Zwangerschapsduur en toxische effecten van drugs

Er zijn zogenaamde kritische perioden van embryogenese, als de meest gevaarlijke gevolgen van ongunstige factoren - micro-organismen, drugs of stofwisselingsproducten van overmatig concentratie.

In de eerste week van de zwangerschap veroorzaakt de dood van het embryo en abortus of schadelijke factoren, omgekeerd, niet de gevolgen niet te verlaten (Alles of niets) vanwege de hoge regeneratieve capaciteit van de embryo. Aan het einde van deze periode begint op celdifferentiatie, verhoogt het metabolisme van het embryo en vermindert het regeneratieve vermogen. Op dit moment, verhoogde gevoeligheid voor drugs (Ik kritieke periode

). Na implantatie, begint de periode van organogenese, afgemaakt door 3-4 maand van het intra-uteriene leven. Gedurende deze periode is het gevoeligst zijn de eerste fase 3-8 weken (IK IK kritieke periode), wanneer het meest duidelijk teratogene en embryotoxische effecten van drugs, respectievelijk, resulterend in de vorming van defecten en foetale sterfte. Treft die organen, die op dit punt in het proces van differentiatie. Misvormingen afhankelijk van de rechtstreekse werking van het geneesmiddel in de foetale organen en weefsels. Er is enige specificiteit van teratogeen drugs.

Na voltooiing van de foetale organogenese begint, of de ontwikkeling van de foetus periode, blijven 40 weken. Tijdens deze periode zijn er vrijwel geen embryotoxisch en teratogeen laesies, met uitzondering van genitale misvormingen bij vrouwelijke foetussen, voortvloeiend onder de invloed van drugs androgene werking. Op 18- 22-weken (III kritieke periode) plaats de meest significante veranderingen in de bio-elektrische activiteit van de hersenen, gemopoéza, hormoonproductie.

Momenteel ben geaccumuleerde veel gegevens over de ongewenste werking van geneesmiddelen op de foetus.

Ongewenste invloed van drugs, tijdens bevalling
Geneesmiddel	Effect van fruit	Actie rozhenitsu
Narcotische analgetica
Trimeperidine	Respiratoire depressie foetus tijdens de zwangerschap pathologie, vroeggeboorte	In het algemeen gebruikte doses geen uitgesproken bijwerkingen
Pyrytramyd	Ademhalingsdepressie, verhogen, in combinatie met fenothiazine en benzodiazepine	- «« -
Pentazocine	Respiratoire depressie en aanpassing van het cardiovasculaire systeem om het intra-uterine leven. Het gebruik in de verloskunde ongeschikt	- «« -
Fentanyl	Respiratoire depressie foetus en moeder	- «« -
Lokale anesthetica
Trimecaine Lidocaïnehydrochloride	Foetale hypoxie, acidose als gevolg van lagere utero-placenta doorbloeding, hemodynamische instabiliteit in de foetus (negatief inotroop effect, afname atrioventriculaire geleiding, bradycardie), secundaire foetale hypoxie	Allergische reacties, bloeddrukdaling tot bezwijken
Neingalyatsionnyh en geïnhaleerde algemene anesthetica
Halothaan	CNS depressie	Verhoogde gevoeligheid van het hart om catecholamines. Gepatotoksichnostь, verhoogde bloeden, afname in spierspanning van de uterus
Lachgas	De daling van de Apgar, gipoksiya, Acidose	Geen effecten
Ketamine hydrochloride	Het is veilig voor de foetus in een dosis 1 mg / kg lichaamsgewicht van de zwangere vrouw. Bij een dosis van 3 mg / kg en hoger - CNS depressie. Zelden gebruikt	Bij intraveneuze toediening 7-100 mg verhoogt de intensiteit 2-3 daaropvolgende samentrekkingen van de baarmoeder
Metoksifluran	CNS depressie foetus, niet aanbevolen voor gebruik bij vroeggeboorte	Het verhogen van de gevoeligheid van het myocardium aan catecholamines
Natrium hydroxybutyraat	De daling van de Apgar, CNS depressie spierverslapping	Met snelle intraveneuze moederschap - opwinding, braken, tonic convulsies, ademstilstand
Predion	Bij doses 10-20 mg / kg lichaamsgewicht niet moeder naar de foetus getroffen	Lokale thrombophlebitis
Propanidid	Gipoksiya, acidose vanwege overtreding van foetoplacentaire bloedstroom	Verlagen van de bloeddruk
Natriumthiopental	CNS depressie	CNS depressie
Trichloorethyleen	CNS depressie	Verhoogde bloeddruk. Laat een kat- niet gebruiken- xolaminami, vroeggeboorte. In het geval van een overdosis - respiratoire depressie en hartritmestoornissen
Middelen voor premedicatie
Droperidol	Bij doses, in verloskunde (0,1-0,15 mg / kg lichaamsgewicht van de zwangere vrouw), Het heeft geen effect op de foetus. Gebruikt in combinatie met andere pijnstillers en verdovingsmiddelen	-
Anti-epileptica
Diazepam	Odnokratnaya dosis (10-20 mg) dlya onschadelijk fruit. Bij hoge doseringen en herhaalde toediening - CNS depressie (Het kan enkele dagen duren), respiratoire depressie, apneu, risico aspiraties, hypomyotonia, gipotermiя, versterking van de geelzucht als gevolg van remming van de vervoeging van bilirubine	-
Promethazine	Bij gebruik tijdens de levering laat de foetus	Droge mond, verlaging van de bloeddruk bij intraveneuze toediening, infiltreert na intramusculaire toediening
Fenobarbital	Hemorragische Syndrome	-

