ROAKKUTAN

Actief materiaal: Isotretinoïne
Wanneer ATH: D10BA01
CCF: Geneesmiddel voor de behandeling van acne. Retinoid
Wanneer CSF: 29.12.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules красновато-фиолетового (светло-сиреневого) kleuren, ondoorzichtig, Ovaal, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 10”; inhoud van capsules – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

Hulpstoffen: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.

De samenstelling van het omhulsel: gelatine, glycerol, aas 83 (aardappelzetmeel verteerd, mannitol, sorbitol), кантаксантин, Titaniumdioxide.

Structuur чернил: schellak, kleurstof ijzeroxide zwart.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Capsules одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) kleuren, другая половина белая, ondoorzichtig, Ovaal, с надписью на поверхности черными чернилами “ROA 20”; inhoud van capsules – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.

Hulpstoffen: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.

De samenstelling van het omhulsel: gelatine, glycerol, aas 83 (aardappelzetmeel verteerd, mannitol, sorbitol), кантаксантин, Titaniumdioxide.

Structuur чернил: schellak, kleurstof ijzeroxide zwart.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Isotretinoïne, активное вещество Роаккутана, – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Behalve, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Farmacokinetiek

Динамику концентраций препарата в крови можно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.

Absorptie

У здоровых добровольцев и у больных с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) Na toediening 80-100 мг изотретиноина составляли примерно 250 нг/мл и достигались через 1-4 uur.

Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак, waarschijnlijk, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. Bovendien, прием изотретиноина во время еды сопровождается, algemeen, уменьшением колебаний системной биодоступности.

Distributie

Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком является, blijkbaar, albumine.

Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Изотретиноин проходит через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.

Metabolisme

Основным метаболитом изотретиноина является 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема препарата. Behalve, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Убедительных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, Echter, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. Onderzoek, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций препарата.

Aftrek

Blijkbaar, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и больных с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы препарата после приема внутрь составляет, gemiddelde, 20 uur (7 – 39 uur).

Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у больных с кистозными акне несколько продолжительнее – gemiddelde, 25 uur (van 17 naar 50 uur).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике препарата у этой группы больных не имеется.

Getuigenis

• тяжелые формы узелково-кистозных акне;
• acne, не поддающиеся проводимой ранее терапии, in het bijzonder, кистозные и конглобатные акне, особенно на туловище.

Doseringsschema

De initiële dosis – 0.5 mg / kg per dag. Нередко в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных больных, поэтому примерно через 4 недели терапии необходимо провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозы в диапазоне от 0.1 naar 1.0 mg / kg per dag. Высшую суточную дозу (1 mg / kg) следует назначать лишь на ограниченное время. Обычно лечение продолжается 16 weken. Оценивая его результаты, het moet worden herinnerd, что нередко улучшение продолжается и после отмены препарата. Поэтому перед назначением повторного курса следует сделать перерыв продолжительностью не менее 8 weken. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

Capsules worden genomen met voedsel, малые дозы- eenmaal per dag, более высокие дозы – в один или несколько приемов сутки.

Одновременно проводимое наружное лечение

Одновременное назначение других препаратов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, а также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При необходимости можно назначить наружные противоугревые препараты мягкого действия.

Bijwerking

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Doorgaans, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.

Symptomen, связанные с гипервитаминозом А: vaak – xerosis, слизистых оболочек губ, nasaal (bloeden), гортаноглотки (heesheid), oog (conjunctivitis, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

De huid en haar aanhangsels: huiduitslag, jeuk, дерматит лица, Zweten, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, omkeerbaar haarverlies, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, lichtgevoeligheid.

OSTEO-musculaire systeem: spierpijn, gewrichtspijn, гиперостоз и другие изменения костей, tendinitы. У одного больного описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с последующей компрессией спинного мозга при длительном (на протяжении нескольких лет) лечении другим препаратом группы ретиноидов – Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; однако следует помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) применении препарата.

Центральная нервная система и психическая сфера: gedragsstoornissen, depressie, hoofdpijn, intracraniële hypertensie, toevallen.

Verstand: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, fotofobie, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), Staar, keratit.

Maag-darmkanaal: misselijkheid, ontstekingsdarmziekte (colitis, ileitis), bloeden; транзиторное и обратимое повышение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.

Ademhalingssysteem: bronchospasme.

Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, versnelling van sedimentatie tarief.

Лабораторные изменения: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperuricemia; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особенно при назначении препарата в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата.

Het immuunsysteem: lokale of systemische infectie, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Ander: lymfadenopathie, hematurie, proteïnurie, pancreatitis (особенно высок риск у больных с гипертриглицеридемией > 800 mg), vasculitis (granulematoz Wegener).

Contra

• zwangerschap (cm. verder),
• lever- en nierfalen,
• гипервитаминоз А,
• выраженная гиперлипидемия и повышенная чувствительность к препарату.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd.

Waarschuwingen

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при использовании Роаккутана во время беременности.

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, door middel van 1 месяц после его начала, en dan elke 3 van de maand. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак (vóór de behandeling, door middel van 1 месяц после начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).

В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение возможной пользы и риска и ограничивая применение препарата только тяжелыми случаями заболевания.

Overdose

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Geneesmiddelinteracties

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона

Voorwaarden en bepalingen

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Houdbaarheid – 5 jaar.