Varenicline

Wanneer ATH:
N07BA03

Farmacologische werking

Nicotine afhankelijkheid vermindert.

Farmacokinetiek

Varenicline bindt aan α4β2 neurale receptoren acetilholinovymi nikotinovymi hersenen, voor waarop zij is een partiële agonist, dwz. Tegelijkertijd toont agonizm (maar minder, dan nicotine) en antagonisme in het bijzijn van nicotine.

Elektrofysiologische studies in vitro en in vivo studies hebben aangetoond nejrobiohimičeskie, dat varenicline bindt aan α4β2 neurale nikotinovymi acetilholinovymi receptoren en stimuleert hun, maar in veel mindere mate, dan nicotine. Nicotine samenwerkt met de dezelfde receptoren, welke varenicline heeft hogere affiniteit. In dit verband, Varenicline α4β2 receptor activering volledig onder het optreden van nicotine, die ten grondslag ligt aan het effect van de ontwikkeling van het verkrijgen van plezier van het roken met de latere vorming van afhankelijkheden. Varenicline is zeer selectief en bindt aan receptoren van het α4β2 meer actief (Ki = 0,15 NM), dan andere nikotinovymi-receptoren (Α3β4 Ki = 84 nM, Ki = α7 620 nM, Α1βγδ Ki = 3,400 nM) of andere receptoren en de vervoerders (Ki > 1 M, behalve voor 5-HT3 receptoren: Ki = 350 nm).

Varenicline werkzaamheid bij de behandeling van afhankelijkheid van nicotine is geassocieerd met gedeeltelijke agonizmom varenicline α4β2 nicotinerge receptoren in relatie. Binding van het geneesmiddel aan deze receptoren kan verminderen het hunkeren naar te roken en ontwenningsverschijnselen (agonističeskaâ activiteit) en tegelijkertijd vermindert het effect van het plezier van het roken met de latere vorming van afhankelijkheid krijgen door interactie met nicotine blokkade α4β2 receptoren (antagonistische activiteit van).

Getuigenis

Nicotine afhankelijkheid bij volwassenen.

Doseringsschema

Varenicline gebruikt binnen. De aanbevolen dosis van varenicline is 1 mg tweemaal daags. Het wordt getitreerd tijdens de eerste week als volgt:

1 -3dni – 0,5 mg eenmaal daags 4 -7dni – 0,5 mg tweemaal daags 8 dag-beëindiging van de behandeling – 1 mg twee keer per dag

De patiënt moet kiezen voor de datum van beëindiging. Vareniklinom behandeling moet beginnen 1-2 weken vóór deze datum.

Als de patiënt geen van de ongewenste effecten van varenicline overdracht heeft, Tijdelijk of permanent kan naar wat u dosis verminderd 0,5 mg tweemaal daags.

Varenicline tabletten moeten slikte geheel en zapiwati water worden. Varenicline kunt met voedsel of zonder voedsel worden ingenomen.

Behandeling voortgezet voor vareniklinom 12 weken.

Patiënten, gestopt met roken tijdens 12 weken, mogelijk extra 12-weekse cursus van behandeling bij een dosis van vareniklinom 1 mg tweemaal daags.

Informatie over de effectiviteit van de extra 12 weken durende cursus van behandeling bij patiënten, die heeft gefaald te stoppen met roken tijdens de eerste cursus, en patiënten, die roken na voltooiing van therapie hervat, Nee.

Wanneer u met verhoogd het roken van tabak het risico van een terugval in direct na afloop van de behandeling. Als dit risico hoog is, een vermindering van de geleidelijke dosis.

Bijwerking

Reactie, staking van roken (nicotine ontwenningsverschijnselen), met of zonder therapie vareniklinom: afname van de stemming en dysforie, slapeloosheid, prikkelbaarheid, gevoel van ongenoegen en woede, alarm, verminderde concentratie, rusteloosheid, afname van de hartslag, verhoogde eetlust of gewicht winst, bijkomende psychiatrische stoornissen kunnen verergeren.

Noch bij het ontwikkelen van regelingen voor klinische studies varenicline, noch in de analyse van de resultaten, wordt geen poging gedaan om te onderscheiden tussen ongewenste voorvallen, verband met het gebruik van de geneesmiddelen drug, en ongewenste reacties, misschien, Syndroom van de terugtrekking van de nicotine is gekoppeld.

Volgens de resultaten van klinische studies van ongewenste reacties verschijnen meestal in de eerste week na het starten van de behandeling, We waren, doorgaans, zwak of matig uitgedrukt en hun frequentie is niet afhankelijk van de leeftijd, RAS of geslacht van de patiënt. Patiënten, Ontvangen varenicline in de aanbevolen dosis 1 mg 2 keer per dag, na een periode van titratie, de meest voorkomende bijwerkingen gemeld waren misselijkheid (28.6%). In de meeste gevallen misselijkheid is opgetreden in de vroege stadia van therapie, was uitgesproken slecht of matig, stopzetting van het geneesmiddel is zelden nodig.

