PRADAKSA

Actief materiaal: Dabigatran эteksilat
Wanneer ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulantia. De directe trombineremmer
ICD-10 codes (getuigenis): I74, I82
Wanneer CSF: 20.02.01.05
Fabrikant: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules langwerpig, ondoorzichtig, body cream-gekleurde gedrukte dosering “R 75” cap en lichtblauw met een gedrukte symbool Boehringer Ingelheim, kleur opdruk – zwart; inhoud van capsules – gelige pellets.

Hulpstoffen: Arabische gom, wijnsteenzuur (krupnozernistaâ, poeder, Kristal), gipromelloza, Dimethicone, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingrediënten van de capsule: karraginan (E407), kaliumchloride, Titaniumdioxide (E171), indigokarmin (E132), kleurstof zonnegeel (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Gezuiverd water.
De samenstelling van zwarte inkt Colorcon S-1-27797: schellak, Butanol, gedenatureerde ethanol (spiritus), kleurstof ijzeroxide zwart (E172), isopropanol, propyleenglycol, Gezuiverd water.

10 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
60 PC. – flesjes gemaakt van polypropyleen (1) – packs karton.

Capsules langwerpig, ondoorzichtig, body cream-gekleurde gedrukte dosering “R 110” cap en lichtblauw met een gedrukte symbool Boehringer Ingelheim, kleur opdruk – zwart; inhoud van capsules – gelige pellets.

Hulpstoffen: Arabische gom, wijnsteenzuur (krupnozernistaâ, poeder, Kristal), gipromelloza, Dimethicone, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Ingrediënten van de capsule: karraginan (E407), kaliumchloride, Titaniumdioxide (E171), indigokarmin (E132), kleurstof zonnegeel (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Gezuiverd water.
De samenstelling van zwarte inkt Colorcon S-1-27797: schellak, Butanol, gedenatureerde ethanol (spiritus), kleurstof ijzeroxide zwart (E172), isopropanol, propyleenglycol, Gezuiverd water.

10 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
60 PC. – flesjes gemaakt van polypropyleen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anticoagulantia. De directe trombineremmer. Dabigatran etexilaat is een klein molecuul prodrug, denk farmacologische activiteit niet bezitten. Na inname van snel geabsorbeerd en door hydrolyse, gekatalyseerd door esterases, omgezet in dabigatran.

Dabigatran is een actieve, concurrerend, reversibele directe trombineremmer en een effect voornamelijk in plasma.

Tak hoe trombine (serinovaya protease) Het blijkt in de coagulatie cascade, fibrinogeen in fibrine, de remming van de activiteit voorkomt de vorming van een bloedstolsel. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombine, fibrinsvyazыvayushtiy trombine en vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo en ex vivo in dierstudies met verschillende trombose aangetoond antitrombotische werkzaamheid en de antistollingsactiviteit van dabigatran na de I / O-verzoeken en dabigatran na orale toediening.

De nauwe correlatie tussen de concentratie van dabigatran in plasma en de ernst van het antistollingseffect. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe partijdigheid tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmacokinetiek

Absorptie

Na het innemen van het geneesmiddel farmacokinetische profiel van dabigatran in bloedplasma van gezonde vrijwilligers gekenmerkt door een snelle stijging van de plasmaconcentratie verwezenlijking C_max binnen 0.5-2 Nee.

Na het bereiken van C_max Plasmaconcentraties van dabigatran verminderd biexponentiële manier, final T_1/2 het gemiddelde is ongeveer 14-17 h in jongeren en 12-14 uur bij ouderen. T_1/2 niet dosis. VAN_max en AUC-waarden evenredig variëren met de dosis. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat, maar T_max vertraagt ​​aan 2 Nee.

De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran is ongeveer 6.5%.

Het onderzoek voor de studie van de absorptie van dabigatran etexilaat boven 1-3 uur na de operatie aangetoond depot vergeleken met gezonde vrijwilligers. AUC toonde gladde verhogen zonder het verschijnen van C_max plasma. VAN_max We keken naar 6 uur na toediening of 7-9 uur na de operatie. Opgemerkt, Dergelijke factoren, als anesthesie, maag- parese en chirurgische ingreep, kan een waarde in het depot hebben, ongeacht doseringsvormen van het geneesmiddel. In een andere studie werd aangetoond, dat langzaam de absorptie of vertraging absorptie wordt meestal alleen waargenomen in de dag van de operatie. In de daaropvolgende dagen absorptie van dabigatran is snel met de prestatie Met_max door middel van 2 h na toediening.