Een schematisch diagram van de periode foetale ontwikkeling is weergegeven in figuur

Volgens de mate van teratogeniciteit drugs geclassificeerd:

• Categorie A - geneesmiddelen met gediagnosticeerd teratogeen of kliniek, een experiment; elimineren van het risico van teratogeniciteit studies hebben geen niet toestaan;
• Categorie B - drugs, die afwezig zijn in het experiment teratogeniciteit, Er zijn echter geen klinische gegevens;
• Categorie C - drugs, hebben een negatief effect op de foetus in het experiment, maar er is geen adequate klinische monitoring;
• Categorie D - drugs, teratogene, maar de noodzaak tot het gebruik het potentiële risico van de foetus; Deze medicijnen worden voorgeschreven om gezondheidsredenen. Vrouwen moeten worden geïnformeerd over de mogelijke gevolgen voor de foetus;
• Categorie X drugs met bewezen teratogeen in experimentele en klinische. Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Het wordt ook gebruikt voor de verdeling van geneesmiddelen in de teratogeniciteit 4 groepen: bijzonder gevaarlijk, gevaarlijk (overeenkomen met de categorie X), voorwaardelijk gevaarlijk (komen overeen met de categorieën D en C), vrijwel geen gevaarlijke (corresponderen met de categorieën A en B).

Indeling van geneesmiddelen voor teratogeniciteit
Bijzonder gevaarlijk	Gevaarlijk	Relatief gevaarlijk	Bijna veilig
Thalidomide Folaatantagonisten (methotrexaat) Androgenen (Testosteron, methyltestosteron en anderen.)	Alkylerende verbindingen (cyclofosfamide, tiofosfamid en anderen.) Purine antagonisten (6-merkaptopurin) Antagonisten pyrimidon (5-ftordezoksiuridin) Antitumor antibiotica (actinomycine, rufokromomitsin et al.)	Antibiotica (tetracycline, chlooramfenicol, Streptomycine, penicillines) Sulfa drugs Nitrofuranы (nitrofurantoin, furazolidon) Antimalaria (chinonen, chloroquine) Glucocorticoïden (gidrokortizon, triamcinolon)	Vitamine C Thiamine chloride Riboflavine Paracetamol Dekametoksin