Roferon-A

Actief materiaal: Interferon alfa
Wanneer ATH: L03AB04
CCF: Interferon. antineoplastische, antivirale en immunomodulerende middelen
ICD-10 codes (getuigenis): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, Q92.1
Wanneer CSF: 09.01.05.01
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing van de p / de invoering duidelijk, kleurloze of licht geel van kleur.

Hulpstoffen: ammoniumacetaat, sodium chloride, benzylalcohol, polysorbaat 80, glaciaal azijnzuur of natriumhydroxide, water d / en.

0.5 ml – ampin (1) compleet met een steriele naald d / en – packs karton.

De oplossing van de p / de invoering duidelijk, kleurloze of licht geel van kleur.

Hulpstoffen: ammoniumacetaat, sodium chloride, benzylalcohol, polysorbaat 80, glaciaal azijnzuur of natriumhydroxide, water d / en.

0.6 ml – cartridges (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Antivirale en anti-kanker drug. Interferon alfa-2a - zeer zuivere eiwit, bestaande uit 165 aminozuren, met een molecuulgewicht van ongeveer 19 000 Dalton. Het wordt geproduceerd door recombinante DNA-technologie met behulp van genetisch gemanipuleerde stam van E. coli, DNA dat voor het eiwit codeert synthese van menselijke.

Roferon^®-Een heeft antivirale werking, induceren een toestand van resistentie in cellen tegen virale infecties en moduleren van de respons van het immuunsysteem, te neutraliseren virussen of vernietiging van geïnfecteerde cellen. Roferon^®-Een antiproliferatieve effecten op verschillende humane tumoren in vitro en onderdrukt de groei van verschillende menselijke tumor xenotransplantaten in athymische naakt muizen met een mutatie.

De humane tumorcellen, behandeld met Roferon^®-EEN (in HT29 cellen), vermindert DNA-synthese, RNA en eiwit. Een beperkt aantal cellijnen van humane tumoren, gekweekt in vivo bij muizen met naakt immuundeficiëntie, Ze werden getest op gevoeligheid voor de effecten van Roferon^®-EEN. In vivo antiproliferatieve activiteit van Roferon^®-Een dergelijke tumoren bestudeerd, hoe mucoïd mammacarcinoom en adenocarcinoom van de blindedarm en de dikke darm poperechnoobodochnoy, en prostaat. De mate van antiproliferatieve activiteit varieert.

Roferon^®-A leidt tot klinisch significante tumorregressie of stabilisatie van de ziekte bij patiënten met haarcelleukemie en AIDS-patiënten met Kaposi's sarcoma. Roferon^®-Ook effectief voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom. Roferon^®-Een bezit activiteit bij patiënten met progressief cutaan T-cel lymfoom, zijn ongevoelig en zijn niet geschikt voor de traditionele therapie.

Roferon^®-En is effectief voor de behandeling van patiënten met Ph-positieve chronische myeloïde leukemie. Roferon^®-A leidt tot remissie 60% van de patiënten in de chronische fase CML, ongeacht eerdere therapie. Compleet hematologische remissie heeft bewaard door 18 maanden na de start van de behandeling, 2/3 bestudeerde patiënten. In tegenstelling tot cytotoxische chemotherapie, interferon alfa-2a kan leiden tot een stabiele cytogenetische remissie, aanhoudende meer 40 maanden. Roferon^®-En in combinatie met onderbroken chemotherapie verbetert de totale overleving en vertraagt ​​progressie van de ziekte in vergelijking met dezelfde chemotherapie.

Roferon^®-En het is effectief voor de behandeling van trombocytose bij chronische myeloïde leukemie en andere myeloproliferatieve ziekten. Roferon^®-Enkele dagen vermindert het aantal bloedplaatjes, vermindert de incidentie van complicaties in verband thrombohemorrhagic en heeft geen potentieel leykozogennym.

Bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom, low-grade in de benoeming, in aanvulling op chemotherapie (met bestralingstherapie met of zonder) Roferon^®-A verlengt ziektevrije overleving en progressievrije overleving.

Bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom Roferon^®-En in combinatie met vinblastine effectiever met betrekking tot overleving in vergelijking met één himioterapiey.U patiënten met gevorderd maligne melanoom behandeling Roferon^®-Een gevolg objectieve tumorregressie van cutane en visceraal lokalisatie. ook Roferon^®-Een vergroot de tijdsduur zonder recidief bij patiënten zonder lymfklieren en metastasen op afstand na resectie van een melanoom (Diktezwelling > 1.5 mm). Roferon^®-En is effectief voor de behandeling van patiënten met bevestigde gecompenseerd (zonder aanwijzingen voor leverdecompensatie) Hepatitis B en C.

