VYFEND (Pillen)

Actief materiaal: voriconazol
Wanneer ATH: J02AC03
CCF: Antischimmel antibioticum
ICD-10 codes (getuigenis): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, (B) 48.2, (B) 48,7, Z29.8
Wanneer CSF: 08.01.01
Fabrikant: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & Co. KG (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit of bijna wit, rondje, lensvormig, Gegraveerd “Pfizer” enerzijds en “VOR50” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, natriumcroscarmellose, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: opadry wit OY-LS-28914 (gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, glycerol triacetaat).

2 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
10 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Pillen, bedekt wit of bijna wit, langwerpig, lensvormig, Gegraveerd “Pfizer” enerzijds en “VOR200” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, natriumcroscarmellose, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: opadry wit OY-LS-28914 (gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, glycerol triacetaat).

2 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
10 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Breedspectrum antischimmel medicatie van de Fractie van de triazolen. Het werkingsmechanisme geassocieerd met remming van de demethylatie 14α-sterola, gemedieerde fungale cytochroom P450, Deze reactie is een belangrijke stap in de biosynthese van ergosterol.

In vitro voriconazol heeft een breed spectrum schimmeldodende werking, actief tegen Candida spp. (met inbegrip van stammen van Candida krusei, resistent tegen fluconazol, en resistente stammen van Candida glabrata en Candida albicans) en heeft schimmeldodende werking tegen al de stammen van Aspergillus spp., evenals plantpathogene schimmels, relevant in recente tijden worden, met inbegrip van Fusarium of Scedosporium, die, in beperkte mate, gevoelig voor schimmeldodende middelen.

Klinische werkzaamheid van vorikonazola is aangetoond bij infecties, veroorzaakt door Aspergillus spp. (met inbegrip van Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (met inbegrip van stammen van Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis en Candida guillermondii), Scedosporium spp.. (Scedosporium apiospermum injectie met inbegrip van/Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) en Fusarium spp..

Andere schimmelinfecties, waar Cypermethrin (vaak met een gedeeltelijke of volledige respons), zijn individuele gevallen van infecties, veroorzaakt door Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Het geslacht conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Van paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.. (met inbegrip van Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis en Trychosporon spp. (met inbegrip van Trychosporon beigelii).

In vitro aangetoond activiteit van vorikonazola tegen klinische stammen van Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. De groei van de meeste stammen was gehouden in concentraties van vorikonazola 0.05 naar 2 ug / ml.

In vitro vorikonazola activiteit ontdekt tegen Curvularia spp.. en Sporothrix spp., Echter de klinische betekenis van zijn onbekend.

Farmacokinetiek

Farmacokinetische parameters vorikonazola worden gekenmerkt door aanzienlijke mezhindividualnoj variabiliteit.

Absorptie en distributie

Farmacokinetiek vorikonazola is een niet-lineaire verzadiging ten koste van de stofwisseling. Als de dosis wordt waargenomen een onevenredige (meer uitgesproken) stijging van de AUC. Verhoging van de orale dosis met 200 mg 2 maal / dag 300 mg 2 keer / dag leidt tot een gemiddelde stijging van de AUC 2.5 tijden. Bij intraveneuze toediening of inname van shockdoses benaderen de plasmaconcentraties het evenwicht tijdens de eerste 24 Nee. Als het medicijn is voorgeschreven 2 keer per dag gemiddeld (niet in vaten) doses, de accumulatie van de drug, en evenwichtsconcentraties worden bereikt door de 6e dag bij de meeste patiënten.

Voriconazol wordt na orale toediening snel en bijna volledig geabsorbeerd; C_max plasmaspiegels bereikt na 1-2 h na toediening. De orale biologische beschikbaarheid van voriconazol is 96%, bij herhaling met vetrijk voedsel C_max en AUC worden verminderd met 34% en 24% respectievelijk. De absorptie van voriconazol is niet afhankelijk van de pH van de maag.

De berekende V_D vorikonazola in evenwicht is 4.6 l / kg, dat wijst op de verdeling van de actieve drug in weefsel. De binding aan plasma-eiwitten is 58%.

Voriconazol doordringt via GEB en gedefinieerd in de cerebrospinale vloeistof.