Distributie

Slow capaciteit (34-35%) binding van dabigatran aan menselijke plasma-eiwitten, ongeacht de concentratie van het geneesmiddel. V_D Dabigatran is 60-70 L en groter is dan het volume van de totale lichaam water, aangeeft matige weefsel distributie van dabigatran.

Metabolisme en uitscheiding

Na orale toediening wordt dabigatran etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, Het is de actieve vorm in plasma. De hoofdroute van metabolisme van dabigatran etexilaat is de hydrolyse, gekatalyseerd door esterases, Dit wordt vergezeld door zijn bekering tot de actieve metaboliet van dabigatran.

Bij dabigatran vervoeging vormen 4 isomeren farmacologisch aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-OVER, 2-OVER, 3-OVER, 4-OVER, elk van minder dan 10% het totale gehalte aan dabigatran plasma. Sporen van andere metabolieten werden gevonden alleen met behulp van zeer gevoelige analytische methoden.

Metabolisme en uitscheiding van dabigatran werd onderzocht bij gezonde vrijwilligers (mensen) Na odnokpatnogo / in de radioactief gelabelde dabigatran. Intrekking deed zich vooral via de nieren (85%) onveranderd. Uitscheiding in de ontlasting was ongeveer 6% Van de toegediende dosis. Gedurende 168 h na toediening van het geneesmiddel excretie van totale radioactiviteit 88-94% de grootte van de toegepaste dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij vrijwilligers met een licht verminderde nierfunctie (CC 30-50 ml / min) de AUC van dabigatran na orale toediening was 2.7 voudige toename vergeleken met de proef met normale nierfunctie. In nierfalen, ernstige (CC 10-30 ml / min) de AUC van dabigatran en T_1/2 respectievelijk verhoogd 6 en 2 keer in vergelijking met patiënten zonder nierinsufficiëntie.

Vergeleken met jongeren, oudere patiënten de AUC en C_max respectievelijk verhoogd 40-60% en 25%. In de populatie farmacokinetische studies met oudere patiënten aan 88 s gevonden, dat de herhaalde recepties dabigatran verhoogde de inhoud en het lichaam. De waargenomen veranderingen waren gecorreleerd met leeftijd gerelateerde daling van de creatinineklaring.

In 12 patiënten met matige leverfunctie overtreding (Klasse B voor Child-Pugh) Er waren geen veranderingen in de inhoud van dabigatran in vergelijking met controle.

In de populatie farmacokinetische studies, werden de farmacokinetische parameters geëvalueerd bij patiënten met een lichaamsgewicht van 48 naar 120 kg. Lichaamsgewicht heeft weinig effect op de plasmaklaring van dabigatran. De inhoud ervan in het lichaam hoger bij patiënten met een laag lichaamsgewicht was. Bij patiënten met een gewicht van meer dan 120 kg verminderde werkzaamheid over 20%, en het lichaamsgewicht 48 kg te verhogen ongeveer 25% vergelijking met patiënten met een gemiddeld lichaamsgewicht.

In klinische studies, 3 fase was er geen verschil in de werkzaamheid en veiligheid Pradaksa^® mannen en vrouwen. Bij vrouwen, het effect van het geneesmiddel was op de 40-50% hoger, dan mannen, echter, is dosisaanpassing niet nodig.

Een vergelijkende studie van de farmacokinetiek van dabigatran in Europeanen en de Japanners na enkelvoudige en herhaalde toediening van het geneesmiddel in de onderzochte etnische groepen vertoonden geen klinisch significante veranderingen. Farmacokinetische studies bij patiënten zwarten werden niet uitgevoerd.

Getuigenis

- Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten die orthopedische chirurgie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt in voorgeschreven.

Volwassenen naar preventie van veneuze trombo-embolie (VT) bij patiënten die een orthopedische operatie De aanbevolen dosis is 220 mg / dag (2 caps. door 110 mg).

In Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie verhoogd risico op bloeden, is de aanbevolen dosering 150 mg / dag (2 caps. door 75 mg).