Roferon^®-En is effectief voor de behandeling van patiënten met genitale wratten.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na n / a groter is dan toediening biobeschikbaarheid 80%. Na n / k toediening Roferon^®-Een dosis 36 miljoen. ME C_max serum van 1250 naar 2320 pg / ml (gemiddelde, 1730 pg / ml) en bereikte, gemiddelde, door middel van 7.3 Nee.

Distributie

Bij de mens, de farmacokinetiek van Roferon^®-Maar bij doses van 3 miljoen. naar 198 miljoen. ME is lineair. Nadat de aan / in Infusion 36 miljoen. ME gezonde vrijwilligers V_D Het fluctueerde in de evenwichtstoestand van de 0.22 naar 0.75 l / kg (gemiddelde, 0.40 l / kg).

Zoals bij gezonde vrijwilligers, en patiënten met metastatische kanker zijn er grote individuele variaties concentratie van interferon alfa-2a serum.

Metabolisme en uitscheiding

De belangrijkste route van excretie nieren interferon alfa katabolisme. Levermetabolisme en excretie in de gal zijn minder belangrijke routes van eliminatie.

Bij gezonde individuen de T_1/2 interferon alfa-2a nadat i / v infusie 36 miljoen. ME is 3.7-8.5 Nee (gemiddelde, 5.1 Nee), en de totale afstand en – 2.14-3.62 ml / min / kg (gemiddelde, 2.79 ml / min / kg).

Getuigenis

Tumor van het lymfestelsel en het hematopoietische systeem:

- volosatokletochnыy leukemie;

- multipel myeloom;

- cutane T-cel lymfoom;

- Ph-positieve chronische myeloïde leukemie;

- trombocytose met myeloproliferatieve aandoeningen;

- non-Hodgkin lymfoom van low-grade (als adjuvante therapie chemotherapie, met / zonder radiotherapie).

vaste tumoren:

- Kaposi-sarcoom bij AIDS-patiënten zonder een voorgeschiedenis van opportunistische infecties;

- gevorderd niercelcarcinoom;

- gemetastaseerde maligne melanoom;

- melanoom na operatieve resectie (tumordikte more 1.5 mm) bij gebrek aan betrokkenheid van de lymfeklieren en metastasen op afstand.

Virale ziekten:

- chronische actieve hepatitis B bij volwassenen, met merkers van virale replicatie (positief voor HBV-DNA, DNA polymerase, HBeAg) en verhoogde ALT;

- chronische actieve hepatitis C bij volwassenen, met antilichamen tegen hepatitis C-virus of HCV RNA in het serum ALT-activiteit en verbeteren zonder tekenen van leverdecompensatie (Klasse A Child-Pugh): Roferon^®-En in combinatie met ribavirine wordt getoond als niet eerder behandelde patiënten, en die, die klinische respons waargenomen op de behandeling met interferon alfa, maar ontwikkelde recidief na stopzetting van de behandeling;

-genitale wratten.

Doseringsschema

Roferon^®-A s.c. / c.

Een T volosatokletochnom leukemie Roferon^®-Een toegediend in een startdosering van 3 mln.ME / dag p / k, dagelijks, gedurende 16-24 weken. Intolerantie voor de dagelijkse dosis te verlagen 1.5 mln.ME en / of de frequentie van toediening te verminderen 3 een keer per week.

De onderhoudsdosis is 3 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week n / a. In geval van intolerantie voor de dosis te verlagen 1.5 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week.

Het gebruik van de drug Roferon^®-en verder 6 Maanden, dan moet de arts beslissen, om door te gaan therapie (met een positief effect) of te beëindigen (in zijn afwezigheid,). De maximale duur van de behandeling – 20 Maanden.

Een T multiple myeloma het geneesmiddel wordt voorgeschreven 3 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week n / a. Afhankelijk van de individuele tolerantie dosis kan verhoogd worden elke week tot de maximaal getolereerde dosis (9-18 Miljoen Internationale Eenheden) 3 keer per week.

De behandeling van deze regeling wordt voortgezet gedurende een lange tijd in de afwezigheid van progressie van de ziekte of ernstige intolerantie voor de bereiding.

Een T cutane T-cel lymfoom Roferon^®-A kan een effect bij patiënten met progressieve vorm van de ziekte, incl. ongevoelig voor conventionele therapie of wenselijk is om het uit te voeren.

Patiënten oud 18 en oudere preparaat toegediend 12 weken, geleidelijk verhogen van de dagelijkse dosis van een 3 Miljoen internationale eenheden te 18 mln.ME door het volgende schema: 1-3 dag – 3 miljoen IU/dag, 4-6 dag – 9 miljoen IU/dag, 7-84 dag – 18 miljoen IU/dag.