Metabolisme en uitscheiding

Volgens in vitro studies gevonden, dat voriconazol wordt gemetaboliseerd door hepatische iso-enzymen CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, Wanneer de 2s19 speelt een belangrijke rol in het metabolisme van vorikonazola. Dit enzym vertoont een uitgesproken genetisch polymorfisme, Daarom is het mogelijk om vorikonazola metabolisme op cnizhennyj 15-20% patiënten van Aziatische afkomst en 3-5% patiënten van blank en negroïde ras. Studies van vertegenwoordigers van de Europese race en de Japanners hebben aangetoond, patiënten met verminderde stofwisseling AUC vorikonazola voor een gemiddelde van 4 maal hoger, dan de homozygoot patiënten met hoge stofwisseling. Van heterozygoot patiënten met actieve metabolisme AUC vorikonazola gemiddeld in 2 maal hoger, dan de homozygoot.

De belangrijkste metaboliet is N-vorikonazola-oxide (72% onder metabolieten die in bloedplasma circuleren, label met een radioactieve label). Deze metaboliet heeft minimale antischimmel activiteit.

In een ongewijzigde vorm met urineproductie minder dan 2% van opgelegde dosering.

Na herhaalde inname of intraveneuze toediening, ongeveer 83% en 80% doses van het radioactief gelabelde geneesmiddel. Een groot deel van de (>94%) de totale dosis wordt uitgescheiden binnen de eerste 96 uur na orale toediening en intraveneuze toediening.

T_1/2 voriconazol in de terminale fase hangt af van de dosis en is ongeveer 6 h bij het innemen van het medicijn in een dosis 200 mg. In het kader van niet-lineaire farmacokinetiek waarde van T_1/2 niet mogelijk om te voorspellen van de cumulatie of uitscheiding van vorikonazola.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Geslacht en leeftijd. Met herhaalde toediening van het medicijn in C_max en de AUC bij gezonde jonge vrouwen was 83% en 113% respectievelijk hoger, dan gezonde jonge mannen (18-45 jaar). Significante verschillen C_max en AUC bij gezonde oudere mannen en gezonde oudere vrouwen (≥ 65 jaar) Nee.

De behoefte aan dosisaanpassing afhankelijk van de grond niet aangegeven. Plasmaconcentraties bij mannen en vrouwen zijn vergelijkbaar.

Met herhaalde toediening van het medicijn in C_max en AUC bij gezonde oudere mannen (≥ 65 jaar) op 61% en 86% respectievelijk hoger, dan gezonde jonge mannen (18-45 jaar). Significante verschillen C_max en AUC bij gezonde oudere vrouwen (≥ 65 jaar) en gezonde jonge vrouwen (18-45 jaar) Nee.

Veiligheid vorikonazola bij jonge en oudere patiënten hetzelfde, Daarom is behoefte aan een dosisaanpassing in gebruik in oudere patienten niet vereist.

Midden C_ss geneesmiddel in bloedplasma bij kinderen, het medicijn in een dosis ontvangen 4 mg / kg elke 12 Nee, vergelijkbaar met die bij volwassenen, voriconazol in een dosis krijgen 3 mg / kg elke 12 Nee. De gemiddelde concentratie was 1186 ng / ml bij kinderen en 1155 ng / ml bij volwassenen. In dit verband is de aanbevolen onderhoudsdosering bij kinderen vanaf 2 naar 12 zus 4 mg / kg elke 12 Nee.

Verminderde nierfunctie. Met een enkele orale dosis van het medicijn 200 mg bij patiënten met een normale nierfunctie en patiënten uit de longen (CC 41-60 ml / min) te zwaar (CC minder dan 20 ml / min) verminderde nierfunctie De farmacokinetiek van voriconazol is niet significant afhankelijk van de mate van verminderde nierfunctie. De plasma-eiwitbinding is vergelijkbaar bij patiënten met een verschillende mate van nierfalen.

Abnormale leverfunctie. Na een enkele inname van de drug dosis 200 mg voriconazol AUC bij patiënten met milde tot matige ernst van levercirrose (cijfers A en B op de Child-Pugh-schaal) op 233% hoger, dan bij patiënten met een normale leverfunctie. De lever heeft geen invloed op bindende vorikonazola met plasma-eiwitten.

Bij herhaalde toediening van het geneesmiddel binnenin is de AUC van voriconazol vergelijkbaar bij patiënten met matige levercirrose (Klasse B voor Child-Pugh), het medicijn in een onderhoudsdosis ontvangen 100 mg 2 maal / dag, en bij patiënten met een normale leverfunctie, voriconazol in een dosis krijgen 200 mg 2 maal / dag. Informatie over de farmacokinetiek vorikonazola bij patiënten met ernstige levercirrose (klasse C Child-Pugh) Nee.

