ZETAMAKS RETARD
Actief materiaal: Azithromycin
Wanneer ATH: J01FA10
CCF: Macroliden – azalid
ICD-10 codes (getuigenis): J01, J15, J15.7, J16.0
Wanneer CSF: 06.07.01
Fabrikant: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Verenigde Staten)
Dosage Form, samenstelling en verpakking
Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь wit of bijna wit, неоднородный, incl. microsferen.
| 1 fl. | |
| azithromycin (in de vorm van dihydraat) | 2 g |
Hulpstoffen: glyceryl tribegenat, poloxameer 407.
Наполнители: sucrose, natriumfosfaat watervrij, Magnesiumhydroxide, giproloza, Xanthaangom, colloïdaal siliciumdioxide, Titaniumdioxide, kersensmaak, bananensmaak.
Plastic Flessen (1) – саше из фольги (1) – packs karton.
Farmacologische werking
Antibioticum, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Het is actief tegen аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptokokken pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; andere micro-organismen Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumonie. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, veroorzaakt door deze micro-organismen, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Waaronder аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptokokken pyogenes, Streptokokken agalactiae, Streptococci (groep C, F, G), Streptokokken viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaërobe micro-organismen Peptostreptokokken spp., Prevotella kruispunt; ander organismen Ureaplasma urealyticum.
Farmacokinetiek
Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmax азитромицина в сыворотке и AUC0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g 3 dagen (500 mg / dag) of 5 dagen (500 mg op de eerste dag, en dan 250 mg / dag). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Tafel 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g 3 dagen (500 mg / dag) of 5 dagen (500 mg op de eerste dag, en dan 250 mg / dag) у здоровых взрослых добровольцев.
| Farmacokinetische parameters | Azithromycin | ||
| Зетамакс ретард (n=41)1 | 3 dag (n=12)2 | 5 dagen (n=12)2 | |
| Cmax (ug / ml) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Tmax (Nee)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| AUC0-24 (мкг·ч/мл) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| AUC0-8 (мкг·ч/мл)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| T1/2 (Nee) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (gedurende 3 en 5 dagen) были получены в разных исследованиях
1 – n=21 для AUC0-8 en T1/2
2 – Cmax, Tmax en AUC0-24 – только в первый день
3 – gemiddelde waarde (reeks)
4 – Общая AUC для однократного приема, receptie binnen 3 en 5 dagen.
SD – standaardafwijking.
Absorptie
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 g).Midden Cmax en AUC0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% en 17% onder, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард Cmax азитромицина достигались в среднем на 2.5 uren later, чем после приема азитромицина ПОС. Dus, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, bestanddelen van 2.0 g een keer, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) in 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) in 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 Nee – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Distributie
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% bij concentraties 0.02 µg/ml tot 7% een T 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом VD in evenwicht is 31.1 l / kg.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
Tafel 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*
| Время после приема (Nee) | Концентрация в тканях или жидкостях (мкг/г или г/мл) | Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке (ug / ml) | Соотношение ткань/плазма (сыворотка) |
| Huid | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| Longen1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Мокрота2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Mindaliny3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| Hals4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.
1 – забор образца через 2-4 uur na de eerste dosis.
2 – забор образца через 10-12 uur na de eerste dosis
3 – het doseringsregime – две дозы по 250 mg met tussenpozen van 12 Nee.
4 – забор образца через 19 h na een enkele dosis 500 mg.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostaat, eierstok, baarmoeder, придатки, maag, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 dagen) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (minder 0.01 ug / ml).
Metabolisme
Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro en in vivo не изучался.
Aftrek
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T1/2 59 Nee. Duur T1/2 считают следствием большого VD. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% de dosis.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Volwassen (21-85 jaar) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Na een enkele inname van 1.0 г азитромицина (4 capsules 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) 10-80 мл/мин средние Cmax en AUC0-120 были соответственно на 5.1 en 4.2% hoger, dan bij patiënten met een normale nierfunctie (SKF>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SKF<10 ml / min) Cmax en AUC0-120 были на 61% en 35% respectievelijk hoger, dan bij patiënten met een normale nierfunctie (SKF>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Getuigenis
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
- Gemeenschap verworven pneumonie, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Doseringsschema
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.
De inhoud van het flesje wordt opgelost in 60 ml water. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 uur voor of na 2 uur na de maaltijd.
Bijwerking
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), misselijkheid (3.9%), buikpijn (2.7%), hoofdpijn (1.3%) en braken (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% en 9.7% respectievelijk. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, niet overschrijden 1%.
Bijwerkingen, встречавшиеся с частотой менее 1% patiënten, принимавших Зетамакс ретард, onderstaande.
Cardiovasculair systeem: hartslag, pijn op de borst, аритмии* (incl. желудочковая тахикардия и гипотония), zelden – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “pirouette”).
Uit het spijsverteringsstelsel: constipatie, indigestie, winderigheid, gastritis, orale candidiasis, onstabiele stoel, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, pancreatitis *, редкие случаи изменения цвета языка*.