Onderhoudsbehandeling wordt uitgevoerd de maximaal getolereerde dosis van de patiënt, doch niet meer dan 18 Miljoen Internationale Eenheden, als p / injectie 3 keer per week.

De duur van de behandeling om de effectiviteit vast te stellen van ten minste 8 weken, bij voorkeur – 12 weken; in aanwezigheid van een positief behandelingseffect voortgezet, in zijn afwezigheid, – stoppen. De maximale duur van de behandeling – 40 Maanden. Patiënten, positieve responders, Het moet voortgezet worden gedurende ten minste 12 Maanden, om de kans op het bereiken van een complete remissie te maximaliseren en de kans op langdurige remissie.

Gedeeltelijke remissie wordt meestal waargenomen binnen 3 maanden behandeling, totaal – binnen 6 Maanden, maar soms in om de beste effect te bereiken is vereist 12 maanden therapie.

Een T chronische mielolakose patiënten oud 18 en oudere preparaat toegediend 8-12 weken, geleidelijk verhogen van de dosering volgens het volgende schema: 1-3 dag – 3 miljoen IU/dag, 4-6 dag – 6 miljoen IU/dag, 7-84 dag – 9 miljoen IU/dag.

De behandeling moet voortgezet worden gedurende ten minste 8 weken, bij voorkeur – 12 weken; met een positief effect van de behandeling moet worden voortgezet tot een volledige remissie, en ten 18 Maanden. Bij afwezigheid van de dynamiek van hematologische therapie wordt gestopt. Alle patiënten met een complete hematologische remissie moet de behandeling worden voortgezet met een dosis 9 miljoen IU/dag (optimale dosis) dagelijks, of 9 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week (de minimale dosis), voor cytogenetische remissie om het maximale op korte termijn te realiseren. Er zijn waarnemingen cytogenetische remissieduur 2 jaar na de start van de behandeling.

Effectiviteit, veiligheid en optimale dosering Roferon^®-en voor kinderen chronische myeloïde leukemie zijn niet vastgesteld.

In tegenstelling tot cytotoxische chemotherapie interferon alfa-2a kan leiden tot een stabiele cytogenetische remissie, aanhoudende meer 40 Maanden.

Roferon^®-Enkele dagen vermindert het aantal bloedplaatjes, vermindert de incidentie van complicaties in verband thrombohemorrhagic en heeft geen potentieel leykozogennym.

Een T trombocytose met myeloproliferatieve aandoeningen (met uitzondering van chronische myeloïde leukemie) het geneesmiddel wordt voorgeschreven in 1-3 dag – 3 mln.ME / sut dagelijks; 4-30 dag – 6 mln.ME / sut dagelijks. De onderhoudsdosis is 1-3 Miljoen Internationale Eenheden 2-3 keer per week. Elke patiënt moet individueel worden selecteert u de maximaal getolereerde dosis.

Een T non-Hodgkin-lymfoom, low-grade toegediende geneesmiddel als onderhoudstherapie na standaard chemotherapie (met bestralingstherapie met of zonder) dosis 3 Miljoen internationale eenheden n / k 3 keer / week. gedurende ten minste 12 Maanden. behandeling Roferon^®-En zo vroeg mogelijk moet beginnen bij het verbeteren van de conditie van de patiënt, meestal via 4-6 weken na chemo- en bestralingstherapie.

Roferon^®-A kan ook gelijktijdig worden toegediend met gebruikelijke chemotherapie (bv, een combinatie van cyclofosfamide, prednisolon, vincristine en doxorubicine) door 6 Miljoen Internationale Eenheden / m² lichaamsoppervlak s / c met 22 door 26 dag van elke cyclus van 28 dagen. In dat geval behandeling met Roferon^®-En je kunt tegelijkertijd starten met chemotherapie.

Roferon^®-EEN, aangesteld als aanvulling bij chemo (met bestralingstherapie met of zonder), verlengt ziektevrije overleving en progressievrije overleving.

Een T Kaposi-sarcoom bij AIDS-patiënten waarschijnlijkheid, dat patiënten met Kaposi-sarcoom en AIDS positief reageren op de therapie in het bovenstaande geval, als de geschiedenis had geen opportunistische infecties, De groep van de symptomen (lichaamsgewicht reductie more 10%, temperatuur boven 38 ° C bij afwezigheid van een bekende plaats van infectie, nacht zweet), en het oorspronkelijke aantal T4 lymfocyten dan 200 cellen / mm.

patiënten in leeftijd 18 en oudere de drug wordt voorgeschreven in een dosis 3 mln.ME / dag per dag gedurende 10-12 weken, geleidelijk verhogen van de dagelijkse dosis van 18 mln.ME / sut dagelijks, en indien mogelijk – naar 36 mln.ME / dag op een dagelijkse basis volgens het volgende schema: 1-3 dag – 3 mln.ME / sut dagelijks, 4-6 dag – 9 mln.ME / sut dagelijks, 7-9 dag – 18 mln.ME / sut dagelijks, bij dosisverhogingen tolerantie 10-84 de dag voor 36 mln.ME / sut dagelijks.