Getuigenis

-invasieve aspergillose;

— ernstige Candida infecties invasieve formulier (met inbegrip van Candida krusei);

-Slokdarm-Candidosis;

— ernstige schimmelinfecties, veroorzaakt door Scedosporium spp.. en Fusarium spp.;

— ernstige schimmelinfecties met intolerantie of eerder tot andere geneesmiddelen;

— Preventie doorbraak schimmelinfecties bij patiënten met koorts van risicogroepen (ontvangers van beenmerg allogennogo, patiënten met terugkerende leukemie).

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen voor 1 h of via 1 uur na de maaltijd.

Volwassenen Vfend^® oraal toegediend op de eerste dag met de aanbevolen verzadigende dosis, naar de eerste is dag van de therapie om vorikonazola concentratie in het bloed plasma dicht bij evenwicht.

Gegeven de hoge biologische beschikbaarheid bij toediening (96%), Als er klinisch is kan bewijs overgang van parenterale naar orale.

Selectie van dosis

Als de therapie onvoldoende effectief is, kan de onderhoudsdosering voor orale toediening worden verhoogd tot 300 mg elke 12 Nee, en bij patiënten met een gewicht tot 40 kg kan de dosis worden verhoogd tot 150 mg elke 12 Nee.

Als het medicijn bij deze hogere dosis intolerant is, wordt het verminderd met 50 mg om te doseren 200 mg elke 12 h binnen (of 100 mg elke 12 h voor patiënten die minder wegen 40 kg).

Bij gelijktijdig gebruik met fenytoïne, een onderhoudsdosis Vfend^® voor orale toediening toenemen van 200 naar 400 mg elke 12 Nee (met 100 mg 200 mg elke 12 h bij patiënten die minder wegen dan 40 kg).

Bij gelijktijdig gebruik met rifabutine, een onderhoudsdosis Vfend^® voor orale toediening toenemen van 200 naar 350 mg elke 12 Nee (met 100 mg 200 mg elke 12 h bij patiënten die minder wegen dan 40 kg).

Lengte van de therapie is afhankelijk van het klinisch effect en de resultaten van mikologicheskogo studies.

Aanpassingen van het doseringsregime bij oudere patiënten niet verplicht.

Het doseringsschema van Vfend hoeft niet te worden aangepast^® voor orale toediening bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Voriconazol wordt weergegeven gemodialise met grond 121 ml / min, 4-uur hemodialyse sessie verwijdert niet aanzienlijk deel van de vorikonazola en vereist geen dosisaanpassing. SBECD verschijnt tijdens hemodialyse met grond 55 ml / min.

Een T acute leverschade met verhoogde activiteit transaminaz (GOLD, IS) correctie dosis niet vereist, maar moet monitor de status van de lever met het oog op de identificatie van verdere verhoging transaminaz.

Patiënten met milde tot matige levercirrose (klasse een en b op een schaal kind-Pugh) aanbevelen benoemen Vfend^® in de standaard schok dosis, een daling van de dosis 2 tijden.

Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis Vfend^® U kunt alleen in gevallen, de verwachte voordelen groter zijn dan de mogelijke risico 's, u moet de patiënt in dit geval constant controleren teneinde drug toxiciteit.

Ervaring in toepassing van Vfend^® in kinderen beperkt, dat bemoeilijkt de keuze van de optimale dosering. Een uitsplitsing van de drug in Kinderen in de leeftijd 2 naar 12 jaar, farmacokinetische onderzoeken gebruikt, worden in Tabel.

Als je het medicijn naar binnen kunt nemen, dan wordt de dosis afgerond op het dichtstbijzijnde veelvoud 50 mg, en wordt voorgeschreven als hele tabletten. Overdraagbaarheid van de hogere doseringen bij kinderen is niet onderzocht.

Naar Kinderen in de leeftijd 12 jaren vóór 16 jaar de dosering van het medicijn is hetzelfde, Als voor volwassenen.

Bijwerking

Meest voorkomende bijwerkingen: visuele beperking, koorts, huiduitslag, braken, misselijkheid, diarree, hoofdpijn, perifeer oedeem, buikpijn. Bijwerkingen zijn meestal gemakkelijk of matig uitgedrukt. Klinisch zinvolle drug veiligheid afhankelijkheden vanaf de leeftijd, RAS of geslacht is niet geopenbaard.

Hieronder zijn de ongewenste reacties, nageleefd bij de toepassing van de drug en, waarschijnlijk, de therapie is gekoppeld..

Criteria voor de evaluatie van de frequentie van bijwerkingen: Vaak – ≥10%; vaak – met ≥1% tot <10%; zeldzame-van 0,1% tot ≥ <1%; zeer zelden-uit 0.01% naar <0.1%.

Uit het lichaam als geheel: zeer vaak-koorts, perifeer oedeem; vaak rillingen, asthenie, pijn op de borst, reactie en ontsteking op de injectieplaats, griepachtige symptomen.

