SULPERAZON

Actief materiaal: Cefoperazone, Sulbactam
Wanneer ATH: J01DD62
CCF: III generatie cefalosporine met bèta-lactamase inhibitor
ICD-10 codes (getuigenis): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Wanneer CSF: 06.02.03.01
Fabrikant: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Poeder voor oplossing voor I / O, en de / m wit of bijna wit, с желтоватым оттенком цвета.

Glazen Flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В исследованиях было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, bestand tegen beta-lactam antibiotica.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон actief tegen alle micro-organismen, gevoelig Cefoperazone. Behalve, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus is geweldig, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter verschillende.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptokokken pneumoniae, Streptokokken pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptokokken agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus is geweldig, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (incl. Rettgeri Providence), Serratia spp. (waaronder Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorroe, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (waaronder Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptokokken spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – meer 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – van 16 naar 20 mm, а для резистентных – meer 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, bestaande uit 30 g en sulbactam 75 g cefoperazon.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, bevattende 30 g en sulbactam 75 g cefoperazon. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 De heer en sulbactam 1 g cefoperazon) gedurende 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 respectievelijk ug / ml,. Dit weerspiegelt een hogere V_D sulbactam (van 18.0 naar 27.6 l) vergeleken met die van cefoperazon (van 10.2 naar 11.3 l).

Na hun 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g cefoperazon) C_max сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minuten 2 uur na injectie. C_max в сыворотке составляли 19.0 en 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, waaronder gal, galblaas, huid, appendix, фаллопиевы трубы, eierstok, baarmoeder.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Met de introductie van het geneesmiddel elke 8-12 h accumulatie werd waargenomen.

Metabolisme en uitscheiding

Over 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. De rest van de cefoperazon wordt hoofdzakelijk gevormd onder gal. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 Nee, T_1/2 цефоперазона – 1.7 Nee. De serumconcentratie is evenredig met de toegediende dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Cefoperazone is actief uitgescheiden in de gal. T_1/2 cefoperazon is meestal verlengd, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Zelfs met een ernstig verminderde leverfunctie in de gal bereikt therapeutische concentraties van cefoperazon, Bij_1/2 alleen stijgt 2-4 tijden.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbactam (gemiddelde 6.9 en H 9.7 uren in verschillende studies). Hemodialyse significante veranderingen in T veroorzaakt_1/2, totale klaring uit het lichaam en V_D sulbactam.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. In vergelijking met gezonde vrijwilligers toonde een toename van de duur T_1/2, vermindering van de klaring en toename van de V_D как сульбактама, так и цефоперазона. De farmacokinetiek van sulbactam gecorreleerd met de mate van nierinsufficiëntie, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Gemiddeld T_1/2 sulbactam bij kinderen varieerde 0.91 naar 1.42 Nee, цефоперазона – от 1.44 naar 1.88 Nee.

Getuigenis

Besmettelijke ontstekingsziekten, veroorzaakt door gevoelige malaria infecties:

- Infecties van de bovenste en onderste luchtwegen;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Intra-abdominale infecties (incl. buikvliesontsteking, cholecystitis, kholangit);

- Sepsis;

- Meningitis;

- Infecties van de huid en zachte weefsels;

- Bone en gezamenlijke infecties;

- Inflammatoire aandoeningen van de bekkenorganen (incl. endometritis);

- Gonorroe.

Doseringsschema

In Volwassen Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 Nee.

Een T тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (dwz. 4 g cefoperazon). Patiënten, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 Nee.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

In kinderen Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 Nee.

Een T серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. De dagelijkse dosis wordt verdeeld in 2-4 равные части.

In Pasgeboren в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Nee. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / dag.

In больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) de maximale dosis van sulbactam 1 g elke 12 Nee (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC minder dan 15 ml / min de maximale dosis van sulbactam 500 mg elke 12 Nee (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% sodium chloride, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infusie werd gedurende 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, zoals gezegd, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidocaïne, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% lidocaïne hydrochloride.

Het totale volume oplosmiddel 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidocaïne.

Bijwerking

Allergische reacties: anafylactische shock.

Uit het spijsverteringsstelsel: diarree, misselijkheid, braken, psevdomembranoznыy colitis; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Alkalische fosfatase, билирубина в сыворотке крови.

Allergische reacties: maculopapulaire uitslag, jeuk, netelroos, Stevens-Johnson-syndroom (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Vanaf het hematopoietische systeem: vermindering van het aantal neutrofielen, Reversibele neutropenie (langetermijnbehandeling), vermindering van hemoglobine en hematocriet, doorgeven eozinofilia, leukopenie, trombocytopenie, gipoprotrombinemii; in sommige gevallen – Positieve Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Uit de urinewegen: hematurie.

Lokale reacties: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, branden op de injectieplaats. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Ander: hoofdpijn, koorts, rillingen, vasculitis.

Contra

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Zwangerschap en borstvoeding

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, als de verwachte voordelen voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus of kind.

Waarschuwingen

Patiënten, behandeld met beta-lactam antibiotica, incl. cefalosporinen, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenaline). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, ernstige leverziekte, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, waarschijnlijk, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (bv, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. In dergelijke gevallen, en bij patiënten, ontvangende anticoagulantia, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Overdose

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Symptomen: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, inclusief toevallen.

Behandeling: symptomatisch, эффективен гемодиализ, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

Geneesmiddelinteracties

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, zweten, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Patiënten, которым необходимо искусственное питание (oraal of parenteraal), следует избегать применения растворов, met ethanol.

Farmaceutische interactie

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; tenminste houdbaar tot – 24 Nee.