Talassemii – Bloedarmoede, in verband met overtreding van de synthese van globine

Etiologie en pathogenese van talassemij

Talassemii is een groep van ziekten, waarin een overgenomen één van de circuits synthese schending globine gen. Dientengevolge, is er geuit door de patiënten of uw lichte bloedarmoede. Het ijzergehalte van het bloed, serum normale of verhoogde.

Thalassemie, waar de β-keten synthese geschonden globine gen, Hij riep Β-thalassemie. Deze vorm van thalassemie treedt het vaakst op. Een T Δ-thalassemie synthese van α-ketting is gebroken. Ook beschreven gevallen y-, Δ- en βδ-thalassemie, Wanneer verstoord synthese van een globine gen circuits van hetzelfde.

In de pathogenese van klinische manifestaties van thalassemie groot belang voor het detecteren van overtollige hoeveelheden globine gen schakelingen. Dus, Bij β-thalassemie in verband met schending van de synthese van β-keten blijkt dat tal van gratis α-kettingen. In dat geval, Wanneer de overtollige keten niet opgenomen in fetal hemoglobine en hemoglobine A₂, ze zijn instabiel in oplossing en aggregaat. Buitensporige synthese van α-keten is een belangrijke oorzaak van inefficiënt Erytropoëse in β-thalassemie. Ten gevolge van het overlijden van jeritrokariocitov in het beenmerg verstoorde evenwicht tussen sterk geïrriteerd rode beenmerg kiemen en een hoger niveau van Retikulocyten. De dood van beenmerg jeritrokariocitov en, in mindere mate Retikulocyten en erytrocyten in het perifere bloed in de milt veroorzaken uitgesproken anemie homozygoot. Terwijl in de milt, de lever gedetecteerd zakken van rood bloed. Geel (vet) het beenmerg ontbreekt. Overtollige bloed in bot leidt tot vervorming, en uitgesproken hypoxie is te schenden van de ontwikkeling van het kind.

Als α-thalassemie in geval van volledige afwezigheid van synthese van α-keten, en dus de totale afwezigheid van haemoglobins (A), EEN₂ en (F) komt foetale hydrops, ernstige Anoxie is gekoppeld, dat leidt tot foetale dood. Het overtollige β-thalassemie circuit kundig voor formulier hemoglobine, bestaande uit vier β-ketens — hemoglobine H. Cages, die bevatten hemoglobine H, zeer gemakkelijk te verwijderen uit de omloop van de milt. Anemie in haemoglobinopathies (H) wordt bepaald door de perifere erytrocyt hemolyse, en onvoldoende synthese van hemoglobine.

Genografie Project talassemij

Omdat homozygoot thalassemie vroegtijdige dood veroorzaakt, populatie gebaseerde studie van de verdeling ervan kan alleen worden gebaseerd op de detectie van heterozygoot vervoerders van pathologie.

De meest voorkomende Β-thalassemie. Het is gevonden in Italië, Griekenland, Spanje, Portugal, evenals in de landen van Zuidoost-Azië en Afrika. Het beschrijft ook gevallen van β-thalassemie in de Trans-Kaukasus en Centraal-Azië.

a-Талассемия gedetecteerd onder bewoners van Nigeria, Italië, Griekenland, Thailand. Гемоглобинопатия H is één van de vormen van α-thalassemie, gemeenschappelijk onder inwoners van Italië, Indië, China. Sporadische gevallen zijn geregistreerd haemoglobinopathies (H) of andere varianten van α-thalassemie tussen volkeren van Dagestan, in Azerbeidzjan en een aantal gebieden van Europees Rusland.

Homozygoot β-thalassemie

Wanneer homozygoot β-thalassaemia Klinische manifestaties van de ziekte zijn waargenomen tegen het einde van de eerste of meer zelden in het tweede jaar van het leven. Tijdens de eerste maanden van het leven van de conditie van het kind is heel bevredigend, milde bloedarmoede ontdekt, maar het is niet altijd mogelijk om het probleem te verhelpen, of een kind de ziekte heeft geërfd van één of beide ouders.

Voor deze vorm van β-thalassemie wordt gekenmerkt door een aanzienlijke toename van de grootte van de milt, zheltushnost' en de grijze huid en de slijmvliezen, uitgesproken bleekheid. Scherpe krovetvornogo hyperplasie (Rood) het beenmerg leidt tot schendingen van het skelet: bijna vierkante vorm van de schedel, platte neus, uitstekende jukbeenderen, vernauwing oog spleten.