Cardiovasculair systeem: vaak, een daling van de advertentie, tromboflebit, aderontsteking; zeldzame-predserdnye hartritmestoornissen, bradycardie, tachycardie, ventriculaire aritmieën, QT-verlenging, ventrikelfibrillatie; zeer zelden-ventriculaire tachycardie (met inbegrip van ventrikelfibrillatie), volledige AV-blokada, bundeltakblok, knooppunten aritmie.

Uit het spijsverteringsstelsel: zeer vaak-misselijkheid, braken, diarree, buikpijn; vaak verhoogde activiteit ALT, IS, Alkalische fosfatase, LDH, GGT en dersimboy in plasma, geelzucht, cheilitis, gastro-enteritis, cholestase; zelden-cholecystitis, cholelithiasis, constipatie, duodenitis, indigestie, vergroting van de lever, gingivitis, glossitis, hepatitis, leverfalen, pancreatitis, zwelling van de tong, buikvliesontsteking; zeer zelden pseudomembraneuze colitis, pechenochnaya coma. De totale frequentie van klinisch significante toename van de transaminaz is 13.4%. De lever kan gepaard gaan met hogere concentraties in het plasma of doses van de drug, en in de meeste gevallen verdwijnen met voortdurende therapie (zonder het wijzigen van de dosis of na correctie) of wanneer de afschaffing ervan. Bij patiënten met ernstige belangrijke ziekten (kwaadaardige hematologic ziekten) tegen de achtergrond van vorikonazola zeldzame gevallen van ernstige levertoxiciteit (gevallen van geelzucht, hepatitis, hepatocellulaire insufficiëntie, resulteert in de dood).

Op het gedeelte van het endocriene systeem: zelden bijnier insufficiëntie; zeer zelden-hyperthyreoïdie, gipotireoz.

Allergische reacties: zelden – allergische en anafylactoïde reacties, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, netelroos; zeer zelden - angio-oedeem, discoïde lupus erythematosus, erythema multiforme.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak trombocytopenie, bloedarmoede (incl. macrocytisch, microcitarnaya, normocytic, pernicieuze, aplastische), leukopenie, pancytopenie; zelden-lymfadenopathie, agranulocytose, eozinofilija, Gedissemineerde intravasculaire coagulatie syndroom, onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse; zeer zelden-Lymfangitis.

Metabolisme: vaak-hypokalemie, gipoglikemiâ; zeldzame-gipoholesterinemia.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – rugpijn; zelden-artritis.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zeer vaak-hoofdpijn; vaak, duizeligheid, hallucinaties, verwarring, depressie, alarm, tremor, ažitaciâ, paresthesie; zijn zelden - ataxie, cephaledema, intracraniële hypertensie, gipesteziya, nistagmo, flauwte; zeer zelden-Gijenna-Barre syndroom, okulomotornыy crisis, extrapiramidale syndroom, slapeloosheid, encefalopathie, slaperigheid tijdens infusie.

Het ademhalingssysteem: vaak respiratory distress syndrome, longoedeem, sinusitis.

Dermatologische reacties: heel vaak de uitslag; vaak jeukende, maculopapulaire uitslag, lichtgevoeligheid, alopecia, exfoliatieve dermatitis, zwelling van het gezicht, purpura; zelden is eczeem, psoriasis. Dermatologische reacties in de meeste gevallen eenvoudig of matig uitgedrukt. Echter, met de verschijning van een uitslag de patiënt moet worden geobserveerd, en met de progressie van huid wijzigingen drug moet worden opgeheven. Photosensitivity ontwikkelt met langdurig gebruik van de drug.

Van de zintuigen: vaak – visuele beperking (met inbegrip van schending van / verhoging van de visuele waarneming, de mist voor mijn ogen, veranderende perceptie van kleur, fotofobie); zelden-blefaritis, oogzenuwontsteking, zwelling van de oogzenuw Papil, scleritis, schending van de perceptie van smaak, diplopie; zeer zelden-bloeden in het netvlies, Aglia, optische atrofie, gipoakuziя, tinnitus. Visuele handicap wordt vaak waargenomen (ongeveer 30% wazig zicht, veranderingen in kleur visie, fotofobie), in de meeste gevallen zijn tijdelijk en volledig omkeerbaar, verdwijnen spontaan binnen 60 m, eenvoudig uitgedrukt, zelden vereisen een stopzetting van de behandeling en leidt niet tot enige gevolgen op lange termijn. In heroverweging van de toepassing aangegeven de verzwakking van hun symptomen. Mechanisme van de ontwikkeling niet bekend, Wordt uitgegaan van de directe impact van de vorikonazola op het netvlies, zoals blijkt uit de vermindering van de amplitude van de golven op jelektroretinogramme bij het onderzoek naar de invloed van vorikonazola op het netvlies bij gezonde vrijwilligers. Deze wijzigingen zijn niet steeg met voortdurende therapie voor 29 dagen en volledig verdwenen na de annulering-vorikonazola. Het effect van een langer (meer 29 dagen) het gebruik van de drug op visuele functie is niet geïnstalleerd.

