REBIF

Actief materiaal: Interferon beta-1a
Wanneer ATH: L03AB07
CCF: Interferon. Voorbereiding, gebruikt bij multiple sclerose
ICD-10 codes (getuigenis): G35
Wanneer CSF: 02.12
Fabrikant: INDUSTRIA BEDRIJF SERONO S. p. A. (Italië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing van de p / de invoering слегка опалесцирующий, licht geel.

Hulpstoffen: menselijk serum albumine, mannitol, natriumacetaat (буфер 0.01М pH 3.5).

0.5 ml – шприцы объемом 1 мл с иглой (1) – Plastic containers (3) – packs karton.
0.5 ml – шприцы объемом 1 мл с иглой (1) – Plastic containers (12) – packs karton.

Farmacologische werking

Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.

Ребиф^® обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.

Механизм действия препарата Ребиф^® у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; shows, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, onderliggende ziekte.

При применении препарата Ребиф^® в рекомендуемой дозе показано снижение частоты (30% gedurende 2 jaar) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с EDSS 0-5 vóór de behandeling. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 39% (placebo) naar 30% (Ребиф^® 22 g).

Door 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22% en 29% patiënten, получавших Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 мкг соответственно по сравнению с группой пациентов, ontvangen 2 года плацебо, а затем Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 g.

В 3-летнем исследовании пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6.5) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 Sun., Ребиф^® не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, однако частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (с и без обострений в течение предшествующих 2 jaar) в группе без обострений не обнаружено влияние препарата на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе с обострениями доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (placebo) naar 57 % (Ребиф^® 22 мкг и Ребиф^® 44 g).

Действие Ребифа^® не изучалось при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

При п/к или в/м введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12 -24 uur na injectie. Способ введения Ребифа^® (s/c of/m) не влияет уровень интерферона бета в сыворотке крови. После однократной инъекции дозы 60 мкг C_max, определяемая иммунологическими методами, is 6-10 ME/мл через 3 uur na injectie. При 4-кратном п/к введении одной и той же дозы каждые 48 ч происходит умеренное аккумулирование препарата. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 Nee, а затем снижаются в течение 2 dagen.

Metabolisme en uitscheiding

Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками.

Getuigenis

— лечение ремиттирующего рассеянного склероза.

Препарат был не эффективен у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt toegediend s / c.

Volwassenen en adolescenten boven 16 jaar рекомендуемая доза препарата обычно составляет 44 g 3 keer per week. В случае недостаточно хорошей переносимости этой дозы Ребиф^® toegediend in een dosis 22 g 3 keer per week.

Подросткам в возрасте от 12 jaren vóór 16 jaar geneesmiddel voorgeschreven, doorgaans, dosis 22 g 3 keer per week.

Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, met tussenpozen van ten 48 Nee.

Лечение рекомендуется начинать под контролем врача, met ervaring in de behandeling van deze ziekte.

В начале терапии в течение первых 2 недель Ребиф^® следует вводить в дозе 8.8 g (0.2 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.1 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг), gedurende 3 en 4 van de week – dosis 22 g (0.5 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.25 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг). При назначении Ребифа^® dosis 44 g, beginnend met 5 недели вводят дозу 0.5 мл/44 мкг.

Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Bijwerking

Griep-achtige symptomen: over 40% (в течение в течение первых 6 maanden behandeling) – hoofdpijn, koorts, rillingen, spier- en gewrichtspijn, misselijkheid. Эти проявления обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении лечения (пациента следует проинформировать о том, что если любой из перечисленных симптомов сильно выражен или постоянен, то следует сообщить об этом врачу; можно назначить анальгезирующий препарат или временно изменить дозу Ребифа^®).

Lokale reacties: возможны покраснение, zwelling, Blancheren van de huid, pijnlijkheid (обычно выражены незначительно и носят обратимый характер); in enkele gevallen – necrose op de injectieplaats (обычно проходит самостоятельно); zelden – инфицирование места инъекции, при этом в зоне поражения наблюдается упругость кожи, отечность и болезненность.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – относятся диарея, verminderde eetlust, misselijkheid, braken, желтушность.

CNS: zelden – slaapstoornissen, duizeligheid, nervositeit.

Cardiovasculair systeem: zelden – verwijding van bloedvaten, hartkloppingen.

Allergische reacties: в исключительных случаях могут возникать серьезные аллергические реакции. Если сразу после инъекции возникло затруднение дыхания, netelroos, чувство слабости или дурноты, требуется немедленная консультация врача.

Door laboratoriumparameters: mogelijk leukopenie, lymfopenie, trombocytopenie, verhoogde ALT, GGT, Alkalische fosfatase. Эти изменения обычно бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: mogelijk – Hyper- или гипофункция щитовидной железы без выраженных клинических симптомов (kan aanvullende inspectie nodig).

Ander: zelden – huiduitslag, нарушения/изменения менструального цикла.

Contra

— тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи;

— эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kinderen tot de leeftijd van 12 jaar (эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно);

— повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к другим компонентам препарата.