Onderhoud dosis – maximaal getolereerde dosis, en ten 36 miljoen IU/dag, 3 keer / week.

De duur van de behandeling totdat de reactie assessment therapie moet minstens 10 weken, bij voorkeur – 12 weken. Als er een positief effect van een voortgezette behandeling, in zijn afwezigheid, – stoppen. Om de respons op de behandeling vast te stellen dient te worden gedocumenteerd tumor dynamiek. Typisch wordt het effect getoond door middel 3 maanden behandeling. De behandelingsduur maximum diende 20 Maanden. In de aanwezigheid van het effect van de behandeling moet worden voortgezet, tenminste, tot het verdwijnen van de tumor. Na stopzetting van de behandeling met Roferon^®-Een Kaposi-sarcoom keert vaak.

Een T gevorderd niercelcarcinoom bij patiënten met recidief van de tumor of metastase is de beste therapeutische effect wordt waargenomen in de benoeming van Roferon^®-Een hoge dosis (36 miljoen IU/dag) als monotherapie of matig (18 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week) in combinatie met vinblastine, in vergelijking met een monotherapie gematigde doses 3 keer per week. Duur van de respons en overleving in monotherapie Roferon^®-A of combinatietherapie met Roferon^®-Een gelijkaardig met vinblastine. Patiënten, ontvangende Roferon^®-EEN (2 Miljoen Internationale Eenheden / m²/d) in lage doses, behandeling was niet effectief. De combinatie van Roferon^®-Een met vinblastine slechts leidt tot een lichte toename in de frequentie van milde tot matige leukopenie en granulocytopenie vergeleken met monotherapie.

Een T monotherapie Roferon^®-Een toegediend in een startdosering van 3 miljoen. / IE / dag met een geleidelijke verhoging van de dosis voor 8-12 weken voor 18 miljoen IU/dag, en indien mogelijk – naar 36 miljoen IU/dag, als volgt: 1-3 dag – 3 miljoen IU/dag, 4-6 dag – 9 miljoen IU/dag, 7-9 dag – 18 miljoen IU/dag, bij dosisverhogingen tolerantie 10-84 de dag voor 36 miljoen IU/dag.

Voor het onderhoud therapie Roferon^®-Een maximale dosis toegediend, getolereerd ziek, en ten 36 miljoen IU/dag 3 keer / week.

Duur van de behandeling ten minste 8 weken, bij voorkeur – 12 weken. Als er een positief effect van een voortgezette behandeling, in zijn afwezigheid, – stoppen. De maximale duur van de behandeling – 16 Maanden.

Een T combinatietherapie c vinblastine Roferon^®-Een aangewezen de eerste week in een dosis 3 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week, in de tweede week – 9 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week, vervolgens – 18 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week (in geval van intolerantie voor de dosis kan worden verlaagd tot 9 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week). Gedurende deze periode, vinblastine worden toegediend in / voor de toepassing volgens de drug doseringsinstructies 100 ug / kg lichaamsgewicht 1 eens 3 van de week. Duur van de behandeling ten minste 3 Maanden, tot een maximum van 12 maanden of tot ziekteprogressie. Bij volledige remissie na behandeling worden gestaakt 3 maanden na het voorval.

Een T uitgezaaid melanoom Roferon^®-Een voorgeschreven in doses 18 Miljoen internationale eenheden n / k 3 een keer per week of bij de maximaal getolereerde dosis voor 12 weken. De behandelingsduur om de effectiviteit te beoordelen van de therapie voorkeur – niet minder 12 weken. Als er een positief effect van een voortgezette behandeling, in zijn afwezigheid, – stoppen. De maximale duur van de behandeling – 24 Maanden. patiënten met voorkomende kwaadaardige melanoom behandeling Roferon^®-Een gevolg objectieve tumorregressie van cutane en visceraal lokalisatie.

Een T melanoom na chirurgische resectie adjuvante behandeling met lage doses Roferon^®-Een vergroot de tijdsduur zonder recidief bij patiënten zonder lymfklieren en metastasen op afstand na resectie van een melanoom (tumordikte more 1.5 mm). De behandeling moet uiterlijk worden gestart, dan 6 weken na operatie. De dosis is 3 miljoen. ME 3 keer / week. Duur van behandeling- 18 Maanden.

