Effect van voedsel op de absorptie en farmakokinetiku geneesmiddelen

De samenstelling van het voedsel heeft een grote invloed op de processen van absorptie en metabolisme van geneesmiddelen, die manifesteert zich in hun eigenschappen wijzigen, Dynamics koppelen bloed eiwit, distributie en uitscheiding van het lichaam. Elk van deze stappen is belangrijk., omdat het de omvang en duur van de therapeutische werkzaamheid van geneesmiddelen beïnvloedt.

Je moet op letten, welke factoren, de bepalende processen van "absorptie" en "biologische beschikbaarheid" zijn hetzelfde, maar de resultaten van de effectiviteit van geneesmiddelen bij orale inname kunnen aanzienlijk variëren. Dit is te wijten aan het feit, dat het medicijn, met een goede opname in het spijsverteringskanaal, tijdens de eerste passage een intensief metabolisme kan ondergaan in de wanden van de darm of in de lever, als gevolg hiervan komt een klein deel ervan in de systemische circulatie terecht. Bijvoorbeeld, pipolfen (Promethazine) goed opgenomen in het spijsverteringskanaal (80% ), maar de biologische beschikbaarheid is gelijk aan alles 25% als gevolg van metabolisme in de lever tijdens de eerste passage. Er zijn nog andere factoren., het beïnvloeden van de effectiviteit van medicijnen in het algemeen. Bijvoorbeeld, gezien de goede oplosbaarheid van spironolacton in lipiden, het moet na de maaltijd worden voorgeschreven. Tegelijkertijd vertraagt ​​het nemen van spironolacton tegelijk met voedsel de opname ervan, maar verhoogt de biologische beschikbaarheid. Voedsel vertraagt ​​de opname van hydralizine, maar verhoogt de biologische beschikbaarheid, als gevolg hiervan neemt de stof in het bloedplasma af nadat het na de maaltijd is ingenomen, het hypotensieve effect wordt echter versterkt, waar je op moet letten bij het voorschrijven van een medicijn. In de meeste gevallen zijn de concepten van absorptie en biologische beschikbaarheid echter niet significant verschillend.. Bijvoorbeeld, terwijl het de absorptie vertraagt ​​onder invloed van amoxicillinevoedsel, Ampicilline, acetylsalicylzuur, doxycycline, izoniazida, rifampicine, sulfaleen, tetracycline, furosemida, Felodipine, cephalexin en andere stoffen verminderen en hun biologische beschikbaarheid, en met verhoogde opname van propranolol, gidralazina, hydrochloorthiazide, griseofulvine, metoprolol, fenytoïne - verhoogde biologische beschikbaarheid.

Dus, vanuit het oogpunt van klinische farmacologie hangt de interactie van geneesmiddelen met voedsel in het absorptiestadium in het maagdarmkanaal nauw samen met een andere farmacokinetische indicator - biologische beschikbaarheid.

Het absorptieproces wordt beïnvloed door de fysisch-chemische eigenschappen van medicijnen (molecuulgrootte, oplosbaarheid, stabiliteit, mate van ionisatie en t. d.); eigenschappen van drugs (desintegratie, de aanwezigheid van hulpstoffen); de tijd dat ze door het spijsverteringskanaal gaan; talloze fysiologische factoren van het lichaam van de patiënt (gastro-intestinale motor en secretoire activiteit, pH van het medium, osmotische druk, staat van het afzuigapparaat, zijn bloedcirculatie, etc.); spijsverteringskanaal vulling, evenals metabolische processen van geneesmiddelen onder invloed van bacteriële microflora van de darmen; vermogen van drugs om te chelato- en complexatie; samenstelling en viscositeit van secretines; permeabiliteit van het slijmvlies van het spijsverteringskanaal, enz.. Beïnvloed door de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van voedingsproducten (suiker, aminozuren, vet, vetzuren, glycerine, stearine, fytosterolen, metaalionen) oplosbaarheid verandert, absorptie, metabolisme en eliminatie van geneesmiddelen.

