РЕМИНИЛ

Actief materiaal: Galantamin
Wanneer ATH: N06DA04
CCF: Selectieve inhibitor van acetylcholinesterase hersenen. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 codes (getuigenis): F00, G30
Wanneer CSF: 02.13.01
Fabrikant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (België)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules van de langdurige werking harde gelatine, grootte №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: сахарные сферы (sucrose, maïszetmeel), gipromelloza 2910 5 MPA × met, macrogol 400, ethylcellulose 20 MPA × met, diethylftalaat.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Titaniumdioxide.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
300 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Capsules van de langdurige werking harde gelatine, grootte №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: сахарные сферы (sucrose, maïszetmeel), gipromelloza 2910 5 MPA × met, macrogol 400, ethylcellulose 20 MPA × met, diethylftalaat.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.
300 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Capsules van de langdurige werking harde gelatine, grootte №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: сахарные сферы (sucrose, maïszetmeel), gipromelloza 2910 5 MPA × met, macrogol 400, ethylcellulose 20 MPA × met, diethylftalaat.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.
300 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, blijkbaar, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na een enkele orale dosis 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_max bereikt door 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, gemiddelde AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_max снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 maal / dag.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_max, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 tijd / dag, ongeveer was 24% minder, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 maal / dag. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distributie

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_max в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

В равновесном состоянии V_D gemiddelden 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) in plasma (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisme

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. In vitro studies hebben aangetoond, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “snel” en “langzaam” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Aftrek

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. De laatste T_1/2 gaat over 7-8 Nee.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Gedurende 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – met uitwerpselen. Eenmaal binnen 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 Nee, почечный клиренс был около 65 ml / min, wat is 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% hoger, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 wijst op de Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (7-9 wijst op de Child-Pugh) AUC en T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg of 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Getuigenis

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen 1 tijd / dag in de ochtend, bij voorkeur bij de maaltijd. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая de initiële dosis is 8 mg / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® in de vorm van capsules 1 tijd / dag.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 maal / dag, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 tijd / dag, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза is 16 mg / dag, behandelingsduur – niet minder 4 weken. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dag – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (bv, voorbereiding op een operatie) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения kinderen. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

In пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, dan пациентов с нормальной функцией печени. Naar пациентов с умеренным нарушением функции печени de initiële dosis (исходя из фармакокинетических данных) is 8 mg 1 tijd / dag in de ochtend, in één dag; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 weken. De maximale dagelijkse dosis – 16 mg. Patiënten met ernstige schendingen van de lever (meer 9 wijst op de Child-Pugh) Реминил^® gecontra-indiceerd.

Een T ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Naar пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® niet verplicht.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000) en zeer zeldzame (< 1/10 000).

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); vaak – diarree, buikpijn, indigestie, maagdarmklachten; zelden – verhoging van leverenzymen, hepatitis.

Metabolisme: vaak – verminderde eetlust, anorexia, gewichtsverlies; soms – uitdroging (inclusief, zelden, een ernstige, приводящее к почечной недостаточности).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – duizeligheid, hoofdpijn, tremor, syncope, loomheid, slaperigheid, depressie (очень редко с суицидом); soms – dysgeusie; hypersomnia, paresthesie; zelden – visuele en auditieve hallucinaties.

Van de zintuigen: soms – wazig zicht; zelden – ruis in de oren.

Cardiovasculair systeem: vaak – bradycardie; soms – AV blokkade mate ik, tachycardie, supraventriculaire beats, getijden, bloeddrukdaling.

Dermatologische reacties: vaak – desudation.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierspasmen; soms – spierzwakte.

Ander: vaak – vermoeibaarheid, zwakte.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, urineweginfectie, rhinitis, bloedarmoede, verhoogde bloeddruk. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, en, dus, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Contra

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC<9 ml / min);

- Ernstige lever;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при общей анестезии, у пациентов с бронхиальной астмой, COPD, bradycardie, AV-блокаде, SSS, instabiele angina; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (Digoxine, bètablokkers), maagzweer en darmzweren, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsie, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Zwangerschap en borstvoeding

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Onbekend, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Waarschuwingen

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, dwz. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (bv, ʙradikardiju). Behalve, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradycardie. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; patiënten, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Opgemerkt, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo krijgen, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, en bij patiënten, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Men gelooft, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, vergeleken met patiënten, placebo krijgen.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, evenals personen, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Behalve, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Symptomen: возможны мышечная слабость, fasciculatie, некоторые или все симптомы холинергического криза (ernstige misselijkheid, braken, buikkrampen, toegenomen speekselvloed, tranenvloed, incontinentie, сильная потливость, bradycardie, gipotenziya, ineenstorting, krampen). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

Rapporten, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dosis 32 mg / dag.

Behandeling: indien nodig, symptomatische en ondersteunende therapie. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (de initiële dosis 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (bv, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (bv, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmacokinetische interacties

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. In vitro studies hebben aangetoond, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Voorbereidingen, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% en 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetine, fluvoxamine, пароксетин или хинидин.

Dus, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dag 2 dagen, vervolgens 10 mg 2 maal / dag 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dag.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 maal / dag) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

In vitro studies hebben aangetoond, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.