Een T chronische virale hepatitis B Roferon^®-en benoemen 4.5-9 miljoen IU 3 eenmaal per week 4-6 Maanden. Verdere dosiscorrectie is afhankelijk van de tolerantie uitgevoerd. Als er geen verbetering na 3-4 maanden zou moeten overwegen de behandeling te onderbreken.

Een T chronische virale hepatitis B in kinderen 3 en oudere toepassing dosis 7.5 Miljoen Internationale Eenheden / m² lichaamsoppervlak veilig en effectief.

Een T chronische hepatitis C Roferon efficiency^®-en de stijgende, als het wordt voorgeschreven in combinaties met ribavirinom. Bij het uitvoeren van de combinatietherapie bij eerder behandelde patiënten met Roferon^®-en benoemen 3 Miljoen Internationale Eenheden 3 keer per week gedurende ten minste 6 Maanden. Ribavirine wordt toegediend in een dosis, vermeld in de handleiding voor medisch gebruik van ribavirine.

Het uitvoeren van de combinatietherapie van recidiverende ziekte Volwassen, waarbij voorafgaande interferon alfa monotherapie leverde een tijdelijk effect, Roferon^®-en benoemen 4.5 Miljoen Internationale Eenheden 3 eenmaal per week 6 Maanden. Ribavirine wordt toegediend in een dosis, vermeld in de handleiding voor medisch gebruik van ribavirine.

De standaard behandelingsduur bij patiënten met chronische hepatitis C genotype afhankelijk en 6-12 Maanden.

Monotherapie Roferon^®-Een ribavirine wordt bij intolerantie en / of contra-indicaties voor de ontvangst verricht. dosis Roferona^®-(A) 3-6 Miljoen Internationale Eenheden 3 eenmaal per week 6-12 Maanden. Indien na 3 maanden behandeling ALT-spiegels in het serum niet genormaliseerd, therapie moet worden gestaakt. Als draagbaarheid en gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling met Roferon^®-EEN, maar terugkeer van de ziekte na de annulering, mogelijke effect van herbehandeling met Roferon^®-En in dezelfde of een hogere dosis.

Een T genitale kondilomah Roferon^®-Een aangewezen n / k 1-3 Miljoen Internationale Eenheden 3 eenmaal per week 1-2 Maanden.

Omgaan met de drug

multidose patronen (18 Miljoen internationale eenheden in 0.6 ml) bedoeld voor gebruik door slechts één patiënt. Ze gelden alleen voor de injectiepen Roferon^®-En. Samen met spuit handvat en de patroon worden toegepast Penfayn naald. Iedere injectie dient een nieuwe, steriele naald nemen. Cartridges met Roferon^®-En moet worden gebruikt binnen 30 dagen na de eerste injectie. Na elke injectiepen spuit Roferon^®-Pen met de ingebrachte patroon moet worden bewaard in de koelkast, op een donkere plaats, maar het kan worden opgeslagen zo nodig op kamertemperatuur (tot 25 ° C) gedurende 28 dagen.

Datum van eerste gebruik van de cartridge moet worden opgemerkt op de sticker, voorzien van de cartridge, en plak de sticker op de doos met de spuit-pen. Gedetailleerde instructies voor het gebruik van Roferon^®-Pen is ingebed in het pakket met de spuit-pen.

Bijwerking

De volgende gegevens over de bijwerkingen van het geneesmiddel op de ervaring gebaseerde behandeling van patiënten met een verscheidenheid van kwaadaardige ziekten, vaak ongevoelig voor eerdere therapie en zijn in de latere stadia, en patiënten met chronische hepatitis B en chronische hepatitis C.

Uit het lichaam als geheel: vaak – griepachtige symptomen (laksheid, temperatuurstijging, rillingen, verminderde eetlust, spierpijn, hoofdpijn, gewrichtspijn en overmatig zweten), gewichtsverlies. Deze ernstige bijwerkingen verzwakken of bijgesneden paracetamol, en de ernst ervan tijdens de behandeling of de dosis Roferon^®-Een neiging af te nemen, Voortgaande behandeling kan echter leiden tot slaperigheid, zwakte en lethargie.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – anorexia (over 2/3 kankerpatiënten), misselijkheid (1/2 kankerpatiënten); vaak – braken, verandering in de smaak, droge mond, diarree, milde tot matige buikpijn; zelden – constipatie, winderigheid, maagzuur, usilenie peristalytiki, verergering van maagzweren, gastro-intestinale bloeden (niet levensbedreigend), pancreatitis, verhoogde ALT, Alkalische fosfatase, LDH, toename van bilirubine (dosisaanpassing noodzakelijk); zelden – veranderen van transaminases in hepatitis B; zelden – ernstige leverfunctiestoornissen, leverfalen.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: soms – systemisch en niet-systemisch duizeligheid, wazig zicht, achteruitgang in mentale toestand, vergeetachtigheid, depressie, slaperigheid, verwarring, gedragsstoornissen (nervositeit, alarm), slaapstoornissen, paresthesie, verdoving, Neuropathie, jeuk en tremor; zelden – ernstige slaperigheid, krampen, coma, cerebrovasculaire accidenten, tijdelijke impotentie, zelfmoordpogingen en suïcidaal gedrag (in het laatste geval moet het geneesmiddel worden gestaakt).

