Oorzaken Leukemie

De vraag van de etiologie Leukemie, en andere tumoren, Het komt erop neer dat de definitie van erfelijke of verworven voorwaarden, bijdragen aan het ontstaan ​​van tumoren, een kant, en te verduidelijken de onmiddellijke oorzaken, onbeperkt bellen celproliferatie van één van de - overige.

In de groep van leukemie tumor gevonden, natuurlijk voorkomende onder invloed van de duidelijke mutagenen (Sommige acute leukemie, Chronische myelosis), en tumors, niet geïnduceerd door hen (chronische lymfoproliferatieve processen), maar vaak geërfd.

De rol van ioniserende straling bij Leukemia

Analyse straling veroorzaakt leukemie heeft aangetoond, dat er een duidelijke relatie tussen de frequentie van chronische myeloïde leukemie, acute myeloïde leukemie, acute erythremic myelosis, acute lymfoblastische leukemie kindertijd van de dosis ioniserende straling.

Met al deze leukemie bleken de mogelijkheid van de directe betrokkenheid van stralingsschade aan chromosomen in tumorontwikkeling, omdat de cellen, substraatbestanddelen van de tumor, We hadden specifieke stralingsschade. Tegelijkertijd vonden we een verband frequentie geïnduceerde leukemie en leeftijd bestraald:

• lymfoblastische acute leukemie optreedt onder invloed van straling bij mensen jonger dan 19 jaar;
• Myeloïde - vooral in de bestraalde leeftijd van 30-44 jaar;
• Chronische myelosis versnelt ook bij personen, bestraald op de leeftijd van 30-44 jaar, hoewel, Behalve, rise incidentie waargenomen bij kinderen jonger 9 jaar.

De rol van chemische mutagenen bij het ontstaan ​​van leukemie

De mogelijkheid om de frequentie van leukemie bij, blootgesteld aan benzeen, Het is bekend dat het een lange tijd.

Het was een logische veronderstelling, dat andere factoren zijn chemische mutagene en veroorzaakt leukemie. De feiten begon pas onlangs accumuleren, toen ze begonnen om gegevens over eerder waargenomen gevallen van acute myeloïde leukemie publiceren (of acute leukemie myelomonoblastic, of acute erythremic myelosis) Bij patiënten met chronische lymfoïde leukemie (chronische lymfatische leukemie, multiple myeloma, Waldenström macroglobulinemie) in de behandeling van cytostatica.

In deze vorm van myeloïde of acute leukemie myelomonoblastic, geïnduceerd door cytostatica (bv, 6-mercaptopurine, chlorambucil bij reumatoïde artritis), versnelt zelfs kinderen, die meestal myeloïde leukemie zijn zeldzaam.

Tegelijkertijd bleek een significant verhoogde frequentie van acute leukemie nelimfoblastnyh en chronische myeloïde leukemie in het gecombineerde gebruik van bepaalde cytotoxische geneesmiddelen en straling.

Zogenaamde secundaire leukemie, t. het is. veroorzaakt door de werking van cytostatica, of combinaties daarvan met bestraling, verschillend van die van acute leukemie nelimfoblastnyh zeldzame remissies, en de stroomsnelheid bij afwezigheid van leukemische cellen 5 minuten en (of) 7-chromosomen of verwijdering.

De rol van virussen bij het ontstaan ​​van leukemie

Momenteel is er een grote experimentele data over mogelijke virale karakter van leukemie bij dieren. Tijdens experimentele studies van dit probleem zijn geïdentificeerd virale oncogenen - genen, ononderbroken veroorzaakt cellen prolifereren na insertie in het genoom. De identiteit van de virale oncogenen cell, waargenomen in tumorcellen (waaronder leukemie) dieren en mensen, Het geeft reden te geloven, een kant, Terugkoppeling oncogenen tumorgroei, aan de andere kant - hoe sommige virussen leykozogenezom.