Uit de urinewegen: vaak verhoogd creatinine in het serum, acuut nierfalen, hematurie; zelden groter overblijvend ureumstikstof, albuminurie, jade; zeer zelden renale tubulaire necrose.

Contra

-gelijktijdige inname van geneesmiddelen-CYP3A4 substraten-terfenadina, astemizola, cisapride, pimozida en hinidina;

-gelijktijdige ontvangst sirolimusa;

-gelijktijdige inname van rifampicine, Carbamazepine en barbituraten langwerkende;

-gelijktijdige ontvangst met ritonavir;

-gelijktijdige ontvangst jefavirenzom;

-gelijktijdige ontvangst met Moederkoorn alkaloïden (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid voorschrijven van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige hepatische insufficiëntie, in geval van overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen - derivaten van azolen. Veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger 2 jaar zijn niet vastgesteld.

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate informatie over de veiligheid van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap is niet. Vfend^® Het mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, behalve, wanneer het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

IN experimentele studies dieren gevonden, dat voriconazol in hoge doses oefent toxische effecten op de voortplanting. Potentieel risico voor mensen is niet bekend.

Vorikonazola uitscheiding in moedermelk, werd niet onderzocht. De drug moet niet worden aangesteld tijdens de lactatieperiode (borstvoeding), behalve, Wanneer de verwachte voordelen groter is dan het risico.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd moet betrouwbare methoden van anticonceptie gebruiken tijdens therapie Vifendom^®.

Waarschuwingen

Voordat therapie, moet u de elektrolyt aandoeningen zoals hypokalemie aanpassen, hypomagnesiëmie en hypocalciëmie.

Bemonstering voor culturele en andere laboratoriumonderzoek (serologische, histopathologische) om te markeren en identificeren van pathogenen moeten worden uitgevoerd vóór de behandeling. Therapie kan beginnen in afwachting van de resultaten van laboratoriumonderzoek, en vervolgens, indien nodig, aanpassen. Gemarkeerde klinische stammen, het bezitten van een verminderde gevoeligheid voor vorikonazolu. Verhoogde de IPC is echter niet altijd mogelijk om te voorspellen klinische inefficiëntie: Er zijn gevallen, Voriconazol toen doeltreffend bij infecties, veroorzaakt door micro-organismen, resistent tegen andere azolam. Om te beoordelen van de correlatie tussen activiteit in vitro en klinische resultaten van de behandeling van moeilijk, gezien de complexiteit van patiënten, waaronder in klinisch onderzoek; de waarde van de concentraties van de vorikonazola grens, om te beoordelen van de gevoeligheid voor dit geneesmiddel, niet ingesteld.

Ongewenste reacties van de kant van het cardiovasculaire systeem

Toepassing van vorikonazola kan leiden tot langere QT-interval op het ECG, begeleid door zeldzame gevallen van flicker-boezemfibrilleren bij patiënten met meerdere risicofactoren (kardiotoksicheskaja chemotherapie, cardiomyopathie, gipokaliemia en de daarmee gepaard gaande therapie, dat zou kunnen bijdragen tot de ontwikkeling van ongunstige gebeurtenissen met de bloedsomloop). Patiënten met deze mogelijk pro-aritmische aandoeningen dienen voriconazol met voorzichtigheid te worden voorgeschreven.

Gepatotoksichnostь

Ongewenste effecten van de lever, waargenomen in de behandeling van vorikonazolom, vooral bij patiënten met ernstige ziekten die voorkomen (meestal kwaadaardige tumoren van bloed). Bij patiënten met geen risicofactoren waargenomen voorbijgaande reactie van de lever, met inbegrip van hepatitis en geelzucht. De lever meestal omkeerbaar is en verdwijnt na stopzetting van de behandeling. Tijdens de behandeling moeten vorikonazolom regelmatig controleren leverfunctie (met inbegrip van tests van de leverfunctie en de hoeveelheid bilirubine). Met de verschijning van klinische symptomen van leverziekte, u moet bespreken of de beëindiging van de therapie.