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: soms – wazig zicht; zelden – ishemicheskaya retinopathie; zelden – retinopathie, inclusief retinale bloedingen en “gewatteerd” afscheidingen, papilledema, centraal veneuze trombose en netvliesslagader, achter ischemische neuropathie.

Cardiovasculair systeem: vaak – voorbijgaande arteriële hypo-- en hypertensie (ongeveer 1/5 kankerpatiënten), zwelling, cyanosis, Aritmie, hartkloppingen, pijn op de borst; zelden – een beetje kortademigheid, longoedeem, congestief hartfalen, hartstilstand, myocardiaal infarct. Bij patiënten met hepatitis B waargenomen cardiovasculaire aandoeningen zeer zelden.

Het ademhalingssysteem: zelden – hoesten, longontsteking, ademstilstand, loopneus, neusbloedingen.

Uit de urinewegen: zelden – verslechtering van nierfunctie, acuut nierfalen (hoofdzakelijk, bij kankerpatiënten met een nierziekte of gelijktijdige behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen), proteïnurie, verhoging van celelementen in het urinesediment, BUN stijgen, creatinine en urinezuur in het bloedserum.

Metabolisme: zelden – elektrolyt afwijkingen, vooral anorexia of dehydratie, giperglikemiâ, suikerziekte; zeer zelden - asymptomatische hypocalciëmie, hypertriglyceridemie / hyperlipidemie.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – voorbijgaande leukopenie (vereisen zelden dosisverlaging), bij patiënten in een toestand van myelosuppressie – trombocytopenie, afname van hemoglobine; mogelijk trombocytopenie bij patiënten zonder myelosuppressie; zelden – afname in hemoglobine en hematocriet; zelden – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura. Terugkeer van ernstige hematologische aandoeningen basislijn wordt meestal gekenmerkt door 7-10 dagen na het staken van de behandeling met Roferon^®-EEN. In zeldzame gevallen behandeling met interferon alfa, Inclusief Roferon^®-EEN, plus ribavirine geassocieerd met pancytopenie; zeer zelden - met aplastische anemie.

Dermatologische reacties: vaak (1/5 kankerpatiënten) - lichte tot matige haaruitval (reversibel nadat de behandeling), toegenomen haaruitval kan gedurende een aantal weken; zelden – exacerbatie van herpes zweren op de lippen, huiduitslag, jeuk, droge huid en slijmvliezen, verergering of manifestatie van psoriasis.

Ander: zelden – reacties op de injectieplaats (waaronder de zeer zeldzame – necrose), auto-immune pathologie (vasculitis, artritis, gemoliticheskaya bloedarmoede, schildklierafwijkingen, lupus-achtig syndroom); zeer zelden - sarcoïdose.

Bij sommige patiënten na toediening van geneesmiddelen, met een homoloog eiwit, de vorming van neutraliserende antilichamen actief eiwit. Het is dan ook waarschijnlijk, dat een bepaald deel van de patiënten kan worden waargenomen antilichamen tegen alle interferonen (zowel natuurlijke, en recombinant). In sommige ziekten (kanker, systemische lupus erythematosus, gordelroos) antilichamen tegen humaan leukocyt interferon spontaan bij patiënten, Ik ben nog nooit behandeld met interferon.

indicaties, dat voor klinische indicaties van de aanwezigheid van dergelijke antilichamen respons van de patiënt op Roferon kunnen beïnvloeden^®-EEN, niet beschikbaar.

Het uitvoeren van de behandeling met ribavirine moet worden beschouwd als een neveneffect van ribavirine.

Contra

- een ernstige hartziekte (incl. geschiedenis);

- Ernstige nierfunctiestoornis;

- Ernstige lever;

- ernstige stoornissen van myeloïde hematopoiese;

- aanval aandoeningen en / of stoornissen van het CZS functie;

- Chronische hepatitis met een ernstige of gedecompenseerde levercirrose;

- Chronische hepatitis bij patiënten, ontvangen of recentelijk zijn behandeld met immunosuppressieve therapie, Behalve voor kortdurende behandeling met steroïden;

- chronische myelogene leukemie, Als de patiënt een HLA identiek familielid en zal hij verkrijgbaar of allogene beenmergtransplantatie in de nabije toekomst;

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (tk. Formulering conserveermiddel omvat benzylalcohol);

- Zwangerschap (in combinatie met ribavirine);

- overgevoeligheid voor recombinant interferon alfa-2a of een van de hulpstoffen.