Zwangerschap en borstvoeding

Применение препарата Ребиф^® Zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding) gecontra-indiceerd.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd должны использовать эффективные средства контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, при планировании беременности или при беременности, наступившей на фоне лечения, пациентка должна обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу для решения вопроса о продолжении (отмене) therapie.

Данные о выделении интерферона бета-1а с грудным молоком отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, als het medicijn tijdens de borstvoeding moet worden gebruikt, moet de borstvoeding worden stopgezet.

Waarschuwingen

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с депрессией. Таким пациентам в период лечения Ребифом^® требуется тщательный медицинский контроль и условия, обеспечивающие предоставление им необходимой помощи. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета.

Patiënten moeten gewaarschuwd worden dat, что им следует немедленно сообщить лечащему врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей.

Необходимо также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам, у которых ранее наблюдались судороги, patiënten, получающим противосудорожные препараты, vooral, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения Ребиф^® судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить Ребиф^®, установить этиологию судорог и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение Ребифом^®.

На первых этапах лечения интерфероном бета-1а необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут осложнить состояние пациентов.

Имеются единичные сообщения о развитии некроза в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза необходимо строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и постоянная смена мест инъекции. Если отмечается нарушение целостности кожи с истечением жидкости в месте инъекции , пациент должен обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение препарата. При множественных повреждениях кожи следует отменить препарат до их заживления. При единичном поражении возможно продолжение терапии Ребифом^®, Onderwerp, что поражение выражено умеренно.

В клинических испытаниях наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии симптомов следует определять уровень АЛТ в плазме до начала терапии Ребифом^® и повторять через 1, 3 en 6 мес и периодически при продолжении лечения. Необходимо снизить дозу препарата, если уровень АЛТ превысит в 5 раз ВГН, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Необходимо соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем АЛТ в 2.5 раза превышающим ВГН. Терапию следует прекратить при появлении желтухи или других симптомов нарушения функции печени.

Ребиф^®, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные нарушения со стороны печени, tot acuut leverfalen. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены.

В дополнение к лабораторным пробам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1a рекомендуется каждые 1, 3 en 6 Maanden, определять полную и лейкоцитарную формулу крови, aantal bloedplaatjes, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.

Patiënten, получающих Ребиф^®, иногда развиваются или усугубляются нарушения функции щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы до начала лечения и, если выявлены нарушения, ieder 6-12 Maanden. Patiënten, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терапевтический ответ на лечение Ребифом^® и у пациента определяются антитела, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.

Gebruik in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата Ребиф^® in Kinderen in de leeftijd 12 jaar is niet onderzocht.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.

Врач должен информировать пациента Over, что для обеспечения эффективности и безопасности лечения препаратов Ребиф^® noodzakelijk:

— применять Ребиф^® только под наблюдением опытного врача;

— для предупреждения некроза внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям;

— при возникновении реакции в месте инъекции следует проконсультироваться с врачом;

— не менять дозу препарата без согласования с врачом;

— не прерывать лечение без согласования с врачом;

— предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных препаратов;

— в ходе лечения сообщать врачу о любых нарушениях состояния здоровья.

Правила самостоятельного введения препарата п/к

Поскольку Ребиф^® выпускается в виде предварительно заполненного шприца для п/к введения, пациент может безопасно применять его в домашних условиях, как самостоятельно, так и при посторонней помощи. Indien mogelijk, первая инъекция должна быть сделана под наблюдением квалифицированного медицинского работника.

1. Перед проведением инъекции следует тщательно вымыть руки водой с мылом.

2. Согласно рекомендациям врача следует выбрать участок для инъекции (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Рекомендуется чередовать места инъекций, избегая частого введения в одно и то же место.

3. Не вводить препарат в те места, где ощущаются припухлость, твердые узелки или боль. Пациент должен сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.

4. Достать шприц с препаратом Ребиф^® из упаковки.

5. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, то чувствуется жжение.

6. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы слегка ее приподнять. Прижав запястье к коже вблизи участка, следует ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Шприц следует держать как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным и постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет).

7. Зажать место инъекции тампоном. Удалить иглу из кожи.

8. Осторожно помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей. Выбросить использованный шприц в место для отходов.

В случае пропуска инъекции, следует продолжать введение, начиная со следующей инъекции по графику. Не вводить двойную дозу препарата.

Overdose

В случае передозировки пациент должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения при необходимости поддерживающей терапии.

В настоящее время ни одного случая передозировки не описано. Однако в случае превышения дозы (увеличения одноразового объема или частоты введения в неделю) пациент должен немедленно сообщить об этом врачу.

Geneesmiddelinteracties

Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф^® met andere drugs, niet uitgevoerd. Het is echter bekend, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому следует с осторожностью назначать Ребиф^® gelijktijdig met drugs, een smalle therapeutische index, клиренс которых в значительной степени зависит от активности данной ферментной системы, bv, с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.

Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф^® с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом Ребифа^® и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.

Buiten het bereik van kinderen.

Транспортировать при температуре от 2° до 8°C.

При отсутствии возможности хранения в холодильнике препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение не более 30 dagen. Затем его необходимо снова поместить в холодильник и использовать до окончания срока годности.