УФТ

Actief materiaal: uracil, Tegafur
Wanneer ATH: L01BC53
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Wanneer CSF: 22.02.03.01
Fabrikant: MERCK KGaA (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, wit, ondoorzichtig; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, lichtbruin.

Hulpstoffen: sodium lauryl, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – polyethyleen zakken (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – Kartonnen dozen.
120 PC. – polyethyleen zakken (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – Kartonnen dozen.

Farmacologische werking

Anti-drug, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 Nee. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% en 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, bereikt door 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml voor 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (van 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distributie

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Aftrek

Minder 20% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine als onveranderd. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 en H 20-40 respectievelijk min. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 Nee) in 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 Nee).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Getuigenis

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, maag, Head and Neck, lever, galblaas, Biliaire, alvleesklier, мочевого пузыря и шейки матки.

Doseringsschema

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 caps.), gedeeld door 2-3 toelating. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / dag. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 uur voor of na 1 uur na de maaltijd. Препараты принимают 28 dagen, затем следует перерыв – 7 dagen. Общая продолжительность одного курса – 35 dagen.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Bijwerking

Vanaf het hematopoietische systeem: mielosuprescia (bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie); In zeer zeldzame gevallen – pancytopenie en agranulocytose.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: slaperigheid, verstoring van het bewustzijn, slapeloosheid, depressie, parastezii, extrapiramidale stoornis, urinaire incontinentie, verlamming van de ledematen, spraakstoornis, loopstoornis, duizeligheid, geheugenstoornis, leuko-encefalopathie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, stomatitis, droge mond, anorexia, maagzuur, braken, buikpijn, constipatie, winderigheid, отсутствие обоняния, smaakstoornissen, gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorragische, ишемический или некротический энтерит, acute pancreatitis, ernstige leveraandoening, включая фульминантный гепатит, levercirrose.

Het ademhalingssysteem: interstitiële pneumonie, hoesten.

Cardiovasculair systeem: angina, aritmie, ишемия и инфаркт миокарда.

Uit de urinewegen: acuut nierfalen, nefrotisch syndroom, anurija, hematurie.

Dermatologische reacties: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), schending van de pigmentatie van de huid, huiduitslag, jeuk, netelroos, verhoogde lichtgevoeligheid, дискоидные высыпания, lijkt op SLE, изменения структуры ногтей.

Contra

- Ernstige lever;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Maagzweer en duodenale ulcera;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Waarschuwingen

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 capsule.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (geelzucht). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Patiënten in de leeftijd van 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdose

Behandeling: als de patiënt bij bewustzijn is, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Behandeling van symptomatische. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Geneesmiddelinteracties

Calciumfolinaat, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (bv, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazol, миконазолом.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в в защищенном от света, ontoegankelijk voor kinderen bij temperaturen van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid – 42 Maanden.