Dus, Burkitt lymfoom is mogelijk met een zekere mate van waarschijnlijkheid zeggen over de rol van Epstein-Barr virus in carcinogenese als een factor, veroorzakend een verhoogde proliferatie van lymfatische cellen, omstandigheden waarin ze specifieke mutaties te ontwikkelen, leiden tot de ontwikkeling van lymfoom. Gewijzigde chromosomen, zoals later bleek, aanvankelijk rechtstreeks verband met de lymfeweefsel, waarbij de tumor zich ontwikkelt. Dit bewijst mutatie, in plaats van het besmettingsgevaar van Burkitt's lymfoom, de afhankelijkheid van de ontwikkeling van specifieke chromosoombeschadiging, door het activeren van specifieke genen waarvan. Deze genen bij overdracht in vitro productie van een tumor.

Er is geen reden om de mogelijke rol van het virus als een mutagene stof in leykozogeneze ontkennen, maar dit moet worden bevestigd, als mutageen virus is geen specifieke etiologische factor. Ten gunste van het virale aard van leukemie gevallen blijkt de zogenaamde horizontale proliferatie van leukemie in sommige families, Bij leukemie (vaak verschillend!) ill non-bloedverwanten of buren. De verklaring van deze fenomenen vanuit infectie lijkt de gemakkelijkst. Maar we moeten de mogelijkheid van blootstelling aan mutagene stoffen niet uit (tellurische straling en chemische mutagene stoffen).

Het is niet definitief opgehelderd de rol van het virus bij recidief van leukemie donor getransplanteerd beenmerg bij patiënten met acute leukemie (en vergeving), chronische myelosis. Aangezien de vorm van leukemie en type chromosoom omlegging Gereserveerd, dan, waarschijnlijk, Het is een DNA-overdracht leukemiecellen (transformerende gen) in het genoom van de donor cellen in vitro.

De rol van erfelijkheid bij het ontstaan ​​van Leukemie

Leukemie kan ontstaan ​​in gezinnen, waarbij we een soortgelijke vorm van leukemie patiënten hebben gezien, rekening genetische defecten met of zonder wijziging van de chromosomen.

Van bijzonder belang zijn genetische ziekten, die op zichzelf geen verband houden met het tumorproces, maar vatbaar voor leukemie. Allereerst is de ziekte met spontane chromosoombreuk, nondisjunction somatische of geslachtschromosomen: Down syndroom, Fankoni (nefronoftiz), Bloom syndroom, Klaynfeltera, Ternera, ziekte nondisjunction 8, 9-en of 13, 14-nd chromosomenparen etc..

Wanneer Bloom syndroom, Ziekte Fanconi, die kenmerkend zijn voor spontane chromosoom pauzes zijn, beschreven versnelling van acute myeloïde leukemie.

In families met erfelijke chromosomale afwijkingen, vooral wanneer nondisjunction (aangeboren acromicria, Klinefelter-syndroom, en anderen.), Er zijn gevallen van acute myeloïde leukemie en chronische myeloïde leukemie meer leden, t. het is. Leukemie kan een familielid zijn, zonder zichtbare gebreken van de chromosomen.

Leukemiecellen van voorloper lymfopoiese vaak ontwikkelen in erfelijke ziekten, zijn gekoppeld aan de immuundefect; laboratorium detecteerbare chromosomale instabiliteit kan er niet worden nageleefd.

In families, waar er erfelijke afwijkingen immuniteit, beschrijft de zogenaamde familie lymfatische leukemie en lymfesarcoom natuur. Dergelijke gevallen zijn het bewijs, dat erfde geen tumor, en genetische afwijkingen van deze cellen, waarvan ontwikkelt tumor.

Analyse van etiologische factoren leykozogeneza shows, dat het optreden van leukemie kan worden veroorzaakt door externe factoren of overwegend, of endogene aanleg, of een combinatie van beide - allemaal factoren, vыzыvayuschye niet leukemie, Veranderlijk en steeg in het weefsel, waarin deze factoren en waarop verdere ontwikkeling van de tumor.

