Actief materiaal: Isotretinoïne
Wanneer ATH: D10BA01
CCF: Geneesmiddel voor de behandeling van acne. Retinoid
Wanneer CSF: 29.12.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)
Capsules красновато-фиолетового (светло-сиреневого) kleuren, ondoorzichtig, Ovaal, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 10”; содержимое капсул – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| изотретиноин | 10 mg |
Hulpstoffen: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
De samenstelling van het omhulsel: gelatine, glycerol, aas 83 (aardappelzetmeel verteerd, mannitol, sorbitol), кантаксантин, Titaniumdioxide.
Structuur чернил: schellak, kleurstof ijzeroxide zwart.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Capsules одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) kleuren, другая половина белая, ondoorzichtig, Ovaal, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 20”; содержимое капсул – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| изотретиноин | 20 mg |
Hulpstoffen: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
De samenstelling van het omhulsel: gelatine, glycerol, aas 83 (aardappelzetmeel verteerd, mannitol, sorbitol), кантаксантин, Titaniumdioxide.
Structuur чернил: schellak, kleurstof ijzeroxide zwart.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Isotretinoïne, активное вещество Роаккутана, – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Behalve, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Динамику концентраций препарата в крови можно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.
Absorptie
У здоровых добровольцев и у больных с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) Na toediening 80-100 мг изотретиноина составляли примерно 250 нг/мл и достигались через 1-4 uur.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, waarschijnlijk, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. Bovendien, прием изотретиноина во время еды сопровождается, algemeen, уменьшением колебаний системной биодоступности.
Distributie
Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком является, blijkbaar, albumine.
Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Изотретиноин проходит через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.
Metabolisme
Основным метаболитом изотретиноина является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема препарата. Behalve, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Убедительных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, Echter, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. Onderzoek, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций препарата.
Aftrek
Blijkbaar, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и больных с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы препарата после приема внутрь составляет, gemiddelde, 20 uur (7 - 39 uur).
Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у больных с кистозными акне несколько продолжительнее – в среднем, 25 uur (van 17 naar 50 uur).
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике препарата у этой группы больных не имеется.
Getuigenis
De initiële dosis - 0.5 mg / kg per dag. Нередко в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных больных, поэтому примерно через 4 недели терапии необходимо провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозы в диапазоне от 0.1 naar 1.0 mg / kg per dag. Высшую суточную дозу (1 mg / kg) следует назначать лишь на ограниченное время. Обычно лечение продолжается 16 weken. Оценивая его результаты, het moet worden herinnerd, что нередко улучшение продолжается и после отмены препарата. Поэтому перед назначением повторного курса следует сделать перерыв продолжительностью не менее 8 weken. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.
Capsules worden genomen met voedsel, малые дозы- eenmaal per dag, более высокие дозы – в один или несколько приемов сутки.
Одновременно проводимое наружное лечение
Одновременное назначение других препаратов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, а также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При необходимости можно назначить наружные противоугревые препараты мягкого действия.
Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Doorgaans, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.
Symptomen, связанные с гипервитаминозом А: чаще всего – сухость кожи, слизистых оболочек губ, nasaal (bloeden), гортаноглотки (heesheid), oog (conjunctivitis, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
De huid en haar aanhangsels: huiduitslag, jeuk, дерматит лица, Zweten, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, omkeerbaar haarverlies, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, lichtgevoeligheid.
OSTEO-musculaire systeem: spierpijn, gewrichtspijn, гиперостоз и другие изменения костей, tendinitы. У одного больного описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с последующей компрессией спинного мозга при длительном (на протяжении нескольких лет) лечении другим препаратом группы ретиноидов – Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; однако следует помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) применении препарата.
Центральная нервная система и психическая сфера: gedragsstoornissen, depressie, hoofdpijn, intracraniële hypertensie, toevallen.
Verstand: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, fotofobie, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), Staar, keratit.
Maag-darmkanaal: misselijkheid, ontstekingsdarmziekte (colitis, ileitis), bloeden; транзиторное и обратимое повышение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.
Ademhalingssysteem: bronchospasme.
Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, versnelling van sedimentatie tarief.
Лабораторные изменения: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperuricemia; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особенно при назначении препарата в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата.
Het immuunsysteem: lokale of systemische infectie, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Ander: lymfadenopathie, hematurie, proteïnurie, pancreatitis (особенно высок риск у больных с гипертриглицеридемией > 800 mg), vasculitis (granulematoz Wegener).
Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd.
Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при использовании Роаккутана во время беременности.
Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, door middel van 1 месяц после его начала, en dan elke 3 van de maand. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак (vóór de behandeling, door middel van 1 месяц после начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).
В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение возможной пользы и риска и ограничивая применение препарата только тяжелыми случаями заболевания.
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок хранения – 5 jaar.
Deze site gebruikt cookies en services om technische gegevens van bezoekers te verzamelen om de prestaties te garanderen en de kwaliteit van de service te verbeteren.. Door onze site te blijven gebruiken, u gaat automatisch akkoord met het gebruik van deze technologieën.
Read More