Naar BT preventie na knievervanging behandeling moet worden gestart door 1-4 uur na toediening operaties 110 mg in verlenging van de doses tot 220 mg / eenmaal per dag gedurende de volgende 10 dagen. Als hemostase niet werd bereikt, De behandeling moet worden uitgesteld. Als de behandeling niet is begonnen op de dag van de operatie, therapie moet worden gestart met een dosis 220 mg / dag.

Naar BT preventie na heupprothese behandeling moet worden gestart door 1-4 uur na toediening operaties 110 mg in verlenging van de doses tot 220 mg / eenmaal per dag gedurende de volgende 28-35 dagen. Als hemostase niet werd bereikt, De behandeling moet worden uitgesteld. Als de behandeling niet is begonnen op de dag van de operatie, therapie moet worden gestart met een dosis 220 mg / dag.

Patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie (Klasse B en C Child-Pugh) of ziekten lever, kan een invloed hebben op de overleving, of stijging ten opzichte van 2 keer ULN leverenzymen werden uitgesloten van klinische studies. Aangaande, Gebruik Pradaksy^® bij deze patiënten wordt niet aanbevolen.

Nadat de aan / in de 85% dabigatran uitgescheiden via de nieren. In Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (CC 30-50 ml / min) Er is een groot risico van bloeden. Bij zulke patiënten, moet de dosis worden verlaagd tot 150 mg / dag.

Creatinineklaring wordt bepaald door Cockcroft:

Naar Mensen

CC (ml / min)=(140-leeftijd) X gewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg / dL)

Naar Vrouwen 0.85 Waarden QC voor mannen.

Geen gegevens over het gebruik van de drug in patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (CC minder dan 30 ml / min). Gebruik van de drug Pradaksa^® bij deze patiënten wordt niet aanbevolen.

Dabigatran in vыvoditsya dialyse. Klinische studies bij deze patiënten niet is.

Ervaring met oudere patiënten in de leeftijd 75 jaar beperkt. De aanbevolen dosis is 150 mg / dag. Bij het uitvoeren van farmacokinetische studies bij oudere patiënten, die met de leeftijd is er een afname van de nierfunctie, Gebleken verhoogde niveaus van het geneesmiddel in het lichaam. De dosis moet worden berekend als, en voor patiënten met een verminderde nierfunctie.

De overgang van de behandeling van dabigatran etexilaat een parenterale toediening van anticoagulantia Er moet worden uitgevoerd 24 uur na de laatste dosis Pradaksy^®.

Overgang van parenterale antistollingsmiddelen naar Pradaksu^®: geen gegevens, het is niet aan te raden om de behandeling Pradaksoy beginnen^® de geplande invoering van de volgende dosis parenteraal anticoagulans.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

1.Haal de capsule uit de blisterverpakking, otslaivaya folie.

2.Laat de capsule niet knijpen door de folie.

3.Verwijder de folie, zodat, Het was handig om de capsules te verwijderen.

De capsules moeten worden ingenomen met water, ingenomen met voedsel of op een lege maag.

Bijwerking

In gecontroleerde studies van het geneesmiddel voor patiënten die 150-220 mg / dag, deel – minder 150 mg / dag, deel – meer 220 mg / dag.

Er zijn bloeden van lokalisatie. Uitgebreide bloeden is zeldzaam. De ontwikkeling van bijwerkingen was vergelijkbaar met de reactie bij enoxaparine natrium.

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede, trombocytopenie.

Uit de bloedcoagulatie: hematoom, bloedende wonden, neusbloeding, Gastro-intestinale bloeden, bloeden uit het rectum, hemorrhoidal bloeden, cutane hemorragische syndroom, gemartroz, hematurie.

Uit het spijsverteringsstelsel: abnormale leverfunctie, verhoging van levertransaminasen, giperʙiliruʙinemija.

Uit de laboratoriumparameters: vermindering van hemoglobine en hematocriet

Lokale reacties: bloeden uit de injectieplaats, bloeden uit de catheter.

Complicaties, in verband met de procedures en operaties: bloederige afscheiding uit de wonden, blauwe plekken na de procedure, bloeden na de procedure, posleoperatsionnaya bloedarmoede, posttraumatische hematoom, bloederige afscheiding na de procedure, bloeden uit de incisie, drainage na de procedure, wond drainage.