De frequentie van staken als gevolg van bijwerkingen was 11.4% in groep, poluchavshey en varenicline 9.7% placebo. De frequentie van stopzetting wegens bijwerkingen in de hoofdgroep, ontvangen van varenicline en placebo, respectievelijk: misselijkheid - 2.7% en 0.6%; hoofdpijn - 0.6% en 1.0%; Insomnia - 1.3% en 1.2%; abnormale dromen - 0.2% en 0.2%.

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100 maar < 1/10); zelden (≥ 1/1000, maar < 1/100).

Infectie: zelden – bronchitis, nazofaringit, sinusitis, schimmelinfecties, virale infecties.

Metabolisme: vaak – toegenomen eetlust; zelden – anorexia, verminderde eetlust, polydipsie, Gewichtstoename, het verlagen van het bloed calcium.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – ongewone dromen, slapeloosheid, hoofdpijn; vaak – slaperigheid, duizeligheid, disgevziya; zelden – paniekreactie, bradyfrenie, aphronia, stemmingswisselingen, tremor, incoordination, dysartrie, rusteloosheid, disforija, gipesteziya, apathie.

Cardiovasculair systeem: zelden – verhoogde bloeddruk, depressie van het ST-segment in de ECG, vermindering van de amplitude van de t-Golf op ECG, verhoging van de hartslag, Boezemfibrilleren, hartslag.

Van de zintuigen: zelden – scotoma, de kleur wijzigen van de sclera, pijn in de oogbol, mydriasis, fotofobie, bijziendheid, verhoogde tranenvloed, ruis in de oren, verminderde smaak sensaties.

Het ademhalingssysteem: zelden – kortademigheid, hoesten, heesheid, pijn in de keel en het strottenhoofd, irritatie van de keelholte, congestie in de luchtwegen, stagnatie in de bijholten van de neus, articulaire afscheiding in Nasofarynx, rinorroe, snurken.

Uit het spijsverteringsstelsel: zeer vaak-misselijkheid; vaak – braken, constipatie, diarree, opgezette buik, maagklachten, indigestie, winderigheid, droge mond; zelden – braken bloed, bloed in de ontlasting, gastritis, Gastro-oesofageale reflux, buikpijn, intestinale aandoeningen, schending van de stoel, boeren, spruw, ontstoken tandvlees, beslagen tong, veranderingen in de leverfunctie.

Dermatologische reacties: zelden – gegeneraliseerde uitslag, эritema, prurit, acne, hyperhidrose, verhoogde zweten 's nachts.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zelden – stijfheid van de gewrichten, spierspasmen, pijn op de borst muur, kostohondrit.

Uit de urinewegen: zelden – glycosurie, nocturia, polyurie.

Voortplantingssysteem: zelden – menorragija, vaginale afscheiding, seksuele disfunctie, verhoogd libido, verminderd libido, gemodificeerde sperma.

Ander: vaak – vermoeidheid; zelden – pijn op de borst, pijn op de borst, koorts, rhigosis, asthenie, schending van het circadiane ritme van slapen, malaise, cyste, afname van het aantal bloedplaatjes, het verhogen van het niveau van c - reactief proteïne.

Stoppen met roken terwijl therapie of niet gepaard gaat met de ontwikkeling van het syndroom van nicotine en de verergering van bijkomende psychiatrische stoornissen.

Tijdens de postregistracionnyh-studie bij patiënten, achtergrond: stoppen met roken met behulp van varenicline, geregistreerde gevallen van depressieve stemming, ažitacii, gedragsstoornissen, zelfmoordpogingen en suïcidale dispositie. Aangezien deze verschijnselen worden geregistreerd op basis van de resultaten van vrijwillige rapporten bevolking van onbekende grootte, Het is niet altijd mogelijk om nauwkeurig instellen hun frequentie of een oorzakelijk verband drug activiteit. Niet alle patiënten, beschreven in deze verslagen, had een geschiedenis van geestelijke ziekte en niet allemaal stoppen. De rol van varenicline in de ontwikkeling van reacties, beschreven in deze verslagen, onbekend. Geregistreerde gevallen van allergische reacties – angioneurotisch oedeem en zwelling van het gezicht.

Contra

einde-fase nierfalen;

Leeftijd tot 18 jaar (onvoldoende klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van drugs in deze leeftijdsgroep);

zwangerschap;

het zogen (borstvoeding);

overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate en goed gecontroleerde studies over de veiligheid van varenicline tijdens de zwangerschap niet heeft plaatsgevonden, Daarom gebruik van de drug is gecontra-indiceerd.