Met het urogenitaal systeem: vaginitis, интерстициальный нефрит*, Acuut nierfalen *, кандидоз*.
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, krampen *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.
Van de zintuigen: dysgeusie, нарушения слуха* (incl. gehoorverlies, глухота и/или шум в ушах).
Van de zijkant van de lever en galwegen: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, netelroos, артралгии*, отеки*, angio-oedeem *, реакции фоточувствительности*; zelden – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Stevens-Johnson syndroom en toksičeskij épidermal'nyj necrolysis), анафилаксия* (in zeldzame gevallen met fatale afloop).
Vanaf het hematopoietische systeem: trombocytopenie *, легкая нейтропения*.
Voorkomende reacties: asthenie, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
Uit de laboratoriumparameters: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; frequentie <1% – leukopenie, neutropenie, verhoogde bilirubine, IS, GOLD, остаточного азота мочевины, creatinine, изменения уровня калия. Waarin, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.
Contra
- Ernstige leverinsufficiëntie;
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
VAN voorzichtigheid назначают препарат при нарушениях функции печени (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, aritmie (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).
Zwangerschap en borstvoeding
Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
Waarschuwingen
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “pirouette”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
В редких случаях у больных, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, waaronder angio-oedeem, анафилаксию и кожные реакции, incl. Stevens-Johnson syndroom en toksičeskij épidermal'nyj necrolysis (hoewel zelden, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “colitis, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
Indien tijdens de 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg natrium.
Overdose
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Behandeling: symptomatische en ondersteunende therapie.
Geneesmiddelinteracties
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 naar 1200 mg) met drugs, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, niet aangeraden, Niettemin, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Niettemin, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, Cetirizine, didanosine, эfavirenza, fluconazol, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (w / w en binnenwaarts), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Tafel 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.
| Doses | Доза азитромицина* | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Gemiddeld Cmax | De gemiddelde AUC | ||
| Atorvastatine (n=12) | |||
| 10 mg / dag 8 dagen | 500 мг/сут внутрь на 6-8-й день | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| Carbamazepine (n = 7) | |||
| 200 mg / dag 2 dag, vervolgens 200 mg 2 maal / dag 18 dagen | 500 мг/сут внутрь на 16-18-й день | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| Cetirizine (n=14) | |||
| 20 mg / dag 11 dagen | 500 мг внутрь на 7-й день, en dan 250 mg / dag (dagen 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| Didanosine (n = 6) | |||
| 200 mg oraal 2 maal / dag 21 dag | 1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Efavirenz (n=14) | |||
| 400 mg / dag 7 dagen | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.041 | 0.951 |
| Fluconazol (n = 18) | |||
| 200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| Indinavir (n = 18) | |||
| 800 mg 3 maal / dag 5 dagen | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| Midazolam (n=12) | |||
| 15 мг внутрь на 3-й день | 500 mg/dag naar binnen 3 dag | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| Nelfinavir (n=14) | |||
| 750 mg 3 maal / dag 11 dagen | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| Rifabutine (n = 6) | |||
| 300 mg / dag 10 dagen | 500 мг внутрь в первый день, vervolgens 250 mg (dagen 2-10) | –2 | Geen gegevens |
| Sildenafil (n=12) | |||
| 100 mg 1 и 4-й день | 500 mg / dag 3 dag | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| Theofylline (n=10) | |||
| 4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, vervolgens 250 mg / dag (dagen 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| Theofylline (n=8) | |||
| 300 mg oraal 2 maal / dag 15 dagen | 500 мг внутрь на 6-й день, en dan 250 mg / dag (dagen 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| triazolam (n=12) | |||
| 0.125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, en dan 250 мг/сут на 2-й день | 1.061 | 1.021 |
| Trimethoprim/sulfamethoxazol (n=12) | |||
| 160 мг/800 мг внутрь 7 dagen | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| Zidovudine (n=5) | |||
| 500 mg oraal 21 dag | 600 mg oraal 14 dagen | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| Zidovudine (n=4) | |||
| 500 mg oraal 21 dag | 1200 mg/dag naar binnen 14 dagen | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
Tafel 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
| Doses | Доза азитромицина * | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Средняя Cmax | De gemiddelde AUC | ||
| Efavirenz (n=14) | |||
| 400 mg / dag 7 dagen | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| Fluconazol (n = 18) | |||
| 200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| Nelfinavir (n=14) | |||
| 750 mg 3 maal / dag 11 dagen | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| Rifabutine (n = 6) | |||
| 300 mg / dag 10 dagen | 500 мг внутрь в первый день, vervolgens 250 mg / dag (dagen 2-10) | –2 | Geen gegevens |
| Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
| 20 мл однократно в обычных дозах | Зетамакс 2 g een keer | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg/dag en 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Niettemin, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;
— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Voorwaarden en bepalingen
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum.
Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Niet in de vriezer. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.
