Interactie van geneesmiddelen in de verdeling in het lichaam

Na de inname van ondergaan geneeskrachtige stoffen een lange weg, voordat u plaatsen bereiken. Inschrijven in de bloedbaan, ze zijn verdeeld over de weefsels van het lichaam.

Verdeling van de geneeskrachtige stoffen beoordeeld met farmacokinetische methoden, voornamelijk gebaseerd op extracellulair vocht, inclusief bloedplasma, hersenvocht, intraoculaire vloeistof en vloeibare inhoud van het maagdarmkanaal. Het normale volume extracellulaire vloeistof bij een persoon die weegt 70 kg wordt gelijk gesteld aan 15 l met een totale hoeveelheid water in het lichaam van ongeveer 40 l. Het totale volume extracellulaire vloeistof neemt toe bij effusies in de buik- en borstholte, zwelling, enz.. P., die de distributie van geneesmiddelen in het lichaam kunnen beïnvloeden.

De verdeling van medicijnen in het lichaam is meestal ongelijk, wat bepaalt:

• verschillen in de binding van stoffen aan weefsels;
• ongelijke pH-waarden van laatstgenoemde;
• verschillende permeabiliteit van celmembranen.

De snelheid waarmee geneesmiddelen de weefsels binnendringen, hangt af van de toestand van de lokale bloedstroom., weefselmassa en kenmerken van hun verdeling tussen weefsel en bloed. Een evenwicht tussen de snelheid van afgifte en absorptie van stoffen in goed gevasculariseerde weefsels wordt sneller bereikt, dan in weefsels met een minder ontwikkeld bloedtoevoersysteem. Bij patiënten met hartfalen is de bloedtoevoer naar de lever en de nieren verminderd, Als gevolg hiervan kan de effectiviteit van diuretica afnemen. Met normalisatie van de hemodynamiek neemt het effect van saluretica toe.

De penetratie van veel geneeskrachtige stoffen in organen en weefsels met een verminderde bloedcirculatie neemt toe, terwijl de reologische eigenschappen van bloed verbeteren. Saluretica, vermindering van de viscositeit van het bloed en de aggregatie van bloedplaatjes, verbetert de microcirculatie van acetylsalicylzuur aanzienlijk, xanthine nicotinaat, Pentoxifylline, ethamsylaat, dipyridamol, enz., wat de distributie van medicijnen in orgaangebieden helpt verbeteren, voorheen ontoegankelijk vanwege een verminderde microcirculatie. Penetratie van medicijnen in weefsels, bv, beclomethasondipropionaat of cromolynnatrium, kan worden vergemakkelijkt met behulp van β₂

De concentratie van de stof in de extracellulaire vloeistof kan veranderen onder hypotherme omstandigheden.- of overhydratatie. Daarom diuretica, het verminderen van het volume extracellulaire vloeistof, kan de concentratie van de medicijnsubstantie daarin aanzienlijk verhogen.

Elke geneeskrachtige stof heeft zijn eigen moleculaire structuur en een karakteristieke rangschikking van actieve functionele radicalen in de ruimte, die de eigenaardigheden van de verdeling ervan in het lichaam bepaalt. Sommige stoffen komen in het vetweefsel terecht, anderen blijven in de interstitiële vloeistof, weer andere binden zich aan specifieke weefsels. De aard van de distributie van geneesmiddelen in weefsels hangt af van de binding aan bloedeiwitten en weefselcomponenten. Zure verbindingen binden gewoonlijk beter aan plasma-albumine, en de belangrijkste - met α₁-glycoproteïne en/of lipoproteïnen.

Geneesmiddelen worden in het bloed getransporteerd of opgelost (vrij) vorm, of in combinatie met verschillende componenten - eiwitten of bloedcellen. Passieve diffusie van een stof in de extravasculaire ruimte of weefsel, waar de farmacologische werking plaatsvindt, alleen mogelijk omdat het niets met elkaar te maken heeft (vrij) vorm. Daarom beïnvloedt de binding aan plasma-eiwitten de distributie van het geneesmiddel in het lichaam en de relatie tussen de totale concentratie in het bloed en de farmacologische activiteit..

Met andere woorden: de mate van binding van een stof aan bloedeiwitten bepaalt de aard en ernst van het therapeutische effect ervan.. Dus, strofanthine K, in grote hoeveelheden in ongebonden vorm met bloedplasma-eiwitten (bindt in hoeveelheid 2-3%), heeft enerzijds een snel genezend effect, en aan de andere kant wordt het snel uit het lichaam geëlimineerd. Digitoxine, omgekeerd, bindt zich aan bloedeiwitten in hoeveelheden groter dan 90% van de toegediende dosis, daarom ontwikkelt de werking zich langzaam (gedurende 10-14 uur) en net zo langzaam wordt het uit het lichaam verwijderd (Ik. B. Maksymovich, EEN. Ik. Haydenko, 1988). Een soortgelijk patroon is typerend voor veel andere medicinale stoffen.: hoe groter hun aantal zich in een ongebonden staat bevindt, hoe sneller en sterker het effect.

