Ustekinumab

Wanneer ATH:
L04AC05

Farmacologische werking

Farmacologische werking – immunosuppressieve.

Farmacokinetiek

Absorptie. Tmax eenmaal de p/de invoering 90 mg ustekinumaba gezonde vrijwilligers was 8,5 dag. Bij patiënten met psoriasis is deze waarde bij medicijndoses 45 of 90 mg was vergelijkbaar met die bij gezonde vrijwilligers.

De absolute biologische beschikbaarheid van ustekinumab na een enkele subcutane injectie bij patiënten met psoriasis was 57,2%.

Distributie. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 naar 83 ml / kg.

Metabolisme. De metabole route van ustekinumab is niet bekend..

Aftrek. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 naar 2,34 ml/dag/kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Zon, и в разных исследованиях варьировал от 15 naar 32 dagen.

lineariteit. Systemische blootstelling aan ustekinumab (Сmax и AUC) bij patiënten met psoriasis verhoogd in verhouding tot de toegediende doses na een enkelvoudige intraveneuze dosis variërend van 0,09 naar 4,5 mg / kg, evenals na een enkele s / c toediening van doses variërend van 24 naar 240 mg.

De verandering in plasmaconcentraties van ustekinumab in de loop van de tijd na enkelvoudige of meervoudige herhaalde doses van het geneesmiddel was grotendeels voorspelbaar.. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (tweede injectie 4 нед спустя после первого применения, vervolgens elke 12 Zon). Gemiddelde, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Zon.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. De concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma hangt af van het lichaamsgewicht van de patiënt. При введении одинаковых доз (45 of 90 mg) bij patiënten die meer wegen dan 100 kg gemiddelde plasmaconcentratie van ustekinumab was minder dan, dan bij patiënten die minder wegen 100 kg. Maar, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, die werden geïnjecteerd 90 mg, was vergelijkbaar met die in de groep patiënten met een gewicht van minder dan 100 kg, die werden geïnjecteerd 45 mg.

Populatie farmacokinetische analyse. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) waren 0,465 л/ч сут и 15,7 respectievelijk. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Zon. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg was ongeveer 55% hoger dan bij patiënten met een lager lichaamsgewicht. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg was ongeveer 37% hoger dan bij patiënten met een lager lichaamsgewicht.

De analyse onderzocht de impact van bestaande ziekten (huidige of vroegere diabetes mellitus, arteriële hypertensie, hyperlipidemie) van de farmacokinetiek van het preparaat. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% hoger, dan bij gezonde patiënten.

Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie..

Farmacokinetische populatieanalyse bij oudere patiënten 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Getuigenis

Для лечения пациентов старше 18 jaar met matige of ernstige plaque psoriasis.

Doseringsschema

P /, oudere patiënten 18 jaar.

Рекомендованная доза — 45 mg. De tweede injectie wordt gegeven 4 нед спустя после первого применения, vervolgens elke 12 Zon.

Bij patiënten met een gewicht van meer dan 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Als de therapie faalt tijdens 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Dosisaanpassing. Patiënten, waarin de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel bij gebruik elke 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg elke 12 Zon. Als dit doseringsschema niet effectief is, dosis van het preparaat 90 mg moet elke dag worden toegediend 8 Zon.

Hervatting van de behandeling. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, en dan elke 12 нед — было так же эффективно, zoals de eerste keer therapie.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. De oplossing moet opaalachtig zijn van kleurloos tot lichtgeel., kan enkele transparante eiwitdeeltjes bevatten. Dit uiterlijk is normaal voor eiwitoplossingen.. Als de kleur verandert, troebelheid of de aanwezigheid van vaste deeltjes, mag de oplossing niet worden gebruikt. Ustekinumab bevat geen conserveermiddelen, daarom kunnen ongebruikte resten van het geneesmiddel in de injectieflacon en spuit niet worden gebruikt.

Het medicijn mag niet worden gemengd met andere vloeistoffen voor injectie.. Indien voor dosistoediening 90 mg gebruik 2 flacon volgens 45 mg, zou moeten doen 2 opeenvolgende injecties. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Injecties moeten in verschillende gebieden worden gedaan. Не встряхивайте препарат. Langdurig krachtig schudden kan het medicijn beschadigen. Не используйте препарат, als het was geschud.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (over 5 cm van de navel). Je kunt ook het gebied van de billen of schouder gebruiken. Injecties in het gebied moeten worden vermeden., aangetast door psoriasis.

Применение у пожилых больных (senior 65 jaar). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Gebruik bij kinderen. De veiligheid en werkzaamheid van ustekinumab zijn niet onderzocht bij kinderen..

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Bijwerking

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) in gecontroleerde en ongecontroleerde klinische onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel bij psoriasis waren nasofaryngitis en infecties van de bovenste luchtwegen. De meeste van deze voorvallen waren licht van aard en het staken van de behandeling was niet nodig..

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100, <1/10); zeldzaam (≥1 / 1000, <1/100); zelden (≥1 / 10000, <1/1000); zelden (<1/10000), waaronder geïsoleerde gevallen.

Infectie: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, onderhuidse vetontsteking.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 en 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) en 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomyelitis, virale infecties, gastro-enteritis, longontsteking en urineweginfecties.

CNS: часто — головокружение, hoofdpijn, depressie.

