De interactie van geneesmiddelen in de afscheiding van het lichaam

De laatste fase van de farmacokinetische interactie is uitscheiding - het verwijderen van geneesmiddelen of de metabolieten worden uitgescheiden zonder verdere chemische modificatie.

Afscheiding Het uitgevoerd voornamelijk door de nieren, en gal, door de darm, longen, speeksel, vervolgens, moedermelk. Dit laatste is niet significant voor de moeder, maar het kan ernstige gevolgen hebben voor het kind. Eliminatie van sommige geneesmiddelen vanwege de melk, de pH van moedermelk een paar zure, pH dan plasma, Daarom stoffen, die zwakke basen zijn, Zij kunnen worden aangetroffen in melk bij concentraties gelijk aan of hoger, dan in bloedplasma. Drugs, kan nonelectrolytes gemakkelijk doordringen in melk, ongeacht de pH.

De combinatie van processen van biotransformatie (metabolisme) en de uitscheiding van geneeskrachtige stoffen bekend is eliminatie. Het is van praktisch belang en wordt kwantitatief uitgedrukt eliminatiehalfwaardetijd (halve leven, T_1/2), t. het is. tijd (in uren of minuten), waarin helft verdwijnt toediening aan de drug (of de concentratie ervan in plasma vermindert 2 tijden). Bijvoorbeeld, T_1/2 tolbutamide is 5 Nee. Echter, het gelijktijdig gebruik van chlooramfenicol T_1/2 tolbutamide verhogingen 14 Nee.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel wordt bepaald door de totale klaring (Kl). De totale klaring is de som van nier (Kl_vroeg) en extrarenale (Kl_{in / vroege}) spelingen. De renale klaring is gelijk aan plasma volume (in ml), volledig "gereinigd" van de drug voor 1 m. vanwege de uitscheiding in de urine. De hoeveelheid ruimte definiëren filteren, absorptie en secretie kanalytsevaya. Dus, glucose Cl_vroeg= 0, Als glucose, ingebracht in het bloed, niet alleen volledig gefilterd, maar volledig geabsorbeerd. Voor paraaminogippurovoy zuur Cl_vroeg= 600 ml / min.^-1, zoals het is gefilterd en uitgescheiden in het lumen van de renale tubuli, maar praktisch reabsorbed.

De omvang van renale klaring van geneesmiddelen kunnen variëren als gevolg van hun interactie nier. Het belangrijkste mechanisme van de interactie van drugs in de nieren geloven concurrentie tussen zwakke zuren en zwakke basen voor actieve tubulaire transport mechanismen. Dus, onder alkalische urine verhoogt de totale klaring "zure" substantie (acetylsalicylzuur, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamiden). Derhalve wordt de behandeling van sulfonamiden met de ontwikkeling van hun bijwerkingen voorkomen raden alkaline water. Dit wordt vaak gebruikt in de medische praktijk voor de behandeling van vergiftiging door barbituraten. Omgekeerd, eliminatie van codeïne, morfina, novocaine stijgt met urine zure reactie. Alleen onder zure omstandigheden ontleedt tot ammoniak, formaldehyde en hexamethyleentetramine, en die grotendeels antimicrobieel effect. Daarom is het raadzaam te combineren met hexamethyleentetramine atsidifitsiruyuschimi urine middelen.

Concurreren voor de actieve vervoer in de afscheiding in de buisjes van het nefron, Een geneesmiddel vermindert de excretie en verhogingen van het lichaam van een ander. Bijvoorbeeld, vыvedenie digoxine amiodaron ponizhayut, verapamil; penicillines - indomethacin, fenylbutazon, acetylsalicylzuur. In het hart van de interactie van drugs lithium en thiazidediuretica verhogen tubulaire reabsorptie is voorbij, resulterend in verhoogde toxiciteit.

Bij langdurig gelijktijdig gebruik van furosemide en indomethacin remming van de tubulaire secretie optreedt eerste en de daling van de totale klaring van de tweede substantie, die zich klinisch manifesteert verminderde urineproductie en de uitbreken bijwerkingen indomethacine. Tegelijk blokkeert de uitscheiding van furosemide, aminoglycosiden, verhoogt de concentratie in het bloed, Dit kan leiden tot lange-termijn gebruik nefronekrozu genoemde combinatie. Furosemide remt ook de klaring van ampicilline, cefalosporinen.

Verschillende mechanismen transport afscheiding van anionen en kationen. Gewoonlijk geeft de producten van het metabolisme, die conjugaten met glycine vormen, sulfaten, glucuronzuur. Wanneer uitscheiding van verschillende verbindingen in de vorm van anion concurrentie waargenomen tussen. Dit verschijnsel wordt gebruikt voor medicinale doeleinden. Dus, probenecide intensieve blokken tubulaire secretie van penicillines, het verschaffen van een hoge concentratie in bloedplasma, die wordt gebruikt om een ​​reeks van infectieziekten van het urogenitale systeem behandelen.

Kinidine bijna 2 voudig verhoogt de concentratie van digoxine in het bloed als gevolg van de vermindering van de tubulaire secretie, en verplaatsen van delen van digoxine bindende eiwitten.

Glucocorticoïden kan renale secretie salicylaten verbeteren, waarom de plotselinge stopzetting van glucocorticoïden drugs vergiftiging door salicylaten kan veroorzaken.

Minder dan aanzienlijke invloed op de eliminatie van drugs heeft een verandering in de glomerulaire filtratiesnelheid in de achtergrond van de voorbereiding, invloed nierdoorbloeding. Dus, digoxine als tot vergoeding van de circulatie te bereiken kan de uitscheiding van furosemide verhogen met een overeenkomstige stijging van de vochtafdrijvend effect.

Hierbij moet rekening worden gehouden, dat geneesmiddelinteractie op het niveau van uitscheiding van praktisch belang, als de basisstof alleen (of een actieve metaboliet daarvan) afgescheiden in de buisvormige eenheid dan aan de nieren 80%, en de patiënt verstoren de nier filtratie en heropname.

Voor drugs, niet uitgescheiden door de nieren, is het belangrijk om rekening te houden met leverklaring (Kl_oven). Galexcretie is belangrijk voor stoffen (indien het molecuul een polair en lipofiele groepen; vervoeging producten, bijzonder glucuronzuur) molecuulgewicht > 300. Voor stoffen, die ondergaat biotransformatie in de lever of communiceren, Dit tarief kan zeer hoog zijn. Bijvoorbeeld, для морфина Cl_oven = 1500 ml / min.^-1. Leverklaring van veel drugs (Chloorpromazine en anderen.) daalt onder invloed van remmers van microsomale leverenzymen, of onder invloed van middelen, verminderen bloedstroom in de lever (bv, chlooramfenicol, cimetidine). En vice versa, bij de toepassing van de lever enzyminductoren (fenobarbital, rifampicine en dergelijke.) verhoogde leverklaring.

Uitscheiding stoffen dan speeksel speelt een kleine rol in de totale eliminatie.

Dus, Door de interactie van geneesmiddelen in de farmacokinetische fase - change absorbeerbaarheid, biobeschikbaarheid, distributie, intensiteit van metabole processen en uitscheiding - oorzaken eventueel de verandering van de geneesmiddelconcentratie in het bloed.