Invloed van farmacogenetische factoren op de effecten van drugs
Farmacogenetische reactie - een reactie op de veranderende drug, als gevolg van erfelijke factoren. Veel van deze reacties ongewenst karakter. Indien zij gerapporteerd in een aantal mensen, ze eigenaardigheden genoemd. Farmacogenetische reactie kan direct of indirect zijn.
Het aantal klinische gevallen van, waarvoor een direct verband tussen de ongebruikelijke farmacologische effect van het geneesmiddel en genetisch veroorzaakte de verandering van een bepaald orgaan of receptor, zeer weinig.
Het onderzoek naar de genetische basis van de gevoeligheid van het menselijke organisme op geneesmiddelen is het onderwerp van farmacogenetica.
Erfelijke factoren, bepalen ongewone reacties op drugs, Ze zijn vooral biochemische. Meestal dit gebrek aan enzymen, katalyseren van de biotransformatie van drugs (het voornaamste mechanisme voor de ontwikkeling van farmacogenetische reacties). Atypische reacties op geneesmiddelen kunnen ook worden waargenomen bij erfelijke stofwisselingsziekten.
Atypische pseudocholinesterase - Enzyme, verschaffen hydrolyse van choline-esters en verscheidene alifatische en aromatische zuren. Met een tekort van cholinesterase (deze pathologie optreedt met een frequentie van ongeveer 1:2500) verminderd vermogen om succinylcholine inactiveren, wat leidt tot langdurige verlamming van de ademhalingsspieren van de gebruikelijke doseringen van het geneesmiddel.
Bij langdurige apnoe (stoppen met ademhalen) de toepassing van intraveneus succinylcholine verse donor bloed met een normale activiteit pseudocholinesterase.
Onder voorkomende erfelijke afwijkingen omvatten nedostatochnosty glucose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Dragers zoals een defect, tenminste, 200 miljoen mensen.
Bij falen van de G-6-PDG nemen van bepaalde drugs (primaquine, salazosulьfapiridin, sulfonamiden, sulfacetamide, fenylhydrazine, furazolidon) leidt tot massale vernietiging van rode bloedcellen (hemolytische crisis) door vallende gehalte aan gereduceerd glutathion en destabilisatie van de membraan (glutathione reductase activiteit normaal blijft).
Sommige geneesmiddelen hebben hemolytisch effect bij mensen met falen van G-6-PDG alleen onder bepaalde voorwaarden. Bijdragende factoren zijn infectieziekten (OVRZ, OVG, BVI), falen van de lever en de nieren, diabetische acidose, etc.. d.
Aantal mensen, wier respectieve drugs hemolyse veroorzaken, Het varieert in populaties 0 naar 15%, en in sommige gebieden tot 30%.
Mislukking N-atsetiltransferazы.
Vlak na binnenkomst in de medische praktijk isonicotinezuurhydrazide (Isoniazide) Gebleken, dat de tolerantie van het materiaal van patiënten varieert. Sommige patiënten tolereren het medicijn goed, terwijl in andere er ernstige bijwerkingen - hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid, braken, pijn op de borst, prikkelbaarheid, slapeloosheid, tachycardie, polyneuritis, etc.. d. In individuele gevoeligheid voor isoniazide ongelijk intensiteit van het metabolisme. De activiteit van dit enzym veroorzaakt door genetisch verschillende individuen en niet hetzelfde. Gebleken, dat na een enkele dosis van isoniazide bij sommige patiënten uitgescheiden in de urine 6-7% toegediende stof in gemetaboliseerd vorm, anderen - twee keer. Bij lage inactivators van isoniazide in het bloed veel hoger, sneller dan.
De procentuele verhouding tussen de langzame en snelle inactivatoren van isoniazide in de bevolking fluctueert binnen wijde grenzen. Dus, langzame inactivatoren zijn alleen 5% Eskimo's en 45% Amerikanen. Het aantal snelle inactivatoren in Europa en India bereikt 50%, en in Japan - 90-95%.
Bij de benoeming van isoniazid tbc-patiënten moet rekening houden met de snelheid van het metabolisme. Ceteris paribus in snel inactivatoren van isoniazide wordt gebruikt in hoge doses, dan langzaam inactivatoren. Het laatste middel is nuttig te combineren met pyridoxine (Vitamine B6), die voorkomt dat polyneuritis en andere bijwerkingen.
Verschillen in de snelheid van het metabolisme van isoniazide hebben weinig effect op de resultaten van de behandeling van tuberculose (maar invloed op de dosering frequentie van de drug), Echter, ze grote invloed hebben op de incidentie van bijwerkingen. Bij langzame inactivatoren van isoniazid bijwerkingen komen vaker. De snelheid van acetylering kan niet alleen isoniazid anders zijn, maar sulfadimezin, gidralazina, prazosine.
Andere enzymen - katalase - vernietigt peroxide, gevormd in het lichaam, en is betrokken bij het metabolisme van ethylalcohol en methylalcohol.
Mensen met een gipokatalaziey acatalasemia en vooral met zeer gevoelig voor alcohol (en alcohol bevattende geneesmiddelen) vanwege een verminderde snelheid van de oxidatie van ethanol.