Afhankelijk van de samenstelling heeft voedsel een ander effect op de beweeglijkheid en secretoire functie van het spijsverteringskanaal, die de grootte en absorptiesnelheid van geneesmiddelen beïnvloedt. Bijvoorbeeld, vetten (bijzonder hoge vetzuren) verminderen de afscheiding van maagsap, vertragen de maagmotiliteit, wat leidt tot een vertraging in de spijsvertering en het transport van de spijsvertering. Beïnvloed door voedsel, rijk aan vetten, de therapeutische effectiviteit van anthelmintica wordt aanzienlijk verminderd, evenals nitrofurantoïne, benzonaftol, fenilsalitsilata. Eten tegelijk, rijk aan vetten, kan in die gevallen nuttig zijn, wanneer het nodig is om de opname van in vet oplosbare stoffen te vergroten (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitaminen en, D, E, K, griseofulvine, karʙamazepina, sulfonamiden en anderen.). Geneesmiddelen met hoog molecuulgewicht (griseofulvine, spironolacton, nitrofurantoin) veel beter opgenomen tijdens de maaltijden door hun oplosbaarheid te vergroten door het mengen in de voedselklomp en de aanwezigheid van maagsap, alle deeltjes uniform bevochtigen. Suiker vertraagt ​​ook de afvoer van maaginhoud, resulterend in een vertraagde opname van sulfadimethoxine, sulfamethoxypyridazine en vele andere medicinale stoffen.

Geneesmiddel, genomen met voedsel, komt later in de darmen (belangrijkste zuigpunt), daarom komt de actie later. Vandaar, wanneer u een snel therapeutisch effect nodig heeft, neem medicatie voor 1 h voor maaltijden of later 2 h na het eten als fijngemalen, drinken 50-100 ml gekookt water.

De snelheid waarmee voedselmassa's door de maag gaan, is afhankelijk van de temperatuur. Over 50% massa's vloeibare bloemschalen bij kamertemperatuur geëvacueerd van de maag door 20-22 min., en na hun verwarming tot 37 ° C - door 7 m.

Er moet bijzondere aandacht worden besteed aan het nemen van medicijnen en voedsel., eiwitrijk. Als eiwitten de overhand hebben in het dieet, dan neemt hun aantal toe in het bloed, de mate van binding van het geabsorbeerde geneesmiddel aan albumine en globuline neemt toe, wat leidt tot een afname van de therapeutische effectiviteit. Dus, eiwitrijk voedsel vermindert het genezende effect van digitoxine, xinidina, cimetidine, cafeïne, teofillina, tetracyclines, antykoahulyantov.

Tevens werd vastgesteld, dat koolhydraatrijke dieet, vetten of eiwitten verminderen de concentratie van tetracycline in menselijk serum met ongeveer 50%. Bij al deze soorten voedsel is de maximale concentratie tetracycline lager., dan bij het nemen van drugs op een lege maag.

Voedingsbestanddelen kunnen geneeskrachtige stoffen absorberen, slijm, wat ook leidt tot een afname van hun biologische beschikbaarheid.

Bij het nemen van acetylsalicylzuur na een maaltijd daalt de bloedspiegel met de helft vergeleken met de introductie van een lege maag, daarom moet het medicijn worden voorgeschreven om een ​​therapeutische concentratie te bereiken 30 m. voor de maaltijd. Gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur met voedsel, eiwitrijk, vetten of koolhydraten, helpt de concentratie in het bloed te verminderen door 50%. Het traditionele doel van acetylsalicylzuur na de maaltijd wordt verklaard door, dat het een uitgesproken irriterend effect heeft op het maagslijmvlies. Om deze actie te elimineren, wordt aanbevolen om tabletten te verpletteren en met water weg te spoelen. (1/3 beker) of zetmeelachtig slijm.

Over de chemische structuur (stabiliteit) spijsverteringssappen hebben een sterk effect op medicijnen, pH en enzymen. Dus, sommige geneesmiddelen onder invloed van enzymen van het maagslijmvlies kunnen een voortijdige transformatie ondergaan (levodopa wordt omgezet in dopamine, fosfestrol - in oestrogeen). Deze medicijnen moeten zo min mogelijk in de maag worden bewaard.. Ze worden voornamelijk voorgeschreven in de tussenpozen tussen de maaltijden.