De frequentie van waargenomen bijwerkingen bij het nemen van dabigatran etexilaat niet hoger zijn dan het bereik van de frequentie van bijwerkingen, Het ontwikkelen van het gebruik van natrium enoksiparina.

Contra

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min);

- Hemorragische aandoeningen, gyemorragichyeskii diatyez, spontane of farmacologisch geïnduceerde hemostase aandoeningen;

- Actieve klinisch significante bloeden;

- Abnormale leverfunctie en leverziekte, die overleving kan beïnvloeden;

- Gelijktijdig gebruik van kinidine;

- Orgaanfalen als gevolg van klinisch significante bloeden, waaronder hemorragische beroerte in de voorafgaande 6 maanden vóór de behandeling;

- Leeftijd minder dan 18 jaar;

- Bekende overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat of één van de hulpstoffen.

Zwangerschap en borstvoeding

IN experimentele studies Animal reproductietoxiciteit werd geïdentificeerd. Klinische gegevens over het gebruik van dabigatran etexilaat in de zwangerschap is niet beschikbaar. Het potentiële risico voor de mens is niet bekend.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zwangerschap dient vermeden te worden bij de behandeling van Pradaksoy^®. In de zwangerschap, is het gebruik van dabigatran etexilaat afgeraden, behalve, wanneer de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

In het geval van dabigatran etexilaat borstvoeding moet worden gestaakt. Klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel tijdens de borstvoeding is niet beschikbaar.

Waarschuwingen

Ongefractioneerde heparine kan worden toegepast om de werking centrale veneuze of arteriële catheter handhaven.

Het mag niet gelijktijdig worden gebruikt met de bereiding Pradaksa^® gefractioneerde heparine of derivaten, nizkokomolekulyarnye heparinen, fondaparinux sodium, desuridine, trombolytica, receptorantagonisten, GPIIb / IIIa, Clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazon en vitamine K antagonisten.

Het gecombineerde gebruik van Pradaksy^® Een aanbevolen behandeling van diepe veneuze trombose en doses van acetylsalicylzuur in doses 75-320 mg verhoogt het risico van bloeden. Gegevens, aanwijzingen voor een verhoogd risico van bloeden, geassocieerd met dabigatran bij de receptie Pradaksy^® in de aanbevolen dosis, ziek, krijgen een kleine dosis aspirine om hart- en vaatziekten te voorkomen, Nee. Maar, De beschikbare informatie is beperkt, zodat de gezamenlijke toepassing van acetylsalicylzuur bij een lage dosis en Pradaksy^® We moeten de toestand van patiënten met de bedoeling tijdige diagnose van bloeden bewaken.

Zorgvuldige observatie (op tekenen van bloeden of bloedarmoede) moeten worden uitgevoerd in gevallen, waar mogelijk verhoogd risico op bloedingen:

- Recente biopsie of trauma;

- Het gebruik van drugs, verhogen het risico van bloedingen;

- Combinatie Pradaksы^® geneeskunde, die invloed hemostase of coagulatieprocessen;

- Bacteriële endocarditis.

Afspraak voor een korte tijd NSAID's in combinatie met Pradaksoy^® chain pijnstilling na de operatie maakt de kans op bloeden niet toenemen. Er zijn beperkte gegevens over de systemische toediening van NSAID's met T_1/2 minder dan 12 uren in combinatie met Pradaksoy^®, bevestigen een verhoogd risico op bloeden afwezig.

Bij het uitvoeren farmacokinetische studies hebben aangetoond, Bij patiënten met verminderde nierfunctie, incl. leeftijd-gerelateerde, Hij constateerde een toename van de werkzaamheid van het geneesmiddel. Bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (CC 30-50 ml / min) is het aanbevolen om de dagelijkse dosis te verlagen 150 mg / dag. Pradaksa^® gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC <30 ml / min). Met de ontwikkeling van acuut nierfalen het geneesmiddel moet worden gestaakt.

Bij traumatische of herhaalde lumbale punctie en langdurig gebruik van epidurale katheter kan het risico van spinale of epidurale hematomen bloeden verhogen. De eerste dosis Pradaksy^® Het moet niet eerder dan worden genomen 2 uur na verwijdering van de katheter. Deze patiënten moeten worden gecontroleerd op mogelijke opsporing van neurologische symptomen.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

De effecten van dabigatran etexilaat op de rijvaardigheid en het gebruik van machines is niet onderzocht.