Gevestigd, dat bij het gecombineerde gebruik van medicinale stoffen er vaak onderlinge concurrentie ontstaat om de binding aan eiwitbestanddelen van het bloed. Bijvoorbeeld, fenylbutazon, acetylsalicylzuur, antimicrobiële sulfonamiden en enkele andere stoffen hebben een hoge affiniteit voor bloedeiwitten, dan anticoagulantia. Bij combinatiegebruik binden anticoagulantia in mindere mate, dan normaal, daarom is hun effectiviteit meer uitgesproken, die kunnen leiden tot bloeden. Anticoagulantia in combinatie met sulfonylureumderivaten binden sterker aan bloedeiwitten en versterken de werking ervan. Dit fenomeen verdient bijzondere aandacht in verband met de frequentie van diabetische angiopathie en stoornissen van het bloedstollingssysteem bij diabetes mellitus..

De resultaten van de concurrentie tussen de binding van medicijnen en eiwitten hebben dan praktische betekenis:, wanneer ze contact maken 85% en meer.

Dus, vermindering van eiwitgebonden digitoxine indien gecombineerd met clofibraat (van 98 naar 96%) leidt tot een toename van het vrije digoxine in het bloed, wat tot bijwerkingen kan leiden. De binding van digoxine aan bloedeiwitten is niet groter dan 50%, daarom een ​​toename van de vrije concentratie door 10-15% heeft geen praktische betekenis.

Soms is de interactie van geneesmiddelen met bloedeiwitten complex en indirect. Bijvoorbeeld, heparine verhoogt de activiteit van lipoproteïnelipase, die de vorming van vrije vetzuren uit triglyceriden activeert. Laatst, op zijn beurt, verdringt lidocaïne uit zijn verbinding met eiwitten, propranolol, jarapamil, Digitoxine, kinidine, fenytoïne.

Ацетилсалициловая кислота вытесняет антикоагулянты из комплексов альбумин – антикоагулянт, wat leidt tot een verhoging van hun concentratie in het bloedserum en, Bijgevolg, tot bloeden. Dit gevaar doet zich echter het vaakst voor bij langdurig gebruik van maximale doses medicijnen..

Specifieke binding van geneesmiddelen aan bepaalde weefsels is ook bekend.. Dus, sterk in vet oplosbare stoffen, bv, barbituraten, afgezet in vetweefsel. Bij het herstellen van anesthesie of het ondergaan van dialyse vanwege barbituraatvergiftiging treedt het fenomeen van de zogenaamde secundaire slaap op, zich ontwikkelt als gevolg van de mobilisatie van deze stoffen uit vetdepots. Een ander voorbeeld van een specifieke afzetting van geneesmiddelen bij de mens is de accumulatie van tetracycline in toenemende bot en dentine van de tanden.

De belangrijkste bindingsplaats zijn geneesmiddelen specifieke receptoren. In het specifieke receptor concentratie geneesmiddel is veel groter dan de concentratie ervan in een biologisch fluïdum omgeving, maar vanwege de relatief kleine omvang van de receptor heeft deze binding meestal vrijwel geen effect op het algemene patroon van de distributie ervan in het lichaam.

Na, hoe de vrije vorm van een medicijn de bloedbaan verlaat, de eiwitgebonden vorm blijft in het bloed achter. Het dient als een soort depot, waaruit een medicijnsubstantie vrijkomt wanneer deze via distributie in het lichaam wordt geëlimineerd, metabolisme en uitscheiding.

Ophoping van een medicijn in een bepaald weefsel, fungerend als depot, kan de duur verlengen of het werkingspatroon aanzienlijk veranderen. Dus, bv, thiopental is zeer oplosbaar in lipiden en dringt na een enkele intraveneuze injectie snel door in het hersenweefsel, waardoor een verdovend effect ontstaat. Een paar minuten na het begin van de accumulatie in het hersenweefsel neemt de concentratie ervan in de weefsels af, parallel aan de afname van de concentratie in het bloedplasma, en zoals het in de compartimenten is verdeeld, waar de specifieke bloedstroom lager is, het verdovende effect verdwijnt snel. Maar, als je zijn lot over een langere periode volgt, dan wordt de derde fase van distributie gedetecteerd, gedurende welke thiopental langzaam wordt vrijgegeven uit het vetweefsel. Bij herhaalde toediening van thiopental hoopt het zich in grote hoeveelheden op in het vetweefsel, het vormen van een depot, waardoor een langdurig verdovend effect ontstaat.

Sommige medicijnen, bv, antimalariamiddelen, kan zich in hogere concentraties in cellen ophopen, dan in de extracellulaire vloeistof als gevolg van binding aan eiwitten, fosfolipiden en nucleïnezuren. Dus, Chloroquine kan in concentraties aanwezig zijn in de cellen van het oog- en leverweefsel, duizend keer hoger dan de concentratie in bloedplasma. Het medicijn komt in de bloedbaan terecht zodra het wordt geëlimineerd. De afgiftesnelheid uit het depot is echter soms te laag en levert niet het concentratieniveau in het bloed op, noodzakelijk voor de manifestatie van het therapeutische effect. Met andere woorden, zo'n depot is niet effectief, omdat het geen systemisch effect op de lange termijn oplevert.