Röntgenologisch gedetecteerd verdikking van sponsachtig bot stoffen van de craniale Vault, laterale pectoral op de buitenste plaat van de frontale en pariëtale botten. Er zijn lag kinderen lichamelijke ontwikkeling, vermindering van de weerstand tegen diverse infecties, schending van de seksuele ontwikkeling.

Hemoglobine daalde tot 1,86-3.1 mmol/l (30-50 g/l). Erytrocyten uitgedrukte gipohromija wordt gevonden. Kleur indicator is 0,5 en lagere. Inhoud van Retikulocyten bevorderd, Echter, de graad van irritatie van rode sprout bloed veel hoger dan de gebruikelijke graad van irritatie die retikulocitoza (ineffectief Erytropoëse). Dus, vaak met de verhouding van de lejkojeritroidnom van 0,1 — 0,2/1,0 inhoud van Retikulocyten wordt verhoogd tot 2,5-4 %. Serum ijzer niveaus meestal bevorderd, maar het kan op de bovengrens van de norm. Het nummer van het beenmerg sideroblastov verhoogd. Morfologisch erytrocyten gipohromnye, abrupt uitgesproken anizocitoz, vaak ontdekt mishenevidnost' erytrocyten, Basofiele punktacija. Osmotische weerstand van erytrocyten meestal verhoogd.

Voor homozygoot β-thalassemie wordt gekenmerkt door verhoogde bilirubine indirecte kosten fracties daarvan. Met de hulp van ⁵¹CR afgeplakte verkorting levensduur van erytrocyten. Desferalovyj test voor het opsporen van een stijging van de voorraden van ijzer. Overmatige afzetting van ijzer leidt tot de ontwikkeling van levercirrose, Suikerziekte, de onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, kardiosklerozu.

Afhankelijk van een patiënt hemoglobine β-thalassemie homozygoot afscheiden β0- en β + thalassemie. In gevallen van β0-thalassaemia hemoglobine wordt A in het algemeen niet gevormd, Terwijl β + thalassemie komt alleen een scherpe daling in de synthese van β-keten.

Diagnose van homozygoot β-thalassemie kan gemakkelijk worden bevestigd door de inhoud van de studie van erytrocyten van fetal hemoglobine. In de meeste gevallen loopt het op tot 20-90 %, hemoglobine A₂ meestal verhoogd, Echter wanneer in combinatie met δ druist β-thalassaemia-thalassemie niet alleen van de synthese van β-, maar de δ-ketting, bestanddeel van hemoglobine A₂, hemoglobine A veroorzaakt₂ normaal of zelfs drastisch verlaagd kan worden.

Geterozigotnaja β-thalassemie

Geterozigotnaja β-thalassaemia is het gevolg van het overnemen van de ziekte slechts van één bovenliggend object. Deze thalassemie plaatsvindt vaak met onscherp uitgesproken Klinische manifestaties, met minder uitgesproken klinische symptomen. Wellicht asymptomatische ziekte. Klachten van patiënten met thalassemie heterozygoot neer op vermoeidheid, zwakte, verminderde efficiëntie, met name in gevallen, Wanneer de patiënt houdt zich bezig met fysieke arbeid. Op onderzoek, de patiënt soms opmerkelijk kleine lippen, Soms licht ikterichnost' huid en sclera.

Karakteristiek symptomatische heterozygoot β-thalassemie is een lichte stijging van de milt.

Hematologic indicatoren wanneer heterozygoot thalassemie kan variëren in aanzienlijke beperkingen. Hemoglobine is normale of bijna normale. De zogenaamde thalassemie minima opbrengst met hemoglobine niveaus 6.83-7,45 mmol/l (110-120 g/l), de meest gebruikte gedetecteerd door lagere hemoglobine omhoog tot 5.59-6.21 mmol/l (90-100 g/l) — thalassemie minor. Zelden heeft de plaats hemoglobine te verminderen 4,34 mmol / l (70 g / l). Bloedarmoede is, doorgaans, gipohromnyj natuur. Kleur indicator kan dalen naar 0,5-0,6, meestal is het 0,7-0.8. Naast de gipohromii erythrocyten is vaak geopenbaarde anizo- en poikilocytosis, Naast de mishenevidnost' erytrocyten mate. De aanwezigheid van deze eigenschap is niet vereist voor heterozygoot thalassemie, Als het vaak wordt gevonden in de ijzer-deficiëntie bloedarmoede, intoxicaties leiden, evenals personen, patiënten met plenjektomiju.

Kenmerk van thalassemie is de aanwezigheid van erythrocyten basofiele punktacii.