Overdose

Er is geen antidotum voor dabigatran etexilaat of dabigatran.

Met behulp van doses, dan aanbevolen, Het leidt tot een verhoogd risico van bloeden. In het geval van bloeden, moet de behandeling worden gestopt om de oorzaken van bloeden vergewissen. Gezien de primaire eliminatieroute van dabigatran door de nieren, Het wordt aanbevolen om een ​​adequate urineproductie zorgen. Indien nodig, de mogelijke chirurgische hemostase of de transfusie van vers bevroren plasma.

Dabigatran udalyaetsya Dialyse, Klinische ervaring met deze werkwijze is er geen.

Geneesmiddelinteracties

Het gecombineerde gebruik van drugs, invloed hemostase of coagulatie processen, vitamine K antagonisten, waaronder, kan aanzienlijk verhogen het risico van bloeden.

Dabigatran эteksilat en dabigatran worden niet metaboliziruyutsya met uchastiem sistemы cytochroom P450 en vliyayut van in vitro cytochroom P450 in fermentы per persoon. Daarom, wanneer gecombineerd met Pradaksoy^® interacties met andere geneesmiddelen worden verwacht.

In combinatie met atorvastatine interactie niet waargenomen.

In een gezamenlijke aanvraag farmacokinetiek van dabigatran etexilaat en diclofenac niet veranderen, aangeeft weinig interactie. Toepassing in korte tijd NSAIDs voor pijnverlichting na de operatie was het risico van bloeden niet toenemen.

Er is beperkte ervaring met Pradaksy^® in combinatie met systematische verlengde NSAID, en daarom is een zorgvuldige controle van de patiënten vereist.

Farmacokinetische interactie met digoxine wordt niet onthuld.

In klinische studies hebben het effect van de combinatie van pantoprazol of andere protonpompremmers en Pradaksy niet onthullen^® de ontwikkeling van bloeden of farmacologische werkingen.

In een gezamenlijke aanvraag met ranitidine mate van absorptie van dabigatran is niet veranderd.

In een gezamenlijke aanvraag Pradaksy^® amiodaron, en de snelheid en mate van absorptie van de laatste en de vorming van de actieve metaboliet dezetilamiodarona ongewijzigd. AUC и С_max stijgt met 60% en 50% respectievelijk. In een gezamenlijke aanvraag van dabigatran etexilaat en amiodaron dosering moet worden verlaagd Pradaksy^® naar 150 mg / dag. Vanwege de lange T_1/2 amiodaron de mogelijke interacties tussen geneesmiddelen kan enkele weken aanhouden na het stoppen van amiodaron.

Voorzichtigheid moet in een gezamenlijke aanvraag Pradaksy worden uitgeoefend^® actieve remmers van p-glycoproteïne (verapamil, claritromycine).

Herhaalde toediening van verapamil enkele dagen leidde tot een toename van de concentratie van dabigatran 50-60%. Dit effect kan worden verminderd door aan tenminste dabigatran 2 uur voor drug verapamil.

Gelijktijdige ontvangst Pradaksy^® met kinidine is gecontra-indiceerd.

Potentiële inductoren, zoals rifampicine en hypericum extract van het kruid, kan het effect van dabigatran verlagen. Voorzichtigheid moet worden betracht bij gebruik in combinatie met dergelijke geneesmiddelen dabigatran.

In een gezamenlijke aanvraag met maagzuurremmers en dabigatran middelen, deprimerend maagsecretie, het veranderen van de dosis van dabigatran is niet vereist.

Er waren geen interacties met dabigatran opioïde analgetica, Diuretica, paracetamol, NSAID's (incl. COX-2 remmers), remmers MMC-CoA reductase, bereidingen, het verlagen van cholesterol / triglyceride (niets met statines), angiotensine II-receptorblokkers, ACE-remmers, bètablokkers, calciumantagonisten, prokinetiki, benzodiazepines.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

De drugflesjes moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C.

De fles moet goed gesloten blijven, voor bescherming tegen vocht. Na opening van de fles het geneesmiddel in te gebruiken 30 dagen.

Het geneesmiddel in de blister moet buiten het bereik van kinderen worden gehouden, droge plaats, bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.