Ongewenste reacties van de kant van de nier

Patiënten hebben, behandeld met voriconazol en andere nefrotoksicskie drugs en met co-morbiditeit, waargenomen gevallen van acuut nierfalen. Gedurende de gebruiksperiode van het geneesmiddel moet worden gecontroleerd nierfunctie (incl. de hoeveelheid Kreatinine in het serum).

Dermatologische reacties

Met de progressie van dermatologische reacties moet drug worden opgeheven. Patiënten, Vfend toe te passen^®, moeten Vermijd blootstelling aan zonlicht en UV-straling.

Fenytoïne

Indien nodig, gebruik Vifenda^® en fenitoina moet zorgvuldig beoordelen de verwachte voordelen en de potentiële risico's van de combinatietherapie en voortdurend controleren de concentratie van de fenitoina in het bloedplasma.

Rifabutine

Indien nodig, gebruik Vifenda^® en rifabutin moet zorgvuldig evalueren van de verwachte voordelen en de potentiële risico's van de combinatietherapie en houden haar onder controle foto perifeer bloed, evenals op andere mogelijke ongewenste effecten van rifabutin.

Gebruik in Pediatrics

Veiligheid en werkzaamheid van Vifenda^® in kinderen jonger 2 jaar niet ingesteld.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Omdat de drug leiden tijdelijke visuele handicap tot kan, met inbegrip van de mist voor mijn ogen, schending/verhoging van de visuele waarneming en/of fotofobie, vervolgens wanneer u dergelijke reacties ziet, moeten patiënten niet deelnemen aan potentieel gevaarlijke activiteiten, zoals, bv, besturen van een auto of het gebruik van complexe technologie. Tegen de achtergrond van Vifenda^® patiënten moeten niet de auto rijden in het donker.

Overdose

Behandeling: het tegengif is niet bekend, indien nodig, symptomatische therapie, maag lavage kan worden. Voriconazol wordt weergegeven gemodialise met grond 121 ml / min. In geval van overdosering toont een nierdialyse.

Geneesmiddelinteracties

Voriconazol wordt gemetaboliseerd onder invloed van CYP2C19 Isoenzymes, CYP2C9 en CYP3A4. Remmers kunnen inductoren van deze isoenzymes leiden tot verhoging of verlagen respectievelijk concentraties in het plasma vorikonazola.

Combinaties, waar is er een significante afname van de concentratie van plasma vorikonazola

In een toepassing met rifampicine (inductor van CYP450) dosis 600 mg / C_max en AUC door vorikonazola 93% en 96% respectievelijk (Deze combinatie is gecontra-indiceerd).

Ritonavir (inductor van CYP450, de Inhibitor van de omwenteling en het substraat van CYP3A4) dosis 400 mg elke 12 h verlaagd C_max in evenwicht en voriconazol AUC, inneembare, gemiddeld 66% en 82% respectievelijk. Het effect van ritonavir in lagere doses op de voriconazolconcentratie is nog niet bekend.. Gevestigd, dat herhaald gebruik van voriconazol binnenin geen uitgesproken effect heeft op C._max bij evenwicht en AUC van ritonavir, ook opnieuw geaccepteerd (gelijktijdig gebruik van voriconazol en ritonavir in een dosis 400 mg elke 12 h gecontra-indiceerd).

Wanneer in combinatie met het gebruik van krachtige inductoren van CYP450 carbamazepine of langwerkende barbituraten (fenoʙarʙitalom) eventueel significante afname in C_max vorikonazola plasma, Hoewel hun interactie werd niet onderzocht (dergelijke combinaties zijn gecontra-indiceerd).

Combinaties, die vereisen geen dosis aanpassing vorikonazola

Wanneer in combinatie met het gebruik van cimetidine (niet-specifieke inhibitor van CYP450) dosis 400 mg 2 tijden / dag (C)_max en AUC steeg met vorikonazola 18% en 23% respectievelijk.

Ranitidine dosis 150 mg 2 keer per dag als er een significant effect op C_max en vorikonazola van de AUC.

Erythromycine (CYP3A4-remmer) in een dosering 1 g 2 tijden / dag en de dosis van azithromycine 500 mg 1 keer per dag hoeft niet een significante impact op C_max en vorikonazola van de AUC.

Voriconazol remt de activiteit van CYP2C19 Isoenzymes, CYP2C9, CYP3A4, Zo kan verhogen de plasmaconcentraties van geneesmiddelen, die worden gemetaboliseerd door deze izofermentami.

