoetoksiuksusnoy zuur (gevormd in kleinere hoeveelheden). Eveneens beschreven zijn andere inactieve metabolieten.
Aftrek
Linezolid shows, allereerst, urine als gidroksietilglitsina (40%), aminoetoksiuksusnoy zuur (10%) en onveranderd geneesmiddel (30-35%). Sinds ontlasting uitgescheiden als gidroksietilglitsina (6%) en aminoetoksiuksusnoy zuur (3%). Onveranderd wordt nauwelijks uitgescheiden in de ontlasting.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
De farmacokinetiek van linezolid werd onderzocht na een enkele aan / in een dosis 10 mg / kg of 600 mg bij kinderen vanaf de geboorte tot 17 jaar (zowel voldragen, en te vroeg geboren kinderen), gezonde tieners (12-17 jaar) en kinderen tussen de leeftijden van 1 weken voor 12 jaar.
Farmacokinetische parameters – gemiddelde waarde (correlatiecoëfficiënt,%) [minimum; maximaal]) worden in Tabel.
Tafel 3
| Leeftijdsgroep | Cmax ug / ml | VD l / kg | AUC mcg x h / ml | T1/2 Nee | Cl ml / min / kg |
| Premature pasgeborenen * <1 van de weekf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Voldragen pasgeborenen ** <1 van de weekf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Voldragen pasgeborenen vanaf ** 1 naar 4 wekenf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Pasgeborenen van 4 weken voor 3 maandenf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Kinderen 3 maanden vóór 11 jaarf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Tieners uit 11 naar 17 jaarJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Volwassen§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – zwangerschap < 34 weken (Inclusief 1 Een premature baby leeftijd 1 naar 4 weken.
** – zwangerschap ≥ 34 weken
f – dosis linezolid 10 mg / kg
J – dosis linezolid 600 mg of 10 mg / kg tot maximaal 600 mg
§ – dosis linezolid 600 mg
Cmax en VD Linezolid is niet afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, terwijl de speling varieert met de leeftijd van linezolid. Kinderen in de leeftijd van 1 weken voor 11 s grootste klaring, waarbij de AUC en T1/2 minder, dan bij volwassenen. Met toenemende leeftijd, klaring van linezolid geleidelijk af, adolescentie betekenen klaring waarden liggen dicht bij die van volwassenen.
Kinderen jonger dan 11 jaar, ontvangen van de drug om 8 Nee, bij volwassenen en adolescenten, ontvangen van de drug om 12 Nee, gemarkeerd vergelijkbare gemiddelde dagelijkse AUC-waarden. Ontruiming hogere linezolid bij kinderen en neemt af met toenemende leeftijd.
De farmacokinetiek van linezolid is niet significant veranderd bij patiënten van 65 en oudere.
Farmacokinetische verschillen opgemerkt sommige vrouwen, uitgedrukt in een enigszins gereduceerde VD, het verminderen van de klaring ongeveer 20%, soms hogere concentraties in bloedplasma. Sinds T1/2 linezolid bij mannen en vrouwen waren niet significant verschillend, de dosis moet passen niet optreedt.
Patiënten met lichte nierinsufficiëntie, medium tot ernstige dosisaanpassing nodig, tk. Er is geen verband tussen QA en eliminatie van het geneesmiddel door de nieren. Sinds 30% de dosis wordt uitgescheiden binnen 3 h hemodialyse, patiënten, ontvangen van een soortgelijke behandeling, linezolid dient te worden gegeven na dialyse.
De farmacokinetiek van linezolid onveranderd bij patiënten met een milde tot matige leverinsufficiëntie, in verband waarmee het niet nodig om de dosering aan te passen.
De farmacokinetiek bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen is niet onderzocht. Echter, gezien de, linezolid wordt gemetaboliseerd als gevolg van niet-enzymatisch proces, het kan worden aangevoerd, leverfunctie die geen significante invloed heeft op het metabolisme.
Getuigenis
Behandeling van infectieuze en inflammatoire ziekten, veroorzaakt door gevoelige Gram-positieve aërobe en anaërobe micro-organismen (waaronder infecties, vergezeld van bacteremia):
- Gemeenschap verworven pneumonie;
- Nosocomiale pneumonie;
- Infecties van de huid en zachte weefsels;
- Infecties, вызванные Enterococcus spp. (incl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vancomycineresistente).
Infectie, veroorzaakt door Gram-negatieve microorganismen, bevestigde of vermoedelijke (in een combinatietherapie).
Doseringsschema
De oplossing voor infusie moet worden toegediend over 30-120 m.
Het doseringsregime en de behandelingsduur is afhankelijk van het pathogeen, lokalisatie en ernst van de infectie, evenals de klinische werkzaamheid.