Inhoud van retikulocyten stijgt meestal tot 2-5 %, ontdekt een grote ergernis om de kiem rode beenmerg, in 2 - 3 keer groter is dan de, dat overeenkomt met het gegeven aantal reticulocyten. Verminderd aantal volwassen jeritrokariocitov, die bevatten hemoglobine. De inhoud van de submodules van ijzer in het beenmerg verhoogd of minder normaal. Sideroblasty met korrels van ijzer, de ring die rondom de kern, zelden worden gevonden.

Serumconcentratie ijzer bij patiënten heterozygoot thalassemie normale of verhoogde. IJzeren winkels, gedefinieerd aan de hand van desferalovogo test, ook bevorderd.

Een karakteristiek kenmerk van heterozygoot β-thalassemie is de toegenomen osmotische resistentie van erytrocyten. Niet zelden 100 % hemolyse in thalassemie treedt alleen op in gedestilleerd water. Soms gebruikt een methode voor het bepalen van de osmotische resistentie bij lage concentraties van natrium chloride als een kwalificatie test met een studie van de bevolking. Echter, deze test nespecifichen, Het kan positieve en bij andere soorten gipohromnoj bloedarmoede zijn. Bijna daar 3/4 patiënten met heterozygoot β-thalassemie gedetecteerd verhoogde niveaus van indirecte bilirubine.

Gediagnosticeerde met heterozygoot β-thalassemie wordt gemaakt door het verhogen van de hoeveelheid hemoglobine breuken A₂ tot 8,9-4.2 % (van de totale hoeveelheid hemoglobine). Voor de kwantitatieve bepaling van hemoglobine A₂ de methode van de elektroforese op acetatcelljuloze. Ongeveer de helft van de patiënten een toename van de inhoud van fetal hemoglobine gedetecteerd omhoog naar 2,5-7 %.

Belangrijk diagnostisch kenmerk is de aanwezigheid van deze ziekten bestaat in een van de gezinsleden.

a-Талассемия

Synthese van α-globine gen keten in tegenstelling tot de synthese van β-keten wordt gecontroleerd door twee paren van, hoogstwaarschijnlijk, de ongelijke genen. Dus misschien veel verschillende varianten van α-thalassemie.

In geval van volledige afwezigheid van α-ketens, Wanneer homozygoot is kan niet een schending van de functies van alle vier allelen in de foetus fetal hemoglobine worden, dat leidt tot de ontwikkeling van Hydrocefalie (dropsy in de hersenen), en vervolgens tot foetale dood. Het effect van één of twee genen optreedt bloedarmoede, meestal uitgedrukt onscherp. Klinische manifestaties van α-thalassemie met de nederlaag van twee genen, waarschijnlijk, afhankelijk van, Welke genen zijn verbaasd.

Het klinisch beeld van de ziekte bijna volledig overeenkomt met β-thalassaemia heterozygoot kliniek. Vaak ontdekt een verhoging in de milt, zelden lever. Definiëren van gematigde anemie anemie met de aanwezigheid van rode bloedcellen en erytrocyten mishenevidnyh basofiele punktaciej, een lichte stijging van het aantal reticulocyten en een scherpe irritatie van rode beenmerg germ, lichte giperbilirubinemia, verhoogde serum ijzer en osmotische resistentie van erytrocyten. Gekenmerkt door de aanwezigheid in de familie van bloedverwanten, hetzelfde bloedarm lijden. Maar, In tegenstelling tot de β-thalassemie, Α-thalassemie was toen niet toenemend aantal fetal hemoglobine en hemoglobine A₂ Als gevolg van het feit, dat zij, op dezelfde manier als hemoglobine A, bevatten α-keten. Vandaar, In tegenstelling tot de β-thalassemie, het evenwicht tussen de facties in α-thalassemie worden niet gewijzigd. Stellen voor dat de aanwezigheid van α-thalassemie kan in die gevallen, Wanneer de klinische symptomen van ziekte β-thalassaemia herinnert, maar niet toeneemt in hemoglobine A₂ en (F). De diagnose van a-thalassemie moet berusten slechts in deze gevallen te bestuderen van de biosynthese van ketens van globine gen in vitro.

Soms kan de diagnose van α-thalassemie worden gediagnosticeerd bij pasgeborenen. Bij het onderzoeken van hun bloed jelektroforeticheski gedetecteerd hemoglobine Bart, verstoken van de α-keten en bestaande uit vier γ-ketens.