Onbekend, of toegewezen varenicline met borst melk bij de mens. Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Waarschuwingen

Fysiologische veranderingen, die ontstaan na het verlaten van te midden van of zonder behandeling met varenicline, farmakokinetiku of farmacodynamische eigenschappen van bepaalde medicijnen kan veranderen, mogelijk moet daarvoor dosisaanpassing (bv, voor theofylline, warfarine en insuline).

Voltooiing van de behandeling op vareniklinom 3% patiënten werd vergezeld door verhoogde prikkelbaarheid, het hunkeren naar te roken, depressie en/of slapeloosheid.

Tijdens de postregistracionnogo van de drug gemeld waarnemingen van neuropsychiatrische schendingen, met inbegrip van schending van de gedragscode, ažitaciû, depressieve stemming, Suicidal′nuû stemming en suïcidaal gedrag bij patiënten, behandeld met varenicline strekkende tot het geven van roken. De arts moet verklaren aan patiënten, ontvangen van de drug, mogelijkheid van ontwikkeling van neuropsychiatrische symptomen en de noodzaak van vermindering van de geleidelijke dosis. Patiënten, hun gezinsleden of begeleiders van personen moeten worden geïnformeerd over de noodzaak van stopzetting van varenicline en onmiddellijke behandeling naar een dokter met de verschijning van wangedrag, ajitation of depressieve stemming, niet eerder gekenmerkt door de patiënt, zo goed als op het voorkomen van zelfmoord stemming of gedrag. Vóór de aanvang van de behandeling moet om erachter te komen, of de patiënt eerder een psychische stoornis.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Varenicline kan duizeligheid en slaperigheid veroorzaken, dus patiënten wordt niet aanbevolen rijden, Gebruik complexe apparatuur of andere potentieel gevaarlijke taken uitvoeren om te beoordelen van individuele reacties op medicatie.

Overdose

Gevallen van overdoses varenicline is niet geregistreerd.

Behandeling: symptomatisch en ondersteunende therapie. Varenicline weergegeven door hemodialyse bij patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie, Echter, ervaring met de toepassing van hemodialyse in overdosis er is geen.

Geneesmiddelinteracties

Klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen varenicline is niet geopenbaard. Correctie doses van varenicline of drugs hieronder vermeld samen met de aanvraag niet verplicht.

In vitro onderzoek blijkt dat, dat varenicline verandert niets aan farmakokinetiku drugs, die worden gemetaboliseerd door de inwerking van cytochroom P450-systeem Isoenzymes. Sinds de goedkeuring van varenicline minder dan 10% is het gevolg van metabolisme, onwaarschijnlijk, die stof, beïnvloeden de activiteit van dit enzymsysteem, invloed kunnen zijn op de farmakokinetiku varenicline, in dit verband is de varenicline dosisaanpassing niet vereist.

Varenicline doet niet remmen de therapeutische concentraties in de eiwitten van de renale vervoer bij de mens. Vandaar, Varenicline mag geen afbreuk doen aan de farmakokinetiku geneesmiddelen, die verschijnen als gevolg van nierinsufficiëntie klieren (in het bijzonder, metformine).

Terwijl de toepassing geen vereiste correctie doses van de drug varenicline is en geneesmiddelen hieronder vermeld.

Metformine. Varenicline heeft geen invloed op de farmakokinetiku-metformine. Metformine veroorzaakt geen verandering van de farmacokinetiek van varenicline.

Cimetidine. Zimetidin verhoogt de AUC op varenicline 29% doordat de renal clearance.

Digoxine. Varenicline heeft geen veranderingen in de farmacokinetiek van digoxine in evenwicht.

Warfarine. Varenicline veranderde niet farmakokinetiku racumin en heeft geen invloed op de tijd van de protrombine (MHO). Stoppen met roken zelf kan leiden tot veranderingen in de farmacokinetiek van warfarine.

Gebruiken in combinatie met andere hulpmiddelen tegen roken

Bupropion. Varenicline heeft geen veranderingen in de farmacokinetiek van bupropion in evenwicht.

Nikotinzamestitel′naâ therapie (NRT). Samen met het gebruik van varenicline en patches, nicotine bevatten, gedurende 12 dagen bij rokers was statistisch significante daling in systolische hel (op 2.6 mm Hg. Art.) op de laatste dag van de studie. Terwijl de incidentie van misselijkheid, hoofdpijn, braken, duizeligheid, dyspepsie en vermoeidheid op de achtergrond van de combinatietherapie was hoger, dan op de achtergrond een NRT.

De veiligheid en de werkzaamheid van varenicline in combinatie met andere middelen van tabak is niet onderzocht.