Combinaties gecontraïndiceerd

Als u op vorikonazola met terfenadine toepast, astemizolom, cizapridom, pimozidom en hinidine mogelijk aanzienlijke toename van de concentratie in het plasma, dat kan leiden tot langere QT-interval en in zeldzame gevallen te ontwikkelen flikkering/boezemfibrilleren.

Wanneer voriconazol verbetert C_max en sirolimusa van de AUC (2 mg dosis) op 556% en 1014% respectievelijk.

Tijdens het toepassen van voriconazol kan leiden tot verhoogde concentraties van alkaloïden lpv (Ergotamine en digidroergotamina) in het plasma en de ontwikkeling van ergotism.

Combinaties, in de toepassing waarvoor permanente klinisch toezicht en correctie doses van drugs

In een gezamenlijk verzoek bij patiënten, het ondergaan van een nier overplanten en zijn in stabiele toestand, voriconazol verbetert C_max en de AUC van ciclosporine, tenminste, op 13% en 70% respectievelijk, dat is gepaard gegaan met verhoogd risico op nefrotoksicskih reacties. In de afspraak vorikonazola patiënten, ontvangen van cyclosporine, Het is aanbevolen om de dosis van ciclosporine met de helft verminderen en de controle van de concentratie in bloedplasma. Na de afschaffing van de vorikonazola nodig om te bepalen van de concentratie van ciclosporine en, indien nodig, verhoging van de dosis.

Wanneer voriconazol verbetert C_max en AUC-Tacrolimus (gebruikt in dosis 0.1 mg / kg eenmaal) op 117% en 221% respectievelijk, dat kan vergezeld gaan van nefrotoksicheskimi reacties. In de afspraak vorikonazola patiënten, Ontvangende-Tacrolimus, Het is aanbevolen om de dosis van deze laatste te verminderen 1/3 en controle van de niveaus in plasma. Na de afschaffing van de vorikonazola nodig om te bepalen van de concentratie van Tacrolimus en, indien nodig, verhoging van de dosis.

Gelijktijdige toepassing vorikonazola (dosis 300 mg 2 maal / dag) en warfarine (30 mg 1 tijd / dag) vergezeld door een verhoging van de maximale protrombinovogo-tijd om te 93%. Samen met de benoeming van warfarine en vorikonazola te volgen van protrombine tijd.

Voriconazol in gezamenlijke aanvraag kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van fenprokumona, atenokumarola (CYP2C9 substraten, CYP3A4) en meer protrombine tijd. Als ziek, ontvangst van de cumarine-drugs, benoemen van voriconazol, Er is een noodzaak om te controleren van protrombine tijd met korte tussenpozen en op passende wijze Selecteer doses van anticoagulantia.

Als voriconazol verhoogde concentraties afgeleide sulfamiden kan opleveren (CYP2C9 substraten) – tolbutamida, Glipizide en gliburida in plasma en oorzaak hypoglykemie. Terwijl de toepassing ervan er moet zorgvuldig toezicht houden op niveaus van de glucose van het bloed.

In vitro voriconazol remt metabolisme lovastatina (substraat van CYP3A4). In een gezamenlijk verzoek kan verhogen de plasma concentratie van statines, metaboliziruthan onder invloed van CYP3A4, dat kan verhogen het risico van rabdomioliza. Terwijl hun toepassing is aanbevolen voor de beoordeling van de haalbaarheid van dosis aanpassing statina. Verhoging van de concentratie van statine drugs in het bloed plasma soms gepaard gaat met de ontwikkeling van rabdomyolyse.

In vitro voriconazol remt het metabolisme van Midazolam (substraat van CYP3A4). Bij gelijktijdig gebruik is het mogelijk om de plasmaconcentratie van benzodiazepinen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, te verhogen (midazolama, triazolama, alprazolama) en ontwikkeling van langdurige sedatie. In geval van gelijktijdige gebruik van deze drugs wordt geadviseerd om te discussiëren over de wenselijkheid van benzodiazepine dosisaanpassing.

In een gezamenlijk verzoek kan het verhogen van de inhoud van voriconazol vinca-alkaloïden (CYP3A4 substraten) – vincristine, Vinblastine in de plasma en leiden tot de ontwikkeling van neirotoksicskih reacties. Het is aanbevolen dat u het nut van dosis aanpassing vinca-alkaloïden bespreken.

Combinaties, in de toepassing die vereisen geen correctie doses van drugs

Voriconazol verbetert C_max en de AUC van prednison (substraat van CYP3A4), gebruikt in dosis 60 mg dosis, op 11% en 34% respectievelijk.

Tijdens het toepassen van voriconazol heeft geen significante invloed op C_max en de AUC van digoxine, toegewezen dosis 0.25 mg 1 tijd / dag.