Zwangerschap en borstvoeding

Mannen en vrouwen, ontvangende Roferon^®-EEN, We moeten een betrouwbare anticonceptie methode te gebruiken. Tijdens de zwangerschap, mag het geneesmiddel alleen worden gebruikt in het geval, als de voordelen van de behandeling groter is dan het potentiële risico voor de foetus. Hoewel dierstudies wijzen niet op teratogene, we kunnen de mogelijkheid dat niet uitsluiten, dat het gebruik ervan tijdens de zwangerschap de foetus kan schaden. Bij resusapen in de vroege en midden stadia van de zwangerschap werden gedoseerd, veel groter zijn dan aanbevolen voor kliniek, ze hebben noteerde een stijging van het aantal abortussen.

Onbekend, staat of Roferon^®-Een moedermelk. De kwestie van de stopzetting van de borstvoeding of de afschaffing van het geneesmiddel moet worden besloten, afhankelijk van het belang van de behandeling voor de moeder.

benzylalcohol, bevatte als vulmiddel, kan door de placentabarrière passeren. Bij de benoeming van Roferon oplossing^®-En net voor de geboorte of keizersnede moeten zich bewust zijn van de toxische effecten op premature baby's.

Zwangere vrouwen moeten niet gebruiken Roferon^®-En in combinatie met ribavirinom. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en de mannelijke partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd, ontvangende Roferon^®-En in combinatie met ribavirinom, We moeten een betrouwbare anticonceptie methode te gebruiken (cm. en instructies voor het gebruik van ribavirine gebruikershandleiding).

Waarschuwingen

Roferon^®-En moet worden gebruikt onder medisch toezicht, met ervaring van de relevante indicaties van de behandeling.

Een goede behandeling van de onderliggende ziekte en complicaties is alleen mogelijk wanneer adequate diagnostische en therapeutische mogelijkheden.

In een milde en matige nierinsufficiëntie, lever of beenmerg van de functie moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Veranderen van transaminase activiteit met hepatitis B geeft over het algemeen een verbetering van de klinische toestand van de patiënt. Voorzichtigheid geboden bij de behandeling van interferon alfa bij patiënten met chronische hepatitis met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten. elke patiënt, waarbij de behandeling met Roferon^®-Maar er zijn pathologische veranderingen in de leverfunctie, Het moet zorgvuldig worden gecontroleerd en, indien nodig, stop de drug.

Patiënten, ontvangende interferonen, incl. Roferon^®-EEN, kan ernstige psychiatrische bijwerkingen manifesteren. Depressie, Zelfmoordgedachten en zelfmoord kan optreden bij patiënten met zowel psychische aandoening geschiedenis, al dan niet. Voorzichtigheid is geboden bij de benoeming van Roferon^®-Een patiënt met een voorgeschiedenis van depressie. Het wordt aanbevolen dat een zorgvuldige controle van patiënten, ontvangende Roferon^®-EEN, om de symptomen van depressie te identificeren. Voorafgaand aan de behandeling patiënten dienen te worden geïnformeerd over de mogelijkheid van het ontwikkelen van een depressie, en patiënten moeten onmiddellijk worden gemeld aan uw arts over alle tekenen van depressie; in het geval van depressie moeten een psychiater en de kwestie van de geschiktheid van de stopzetting van de behandeling te raadplegen.

Met uiterste voorzichtigheid moeten worden gebruikt Roferon^®-En bij patiënten met ernstige myelosuppressie, tk. het geneesmiddel remt het beenmerg, waardoor een afname in het aantal leukocyten (vooral granulocyten), bloedplaatjes en, minder vaak, hemoglobinegehalte. Dit kan leiden tot een verhoogd risico op infectie of hemorragie. deze veranderingen moeten nauwgezet worden gecontroleerd en ingezet om bloedonderzoek aan patiënten voorafgaand uit te voeren aan de behandeling met Roferon^®-Een i, regelmatig, in zijn cursus.

Koorts gepaard kan gaan met het griepachtige syndroom, die vaak wordt waargenomen bij interferontherapie. Als aanhoudende koorts, vooral bij patiënten met neutropenie, moet worden uitgesloten infectie (bacterie-, virale, hrybkovuyu). In het geval van ernstige infectieuze complicaties moet worden gestaakt interferon en wijs de juiste therapie.