Гемоглобинопатия H

Gemoglobinopatija (H) is een van de opties voor α-thalassemie. Het wordt gekenmerkt door een relatief milde over, aanzienlijke toename van de milt, lever, een beetje geelzucht als gevolg van hogere indirecte bilirubine, wisselend van symptomen van bloedarmoede, maar vaker wel dan niet met de inhoud van hemoglobine is niet lager dan 4,34 — 5,59 mmol / l (70-90 g/l).

Neemt nota van de uitgesproken gipohromija erythrocyten, mishenevidnost', Basofiele punktacija. Net als bij andere vormen van thalassemie, met de haemoglobinopathies H gedetecteerd tekenen van ineffectief Erytropoëse — een scherpe irritatie van rode beenmerg kiem met een kleine stijging van het aantal reticulocyten.

Functie, gemoglobinopatiju (H) te onderscheiden van andere vormen van thalassemie, zijn meerdere kleine insluitingen in alle erytrocyten, die worden weergegeven in de cellen na incubatie met kleurstof krezilovym helder.

Zij vloeien voort uit de radioactieve neerslag in sediment onder invloed van kleurstof-oxidant unstable hemoglobine H, bestaande uit vier β-ketens. Deze unstable hemoglobine ook in oplossing gemolizata. Het precipiteren bij een temperatuur van 55° c 1 Nee, en woensdag, bevat isopropyl alcohol.

Wanneer de Elektroforese bij pH 8,6 hemoglobine H beweegt vooruit normaal hemoglobine (A).

При pH 6,5 hemoglobine H wordt verplaatst naar de anode, en hemoglobine A is de kathode.

bd-Талассемия

Βδ-typische thalassemie voor schending van synthese als β-, en δ-keten globine gen.

Klinisch verschilt geterozigotnaja βδ-thalassaemia niet van heterozygoot β-thalassemie. Gewoonlijk wanneer heterozygoot β-thalassemie, is er een toename van het aantal hemoglobine A₂. Echter, hemoglobine A₂ bevat de δ-ketting, en, Bijgevolg, Β-thalassaemia in combinatie met δ-thalassemie ontbreekt de meest karakteristieke laboratorium β-thalassemie trait — verhogen hemoglobine A₂.

Vaak wanneer dit wordt gevonden een toename van hemoglobine F onder normale of verminderde hemoglobine A₂ (zogenaamde HbF-thalassemie).

При гомозиготной b-талассемии, сочетающейся с d-талассемией, bijna alle hemoglobine van het kind hemoglobine F. hemoglobine A₂ waarbij hetzij verminderde, of hij afwezig. Er is bewijs van een minder ernstige homozygote thalassemie bij 100 % Inhoud van foetale hemoglobine. De ziekte komt thalassemie intermedia.

Diagnose van homozygote β-thalassemie is geen moeite. Het is moeilijker wanneer er geen verhoging van het gehalte van foetaalhemoglobine. In deze gevallen kan de diagnose worden gesteld in de studie van de biosynthese van globine ketens.

Erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine

Deze term betekent dat een heterogene groep van staten, gekenmerkt door een aanzienlijke verhoging in foetale hemoglobine synthese zonder uitdrukkelijke klinische en hematologische aandoeningen. Ten eerste zijn deze toestanden zijn beschreven in 1955 g.

Meeste homozygoot dragers van de ziekte aangegeven een lichte daling in hemoglobine urovlja 6.52- 6,83 mmol / l (105-110 g/l), soms normaal de inhoud ervan in normale erytrocyten n beetje kleur indicator. Sommige patiënten gepalpeerd door Milt. Het aantal reticulocyten in het normale bereik, niveaus van bilirubine niet worden bijgewerkt.

Wanneer luchtvaartmaatschappijen geterozigotnom Klinische manifestaties ontbreken. Gekenmerkt door een aanzienlijke toename in het niveau van foetaalhemoglobine. Wanneer de inhoud van de homozygoot dragers van fetal hemoglobine kan worden 100 %, Wanneer geterozigotnom is 10-25%. In tegenstelling tot thalassemie, in successie persistirovanii van fetal hemoglobine-gehalte allemaal hetzelfde erytrocyten.

Het belangrijkste kenmerk van erfelijke persistentie van fetal hemoglobine is geen gebrek aan evenwicht tussen de synthese van α-keten en de keten, waarmee het moet communiceren. Als gevolg van het feit dat de synthese van γ-ketens in deze ziekte is belangrijk, Na de geboorte van een kind zijn er geen gratis α-kettingen, die in totaal en schenden van thalassemie vitaliteit jeritrokariocitov. Er is geen teken van ineffectief Erytropoëse, bijna volledig ontbreekt bloedarmoede. In verband met kleine thalassemie behandeling Klinische manifestaties is niet vereist.