Wanneer voriconazol heeft geen effect op C_max en de AUC van mikofenolovoj zuur, toepassing van de dosis 1 g.

Tweewegcommunicatie

Samen met de aanvraag Vifendom^® efavirenz (inductor van CYP450, de Inhibitor van de omwenteling en het substraat van CYP3A4), gebruikt in de dosis 400 mg 1 tijden / dag vermindert evenwicht C_max en AUC vorikonazola gemiddeld 61% en 77% respectievelijk. Voriconazol in evenwicht (400 mg binnen elke 12 h op de eerste dag, vervolgens 200 mg binnen elke 12 h voor 8 dagen) verhoogt het evenwicht (C)_max en AUC jefavirenza gemiddeld 38% en 44% respectievelijk (Deze combinatie is gecontra-indiceerd).

Als de gezamenlijke toepassing van fenytoïne (substraat CYP2S9 en krachtige inductor van CYP450), gebruikt in de dosis 300 mg 1 tijd / dag, verlaagt C_max en AUC vorikonazola voor 49% en 69% respectievelijk; en voriconazol (400 mg 2 maal / dag) verhoogt C_max en AUC fenitoina op 67% en 81% respectievelijk (Indien nodig, moet gezamenlijk verzoek zorgvuldig wegen de verwachte voordelen en de potentiële risico's van combinatietherapie, ook zo zorgvuldig bewaakte fenitoina concentratie in het bloed plasma).

Wanneer rifabutin (inductor van CYP450), gebruikt in de dosis 300 mg 1 tijden per dag vermindert C_max en vorikonazola van de AUC (200 mg 1 tijd / dag) op 69% en 78% respectievelijk. Wanneer in combinatie met het gebruik van rifabutinom (C)_max en vorikonazola van de AUC (350 mg 2 maal / dag) dienovereenkomstig is 96% en 68% uit cijfers alleen vorikonazolom (200 mg 2 maal / dag). Wanneer toegepast in een dosis van voriconazol 400 mg 2 tijden / dag_max en AUC, respectievelijk, 104% en 87% hoger, dan monotherapie in een dosering van voriconazol 200 mg 2 maal / dag. Voriconazol dutten 400 mg 2 tijden verhoogt per dag (C)_max en AUC rifabutin bij 195% en 331% respectievelijk. Terwijl de behandeling rifabutinom en vorikonazolom wordt het aanbevolen om regelmatig uitvoeren van een gedetailleerde analyse van het perifere bloed van afbeelding en ongewenste effecten van rifabutin controle (bv, uveitis).

Wanneer de dosis 40 mg 1 tijden / dag omeprazole (CYP2C19 remmer; substraat CYP2C19 en CYP3A4) verhoogt C_max en AUC vorikonazola voor 15% en 41% respectievelijk, Terwijl voriconazol C verbetert_max en de AUC van omeprazole op 116% en 280% respectievelijk (Bijgevolg, dosisaanpassing is geen vereiste vorikonazola, een dosis van omeprazol moet worden gehalveerd). Kunt u overwegen de mogelijkheid van drug interactie vorikonazola met andere remmers van h⁺-K⁺-ATPase, Wie zijn CYP2C19 substraten.

Indinavir (de Inhibitor van de omwenteling en het substraat van CYP3A4), gebruikt in de dosis 800 mg 3 keer per dag heeft geen aanzienlijk invloed op de waarde van C_max en vorikonazola van de AUC, Terwijl voriconazol geen effect op C heeft_max en de AUC van indinavir.

Samen met andere HIV proteaseremmers toegediend krijgen. (substraten en inhibitoren van CYP3A4) de patiënt moet zorgvuldig worden gecontroleerd met het oog op de mogelijke toxische effecten, tk. in vitro studies hebben aangetoond, dat voriconazol en HIV proteaseremmers toegediend krijgen. (saquinavir, amprenavir, Nelfinavir) kunnen beide partijen elkaars metabolisme remmen.

Wanneer in combinatie met vorikonazola niet nucleoside reverse-transcriptase remmers (CYP3A4 substraten, remmers of inductoren van CYP450) worden overwogen, die delaverdin kan remming van het metabolisme van vorikonazola. Nevirapine kan het metabolisme van voriconazol induceren, Hoewel dit effect niet begrepen. Voriconazol, op zijn beurt, het metabolisme van reverse-transcriptase remmers kunnen remmen. Als u toepast op moet vorikonazola met reverse-transcriptase remmers niet patiënten nageleefd worden teneinde de mogelijke schadelijke effecten.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.