Analyse Condities, bijdragen tot de ontwikkeling van leukemie, Resultaten van cytogenetische studies, onthullen deel van chromosomale veranderingen in de leukemiecellen, Experimenten bij de overdracht van DNA van de cellen in de normale, waardoor de maligne transformatie, Leukemie ontwikkelingsproces in overeenstemming met de wetten van de progressie van de tumor - dit alles getuigt, leukemieën die een genetisch hebben, mutationele basis. Tegelijkertijd hebben we het over specifieke individuele vormen van leukemie mutaties, betreffende specifieke chromosomen en specifieke gebieden waar, t. het is. bepaalde genen, belast celproliferatie, een kant, en de individuele stadia van differentiatie van specifieke bacteriën in hematopoiese - overige. Deze specifieke mutaties optreden alleen onder omstandigheden van verhoogde niet-specifieke niet-neoplastische cellen heeft mutabelnosti, veroorzaakt door een actie van de straling, of chemische factoren, of virale infecties, erfelijke ziekten of aangeboren afwijkingen van hematopoietische weefsel. Op zijn beurt, opuholevaya nestabilynosty genotype, karakteriseren reeds ontstane mutant tumorcellen, Het leidt tot herhaalde mutaties, Het bepalen van de autonome selectie van subklonen en progressie van de tumor.

Dus, ontwikkeling van leukemie kan schematisch worden voorgesteld als een reeks gebeurtenissen, beginnend op de voorafgaande fase van leukemie verhoogd mutabelnosti normale hematopoietische cellen, latente periode, waarbij in een van deze cellen en verschijnt mutatie activeert specifiek gen (of genen), leidt tot het ontstaan ​​van tumorcellen, haar grenzeloze monoklonale proliferatie, : de ontwikkeling van goedaardige stadium van leukemie in sommige bloedvormende processen. Vervolgens in tumorcellen wordt herhaald mutatie en specifieke selectie van gemuteerde onafhankelijke subklonen, wat leidt tot de vorming en progressie van kanker.

Klonale oorsprong van leukemie

De rol van mutaties in het ontstaan ​​van een aantal leukemieën en gematosarkom bevestigen goede redenen zijn voor het idee, dat leukemiecellen een kloon - het nageslacht van een enkelvoudige gemuteerde cellen en dragen de tekens oorspronkelijke gemuteerde cellen.

Chromosomale analyse van acute leukemie, de problemen bij de behandeling van patiënten met erythema radioactieve fosfor, geopenbaard eenduidige in sommige gevallen specifieke chromosomale veranderingen in kankercellen (bv, ring chromosomen). Dit is een direct gevolg van blootstelling aan straling, en aanwijzingen voor mutatie aard van deze vormen van acute leukemie, de oorsprong van één enkele cel.

Wanneer afscheidende immunoglobulinen lymphocytoma, limfosarkomax, multiple myeloma, Waldenström macroglobulinemie - hemoblastoses, aangetroffen in de lymfe en plasmacellen, openbaarde een scherpe stijging van één immunoglobuline (elektroforegram aan serumeiwitten, vormt het een smalle band - M-gradiënt). Dit geeft de homogeniteit van tumorcellen telkens eiwitsynthese en de oorsprong van één enkele cel. Wanneer verslaan het gehele systeem lymfatische cellen in het bloed zou de inhoud van alle soorten gammaglobuline vergroten, geproduceerd door deze cellen, in plaats van één species, en de band zou op elektroforegram breed.

Bij chronische lymfocytische leukemie en leukemische cellen gedetecteerd uniformiteit telkens op het oppervlak en cytoplasmatische immunoglobuline.

Deze gegevens suggereren, dat de basis van leukemie is niet een perversie van de activiteiten gedurende de hematopoietische systeem, geen schending van de rijping van gezonde cellen, en de opkomst van een eerste, en dan (daaruit) een veelvoud van tumorcellen - leykoznogo takken.