Het aanbevolen doseringsschema voor volwassenen en kinderen boven 12 jaar in Tabel:
| Getuigenis (waaronder infecties, vergezeld van bacteremia) | Enkele dosis en frequentie van toediening | De aanbevolen duur van de behandeling |
| Gemeenschap verworven longontsteking | 600 mg elke 12 Nee | 10-14 dagen |
| Nosocomiale pneumonie | 600 mg elke 12 Nee | 10-14 dagen |
| Infecties van de huid en zachte weefsels | 600 mg elke 12 Nee | 10-14 dagen |
| Enterokokkeninfecties | 600 mg elke 12 Nee | 14-28 dagen |
Het aanbevolen doseringsschema voor Kinderen in de leeftijd 12 jaar in Tabel:
| Getuigenis (waaronder infecties, vergezeld van bacteremia) | Enkele dosis en frequentie van toediening | De aanbevolen duur van de behandeling |
| Gemeenschap verworven longontsteking | 10 mg / kg elke 8 Nee | 10-14 dagen |
| Nosocomiale pneumonie | 10 mg / kg elke 8 Nee | 10-14 dagen |
| Infecties van de huid en zachte weefsels | 10 mg / kg elke 8 Nee | 10-14 dagen |
| Enterokokkeninfecties | 10 mg / kg elke 8 Nee | 14-28 dagen |
Patiënten, die aan het begin van de geneesmiddeltherapie toegediend in /, U kan vervolgens worden vertaald in een doseringsvorm voor orale toediening. Deze titratie niet vereist, tk. orale biobeschikbaarheid bijna 100%.
Termen van toediening van de oplossing
Het moet de beschermhuls folie onmiddellijk verwijderen voordat de infusie en ongeveer 1 min aan de infuuszak comprimeren, om ervoor te zorgen dat er geen lekken. Als het pakket stromen, de oplossing is niet steriel.
Infusion pakketten kan in serie worden geschakeld.
De resten ongebruikte oplossing moet worden weggegooid. Heeft gedeeltelijk gevuld pakket niet te gebruiken.
Bijwerking
Uit het spijsverteringsstelsel: vaak (>1%) – dysgeusie, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn (incl. spastisch), winderigheid, Veranderingen in totaal bilirubine, GOLD, IS, Alkalische fosfatase.
Vanaf het hematopoietische systeem: vaak (>1%) – obratimaya bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie.
Ander: vaak (>1%) – hoofdpijn, candidiasis; zelden – gevallen van perifere neuropathie en optische neuropathie bij de toepassing van meer 28 dagen (het verband tussen het gebruik van Zyvoxid® en de ontwikkeling van neuropathie is niet aangetoond, omdat de meeste van deze gevallen de patiënten die beide geneesmiddelen of, die neuropathie veroorzaken (Amitriptyline, paroxetine, Isoniazide) en / of hebben de ziekte gehad, wat kan leiden tot neuropathische (suikerziekte, arteriële hypertensie, chronisch nierfalen, osteosarcoom, encephalopyosis).
Nevenreacties niet afhankelijk van de dosis en, doorgaans, denk stopzetting van de behandeling niet nodig.
Contra
- Overgevoeligheid voor linezolid en / of andere ingrediënten.
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het geneesmiddel Zyvox® tijdens de dracht uitgevoerd. Het gebruik Zyvox® Zwangerschap is alleen mogelijk in gevallen, als het verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico.
Onbekend, of het wordt toegewezen linezolid met moedermelk, dus je moet de borstvoeding te stoppen bij de benoeming van de moeder tijdens de lactatie.
Waarschuwingen
Met de ontwikkeling van diarreepatiënten, nemen Zyvox®, Het moet rekening houden met het risico van pseudomembraneuze colitis van verschillende ernst.
Monitoring van laboratoriumparameters
Tijdens behandeling CBC patiënten worden uitgevoerd met een verhoogd risico van bloeden, myelosuppressie geschiedenis, en het gelijktijdig gebruik van drugs, verlaging van het niveau van hemoglobine, aantal bloedplaatjes of de functionele eigenschappen, en bij patiënten, linezolid meer 2 weken.
Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden
De drug Zyvox® geen invloed op het vermogen om voertuigen en mechanismen rijden.
Overdose
Momenteel gevallen van overdosis drugs Zyvox® niet gemeld.
Behandeling: indien nodig, symptomatische therapie (incl. noodzakelijk het glomerulaire filtratiesnelheid handhaven). Over 30% de dosis wordt uitgescheiden binnen 3 h hemodialyse.
Geneesmiddelinteracties
Linezolid is een zwakke reversibele niet-selectieve MAO-remmer, Sommige patiënten Zyvox® kan matige omkeerbare versterking van de bloeddrukverhogende werking van pseudo-efedrine en fenylpropanolamine veroorzaken. Gezien dit, terwijl de toepassing wordt aanbevolen om de initiële dosis van adrenerge drugs te verminderen (incl. Dopamine agonisten en) te blijven uitvoeren titratie titratie.
Farmacokinetische interacties
Bij gelijktijdige toediening van Zyvox® met aztreonam en gentamicine waargenomen veranderingen in de farmacokinetiek van linezolid.
Farmaceutische interactie
Zivoks® in de vorm van een oplossing voor infusie is geschikt voor de volgende oplossingen: 5% glucose (dextrose), 0.9% natriumchlorideoplossing, Ringer-oplossing voor injecties met lactose.
De oplossing voor infusie farmaceutisch verenigbaar met amfotericine B, chlorpromazine, diazepamom, pentamidine izetionatom, fenytoïne, Erythromycine, co-trimoxazol.
De oplossing voor infusie is chemisch onverenigbaar met ceftriaxonnatrium.
Geen extra onderdelen die niet tot een oplossing voor infusie introduceren. Bij de benoeming van Zyvox® gelijktijdig met andere geneesmiddelen, moet elk geneesmiddel afzonderlijk worden toegediend.
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Voorwaarden en bepalingen
Het geneesmiddel moet worden bewaard bij temperaturen boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.
Vóór gebruik dient infuuszakken worden opgeslagen in een reservoir van folie en in een kartonnen doos. Na het openen van de inhoud van de verpakking die gebruikt moet worden.