Medicijnen hebben verschillende efficiëntie afhankelijk van, wanneer ze worden geaccepteerd: bij of na de maaltijd, door een verandering in de pH van het maagdarmkanaal. Dus, op een lege maag en voor de maaltijd is de pH van de maag licht zuur. Medicijnen die onstabiel zijn in een zure omgeving, moeten op dit moment worden ingenomen. (hartglycosiden, geksametilentetramin), en preparaten, niet irriterend voor het spijsverteringskanaal, rekenen op hun evacuatie uit de maag tijdens 1 Nee (voordat er voedsel in komt). Absorptie van geneesmiddelen, genomen op een lege maag, doorgaans, sneller uitgevoerd, door hun vollediger contact met het zuigoppervlak (gastro-intestinaal slijmvlies). Geneesmiddel, genomen op een lege maag, na 10-15 m. kan de darmen bereiken.

Tijdens en na de maaltijden bereikt de zure maagomgeving pH 2,0-3,0, en de dunne darm - 7,0-8,0. Zo'n sterk zure omgeving van de maag en alkalische omgeving van de darm hebben een significant effect op de ionisatie en stabiliteit van geneesmiddelen, de snelheid van hun passage door het spijsverteringskanaal en opname in het bloed. Dus, bv, benzylpenicilline wordt gedeeltelijk geïnactiveerd in een zure omgeving, Erythromycine, lincomycinehydrochloride, oleandomiцin, cycloserine en andere stoffen; acetylsalicylzuur valt uiteen in zijn componenten - salicylzuur en azijnzuur; hexamethylenetetramine - op ammoniak en formaldehyde; hartglycosiden geven aglyconen af.

Gal vormt met neomycinesulfaat moeilijk oplosbare en niet-resorbeerbare complexen, polymyxine, Nystatin. Daarom moeten deze medicijnen worden ingenomen 40-60 m. voor de maaltijd. Voedsel vermindert de opname van penicilline uit het spijsverteringskanaal, cefalosporinen, verandert de absorptie van doxycycline enigszins, amoxicilline en ampicilline.

De opname van sulfonamiden met voedsel vertraagt ​​hun opname. Het metabolisme van sulfonamiden begint met acetylering in het slijmvlies van het spijsverteringskanaal, leidend tot het verlies van hun chemotherapeutische activiteit. Dus, sulfathiazol onder invloed van de zure omgeving van maagsap en vertraagt ​​de evacuatie van geacetyleerd in de maag op 51%. In dit opzicht worden sulfonamiden rationeel ingenomen op een lege maag, weggespoeld met alkalische oplossingen. Bijvoorbeeld, sulfadimethoxine, genomen voor 40-60 m. voor de maaltijd, veel sneller opgenomen, dan ingenomen met voedsel. Gevestigd, dat bij het nemen van sulfadimethoxine met voedsel, de absorptiesnelheid in de eerste 3-5 h verlaagd. Met de benoeming van sulfonamiden wordt in de eerste een therapeutisch effect verwacht 2-3 h na toediening, maar dit gebeurt niet, als medicijnen direct voor of na de maaltijd worden ingenomen.

PH verandering, en dus de opname van medicijnen, kan optreden wanneer het wordt weggespoeld met verschillende vruchtensappen, tonische drankjes en zelfs melk.

Voedsel verandert de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen met een hoge presystemische metabole klaring. Dit is kenmerkend voor lipofiele basen. (propranolol, Amitriptyline) en niet typisch voor lipofiele zuren (salicylzuur, penicillines), hoewel esters van dergelijke zuren (acetylsalicylzuur, pivampicilline) ook blootgesteld aan deze processen. Voedsel verhoogt de biologische beschikbaarheid van spironolacton, dicoumarin, β-adrenoblokkers.

In de overgrote meerderheid van de gevallen is het bij het voorschrijven van medicijnen noodzakelijk om het juiste dieet te kiezen, zodat, zodat voedingscomponenten de biologische beschikbaarheid van medicijnen niet veranderen en geen ongewenste bijwerkingen veroorzaken.

Bij de behandeling van de ziekte van Parkinson mogen geen bonen worden gegeten., noten en andere producten, pyridoxine bevatten, waardoor de concentratie levodopa in het bloed wordt verlaagd. Groene groente, met vitamine K, niet aanbevolen om te combineren met anticoagulantia (4-hydroxycoumarinederivaten). Bij het langzaam innemen van medicijnen (digoxine en anderen.) mag geen pruimenjam eten, warme bloem en dessertgerechten, evenals laxeermiddelen, die de gastro-intestinale motiliteit versnellen. En bij het nemen van acetylsalicylzuur - voedsel, rijk aan eiwitten, vetten en koolhydraten, aangezien de opname van de stof afneemt in 2 tijden, wat leidt tot een afname van de therapeutische effectiviteit. Visdieet verlengt de protrombinetijd bij patiënten, met acetylsalicylzuur.