Het ademhalingssysteem: часто — боль в горле и гортани, verstopte neus.

Op het gedeelte van het spijsverteringskanaal: vaak - diarree.

Huid- en onderhuidaandoeningen aandoeningen: vaak jeukende, netelroos.

Van het bewegingsapparaat: часто — миалгия, rugpijn.

Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats: vaak - vermoeidheid, erytheem op de injectieplaats; нечасто — реакции в месте введения (pijn, zwelling, jeuk, verpakking, bloeden, bloeding, ergernis).

Kwaadaardige tumoren. In klinische placebogecontroleerde onderzoeken bij patiënten met psoriasis was de incidentie van kwaadaardige tumoren (niet inclusief niet-melanoom huidkanker) patiënten, die ustekinumab en placebo kregen, dienovereenkomstig bedragen 0,25 (1/406) en 0,57 (1/177) Bij 100 persoon/jaar. De frequentie van ontwikkeling van andere, dan melanoom, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) en 1,13 (2/176) Bij 100 persoon/jaar. Geregistreerde ontwikkeling van borstkanker, darm, Head and Neck, nier, prostaat en schildklier.

De frequentie van ontwikkeling van kwaadaardige tumoren bij patiënten, получавших препарат Устекинумаб, was vergelijkbaar met de incidentie van tumoren in de algemene bevolking.

De incidentie van niet-melanoom huidkanker bij patiënten, получавших препарат Устекинумаб, was 0,8 (18/2245) Bij 100 persoon/jaar.

Overgevoeligheidsreacties: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% patiënten.

Иммуногенность: ongeveer 5% patiënten, получавших препарат Устекинумаб, gevormde antilichamen tegen ustekinumab, die meestal een lage titer had. Er was geen duidelijke correlatie tussen de vorming van antilichamen en de aanwezigheid van reacties op de injectieplaats.. In aanwezigheid van antilichamen tegen ustekinumab hadden patiënten vaker een lagere werkzaamheid van het geneesmiddel., hoewel de aanwezigheid van antilichamen het bereiken van een klinisch effect niet uitsluit.

Contra

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• jeugd (naar 18 jaar);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tuberculose;
• kwaadaardige gezwellen (cm. "Waarschuwingen");
• zwangerschap;
• het zogen.

Voorzichtig:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, schimmel- of bacteriële oorsprong;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• leeftijd.

Zwangerschap en borstvoeding

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, in 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, er werden geen tekenen van teratogeniteit waargenomen., врожденных аномалий или отставания в развитии. De resultaten van dierstudies zijn echter niet altijd van toepassing op mensen..

Onbekend, kan ustekinumab, bij gebruik bij zwangere vrouwen, nadelige effecten op de foetus veroorzaken of de voortplantingsfunctie beïnvloeden. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen..

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Apenstudies hebben aangetoond, dat ustekinumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. Onbekend, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Waarschuwingen

Infectie. Ustekinumab is een selectief immunosuppressivum en kan het risico op infecties en reactivering van infecties verhogen., in de latente fase.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, schimmel en virale infecties. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, actieve infecties. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Niet gebruiken ustekinumab bij patiënten met actieve tuberculose. In aanwezigheid van latente of actieve tuberculose (incl. geschiedenis) Moet de behandeling beginnen vóór gebruik van het geneesmiddel Ustekinumab. Je moet ook de behandeling van tbc-patiënten beginnen, waarbij een voldoende effect van de eerdere behandeling niet is gecertificeerd. Tijdens de behandeling ustekinumab en daarna zorgvuldig worden geobserveerd voor patiënten voor tekenen en symptomen van actieve tuberculose.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om een ​​arts wanneer de tekenen en symptomen te zien, te suggereren infectie. Met de ontwikkeling van ernstige infecties Ustekinumab gebruik van het geneesmiddel moet worden afgeschaft, de patiënt moet onder toezicht van medisch personeel. Niet van toepassing tot het einde van ustekinumab behandeling van infectie.

Maligniteiten. De drug Ustekinumab is een selectieve immunosuppressieve. Immunosuppressiva kunnen het risico van maligne tumors vergroten. Bij sommige patiënten,, behandeld met ustekinumab in klinische onderzoeken, maligne neoplasmata werden waargenomen (dermale en niet-dermale vormen).

Overgevoeligheidsreacties. Met de ontwikkeling van anafylactische en andere ernstige allergische reacties, moet het gebruik van ustekinumab onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden voorgeschreven..

Vaccinatie. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, verzwakte pathogenen bevatten (viraal of bacterieel) Ziekten. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) en 2 weken na vaccinatie.

Vaccins kunnen worden gebruikt met ustekinumab, met geïnactiveerde micro-organismen.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva en ustekinumab, evenals bij het overschakelen van therapie met een ander biologisch geneesmiddel tegen psoriasis op therapie met ustekinumab.

Invloed op de mogelijkheid om voertuigen besturen en mechanismen. Onderzoek werd uitgevoerd.

Geneesmiddelinteracties

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Vaccins mogen niet worden gebruikt, met verzwakte infectieuze agentia, gelijktijdig met ustekinumab.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, zoals paracetamol (paracetamol), Ibuprofen, acetylsalicylzuur, metformine, atorvastatine, naproxen, De interactie tussen levothyroxine en hydrochloorthiazide is niet vastgesteld.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (methotrexaat, cyclosporine) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.