Zoals bij behandeling met andere interferonen, tijdens behandeling met Roferon^®-En gevallen van retinopathie rekening (retinabloedingen, “gewatteerd” afscheidingen, papilledema, trombose van de centrale slagader en ader van het netvlies) ischemische neuropathie en kweken, wat kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen. Wanneer de klachten van de achteruitgang van de gezichtsscherpte of verlies van het gezichtsvermogen bij deze patiënten moeten worden uitgevoerd oogonderzoek. Patiënten met diabetes mellitus, hypertensie voordat voorschrijven behandeling is noodzakelijk om in de gaten onderzoek uit te voeren aan de pathologie van de fundus te detecteren. Roferon therapie^®-A of Roferon^®-A / ribavirine worden geannuleerd wanneer verslechtering optreedt of oogziekten.

Tijdens de behandeling met interferon, incl. en interferon alfa-2a, zijn er ernstige reacties van het directe type overgevoeligheid (netelroos, angio-oedeem, bronchoconstrictie en anafylaxie). Bij dergelijke reacties tijdens de behandeling Roferon^®-A of Roferon^®-A / ribavirine onmiddellijk te annuleren en voorschrijven van de juiste medicatie. Voorbijgaande huiduitslag niet stopzetting van de behandeling vereisen.

Af en toe op de achtergrond van Roferon therapie^®-En er is hyperglykemie. In aanwezigheid van de klinische symptomen van hyperglykemie behoeften van bloedglucose controle en geschikte. Diabetici kan het nodig zijn een dosis correctie bloedglucoseverlagende middelen.

In het geval van de vorming van verschillende auto-antilichamen tijdens de behandeling alfainterferonen aanmerking. Klinische manifestaties van auto-immuunziekte tijdens de behandeling met interferon vaker voorkomen bij patiënten, predispositie voor dergelijke ziekten.

Alfa-interferon therapie wordt zelden in verband gebracht met het ontstaan ​​of verergeren van psoriasis. Bij patiënten na transplantatie (bv, nier- of beenmerg) immunosuppressie geneesmiddel kan minder effectief zijn, tk. Interferonen hebben een stimulerend effect op het immuunsysteem.

Indicaties van de directe cardiotoxische effecten van de beschikbare drug, echter, er is een mogelijkheid, dat acute, hun eigen verdwijnen toxische effecten (bv, temperatuurstijging, rillingen), vaak gepaard gaan met de behandeling met Roferon^®-EEN, kunt bestaande hart-en vaatziekten verergeren.

Bij de uitvoering van de combinatietherapie met ribavirine moet worden overwogen voorzorgsmaatregelen voor ribavirine.

In preklinische studies bij rhesusapen, die werd toegediende dosis, aanzienlijk hoger dan aanbevolen voor de kliniek, waargenomen tijdelijke onregelmatige menstruatie, incl. rek menstruatieperiode.

Gebruik in Pediatrics

benoemen Roferon^®-EEN pasgeboren, vooral premature, en kinderen tot 3 jaar mag niet worden, want het bevat benzylalcohol als conserveermiddel, die, naar verluidt, kan leiden tot blijvende afwijkingen in nerveus en geestelijke gezondheid, en meervoudig orgaanfalen.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Afhankelijk van het doseringsschema en de gevoeligheid individuele patiënt Roferon^®-A kan effecten hebben op de reactiesnelheid, de mogelijkheid om potentieel gevaarlijke activiteiten, waaronder het besturen van voertuigen, werken met machines en mechanismen.

Overdose

Gevallen van overdosering zijn onbekend.

Symptomen: herhaalde toediening in hoge doses interferon kunnen gepaard gaan met intense lethargie, traagheid, uitputting en coma.

Behandeling: getoond bewaking en onderhoud therapie in een ziekenhuis.

Geneesmiddelinteracties

Interferonen alpha verstoren oxidatieve metabolisme, reducerende lever microsomale enzymactiviteit van cytochroom P450. De mogelijkheid van dergelijke effecten moeten worden beschouwd in een gezamenlijke aanvraag met Roferon^®-A en medicamenten, gegevens worden gemetaboliseerd door. Beschreven afname van theofylline na gelijktijdige toediening van interferon alfa.

Interferonen kunnen versterken neurotoxische, gematotoksicheskim of cardiotoxische effecten van drugs, Wijs eerder of gelijktijdig met. De interactie kan ook gelijktijdig met de voorgeschreven geneesmiddelen van de centrale actie.

Bij het uitvoeren van de combinatietherapie met ribavirine moet rekening worden gehouden met de interactie van het geneesmiddel ribavirine.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donker bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid - 2 jaar.