In aanwezigheid van foliumzuur of benzoëzuur in de producten wordt de therapeutische effectiviteit van sulfonamiden aanzienlijk verzwakt of volledig verloren.. Laatst, vanwege slechte oplosbaarheid, kan neerslaan in de vorm van kristallen in de nieren en het plassen belemmeren. Om dit fenomeen te voorkomen patiënten die sulfonamiden gebruiken (beter op een lege maag) moet voldoende alkalische drank krijgen (2-3 l per dag) in de vorm van alkalisch mineraalwater of natriumbicarbonaatoplossing (0,5 theelepel op 1 glas water). Bij langdurige toediening van sulfonamiden (boven 7 dagen) voor preventieve doeleinden kunt u vitaminevoedsel nemen, thiamine bevatten, nicotine, ascorbinezuur, of het medicijn "Undevit". Het interval tussen hun doses moet echter minimaal 2 uur zijn. Opgemerkt, die sulfonamiden, hartglycosiden en anticoagulantia hebben een grote chemische affiniteit voor eiwitten, waarvan het hoge gehalte in de tijm een ​​belemmering kan vormen voor het bereiken van het noodzakelijke therapeutische effect. Het is echter niet aan te raden om dit te beschouwen als de basis voor contra-indicatie van eiwit- en vitaminediëten., aangezien de interactieprocessen tussen hen aanzienlijk kunnen worden verzwakt of tenietgedaan door de tijd van het innemen van medicijnen en voedsel aan te passen.

Vitaminen (foliumzuur en vitamine B₁₂) en een geschikt dieet is nodig als difenine wordt gebruikt. Ze moeten onmiddellijk of via worden toegewezen 1-2 uur na de maaltijd.

Tijdens het gebruik van medicijnen, zijnde secundaire en tertiaire amines (chlorpromazine, bereidingen, eetlust beperken, antidiabetische biguaniden, tetracikliny), rookworsten mogen niet worden gegeten vanwege de mogelijkheid van de vorming van kankerverwekkende nitrosaminen.

Om complicaties te voorkomen bij het gebruik van glucocorticosteroïden en steroïde hormonen, wat een verandering in waterzout veroorzaakt, eiwit, koolhydraat- en vetmetabolisme, passende verhoging van het dieet van hoogwaardige eiwitten (kwark, lever, mager vlees, vis), kaliumzouten, Calcium, vitaminen; verminderde verteerbare koolhydraten, vet, sodium chloride, oxaalzuurbronnen; uitsluiting van vuurvaste vetten.

Therapie met veel geneesmiddelen tegen kanker vereist een verrijking van de voeding., hemopoëse; gebruik van antimicrobiële middelen (antibiotica, anti-tbc-medicijnen) - een compleet vitaminedieet; antykoahulyantov (neodikumarinov, phenyl ins en anderen.) - toenemende bronnen van vitamine C en P en beperking van groene groenten, met vitamine K.

Behandeling met hydrochloorthiazide, furosemide en andere diuretica, onbalans van kalium in het lichaam veroorzaken, aanbevolen tegen een dieet, rijk aan kaliumzouten, en als er symptomen van hypokaliëmie optreden, neem dan kaliumbevattende geneesmiddelen (kalium magnesium asparaginaat en anderen.). Patiënten, spironolacton nemen, triamtereen en amiloride, omgekeerd, het is raadzaam een ​​dieet voor te schrijven, arm aan kalium. Behandeling met salicylaat en fenylbutazon kan dyspeptische symptomen veroorzaken, maag bloeden, daarom is voedsel nodig, waardoor minimale chemische en mechanische effecten op de maagwanden ontstaan. De effectiviteit van metronidazol wordt versterkt door het gebruikelijke dieet tegen maagzweren.

Bij langdurig gebruik van cholestyramine om het cholesterol te verlagen, moet vet vlees van de voeding worden uitgesloten., vis, Salo, boter, crème, zure room, evenals cholesterolrijk voedsel (eigeel, lever, hersenen, niertjes). Meer groenten nodig, fruit, aangezien pectine en vezels cholesterol in de darm binden en bijdragen aan de uitscheiding ervan uit het lichaam.

Dus, geschikte medische voeding bij het nemen van medicijnen moet als aanvullend worden beschouwd, in staat zijn om hun effectiviteit te vergroten en ongewenste effecten op het lichaam te verminderen.

De aard van de voeding heeft een significant effect op het metabolisme van geneesmiddelen.. Dus, bij vegetariërs wordt het biotransformatiepercentage van geneesmiddelen verlaagd. Individuen, eiwitrijk voedsel, metabolisme van geneesmiddelen neemt toe.

Met onvoldoende voeding of een onevenwicht in evenwicht, eiwitgebrek, een afname van de activiteit van enzymen van het multifunctionele oxidase-systeem in weefsels, de eliminatie van medicijnen uit het lichaam vertragen, verhoging van de duur van hun actie (ethylmorfine hydrochloride, etc.). In aanwezigheid van een grote hoeveelheid eiwit in het maagdarmkanaal neemt de therapeutische activiteit van hartglycosiden af, sulfonamiden, antitrombotische middelen. Gelijktijdig gebruik van voedsel, rijk aan tyramine en fenylethylamine (kazen, kaas, crème, koffie, gist, bier, Riesling en sherrywijnen), Serotonine (ananas, pinda's, bananen, brandnetel), dioxifenylethylamine (bonen, bonen, bananen) met monoamineoxidaseremmers (MAO) kan leiden tot hypertensieve crises. Bij de behandeling van chialamide werden deze complicaties niet opgemerkt., Niettemin, tijdens de inname wordt aanbevolen dat deze producten van de voeding worden uitgesloten. In sommige landen is de patiënt, behandeld met MAO-remmers, er wordt een kaart gegeven met aanbevelingen voor voeding en andere medicijnen.

Eiwitgebrek heeft ook invloed op de biotransformatie van geneesmiddelen, vetten en koolhydraten. Dit is vooral belangrijk in de kindertijd.: de snelheid waarmee tetracycline uit het lichaam wordt verwijderd, verandert, chlooramfenicol; het effect van fenobarbital en andere wordt versterkt., verschuldigd, allereerst, met verstoring van hun metabolische processen. Vergelijkbare patronen werden gevonden bij volwassenen bij het bestuderen van de farmacokinetiek van doxycyclinehydrochloride, rifampicine.

Voedsel heeft een uitgesproken effect op het metabolisme van geneesmiddelen, rijk aan vitaminen, minerale stoffen, plant componenten. Dus, eten, ascorbinezuur bevatten, stimuleert de functie van oxidases, het metabolisme van geneesmiddelen versnellen, en vermindert in sommige gevallen hun toxiciteit. Eten, foliumzuur, versnelt het metabolisme van difenylhydantoïne, vitamine B₆ vermindert de effectiviteit van levodopa. Bij een tekort aan calcium en magnesium in voedingsmiddelen neemt de oxidatie van paranitrobenzoëzuur af. Spinazie eten, witte kool, rijk aan vitamine K, verandert merkbaar de protrombinetijd, stimuleert het metabolisme van orale anticoagulantia, ʙarʙituratov, oxazepam. Een afname van het dieet van plantaardig voedsel kan de effectiviteit van anticoagulantietherapie verhogen en zal de dosis anticoagulans verminderen. De resultaten van de interactie van bepaalde voedingsmiddelen en medicijnen worden weergegeven in de bovenstaande tabellen.

Dus, geaccumuleerd klinisch bewijs suggereert, welke medicijnen, met uitzondering van bepaalde antibiotica en chemotherapie (Isoniazide, rifampicine, smal spectrum tetracycline en penicillines), evenals dergelijke antidiabetica, zoals glibenclamide, glipizide en medicinale stoffen, kan met voedsel worden ingenomen, omdat dit het irriterende effect van geneesmiddelen op het maagdarmslijmvlies vermindert en bijdraagt ​​aan een meer gelijkmatige opname in het bloed.

Sommige medicijnen en voedingsmiddelen kunnen niet alleen de pH van de maag en darmen veranderen., maar ook urine pH, waarvan hun tubulaire reabsorptie afhangt. Urine-pH regelen met voedsel, kan de uitscheiding van medicijnen verzwakken of verhogen. Dus, in alkalische urine wordt de uitscheiding van sulfonamiden uit organismen verbeterd, barbituraten, etc.. en, omgekeerd, wanneer zuur - het vertraagt.