PLAQUENIL

Actief materiaal: Gidroksixloroxin
Wanneer ATH: P01BA02
CCF: De 4-aminoquinoline. Antimalarial drug en amebitsidny. Immunosuppressieve
ICD-10 codes (getuigenis): B50, B51, B52, L56.2, L93.0, M05, M08, M32
Wanneer CSF: 05.02.03
Fabrikant: SANOFI-SYNTHELABO Ltd. (Groot Brittanië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit, lensvormig, geëtiketteerd “HCQ” на одной из сторон и “200” – ander; van presentaties – wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon K25, maïszetmeel, magnesiumstearaat, Gezuiverd water.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry OY-L-28900 (gipromelloza, Titaniumdioxide, macrogol 4000, lactosemonohydraat, Gezuiverd water)

10 PC. – blaren (6) – packs karton.

Farmacologische werking

De antimalarial. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, wijzigingen in de activiteit van enzymen (incl. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.

Voorbereiding, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. T_max is 2-4.5 Nee, C_max na orale dosis 155 mg – 948 ng / ml, na orale dosis 310 mg – 1895 ng / ml.

Distributie

Plasmaproteïnebinding – 45%. V_D is 5-10 l / kg. Het is goed verdelingsvolume, накапливаясь в клетках крови, lever, licht, nier, в сетчатке глаза. Het zich ophoopt in weefsels met een hoog niveau uitwisseling – lever, nier, licht, milt, in deze organen in een plasmaconcentratie van meer dan 200-700 tijd; CNS, erytrocyten, лейкоцитах и в тканях, rijke melanine. Het dringt door de placenta. В незначительных количествах определяется в грудном молоке.

Metabolisme en uitscheiding

В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, en – de gal.

Экскреция препарата медленная. T_1/2 gaat over 50 dagen (цельная кровь) en 32 dag (плазма).

Getuigenis

- Reumatoïde artritis;

— ювенильный хронический артрит;

— красная волчанка (системная и дискоидная);

— фотодерматит.

Malaria (за исключением хлорохин-резистентных случаев):

— для лечения острых приступов и для подавления малярии, veroorzaakt door Plasmodium vivax, Plasmodium ovale en Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммамиPlasmodium falciparum;

— для радикального лечения малярии, veroorzaakt door gevoelige stammen van Plasmodium falciparum.

Doseringsschema

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

Een T reumatische aandoeningen терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 maanden van behandeling, het geneesmiddel moet worden gestaakt.

Een T revmatoidnom ARTHRO naar Volwassen startdosering is 400-600 mg / dag, onderhoudsdosis – 200-400 mg / dag.

Een T ювенильном хроническом артрите dosis mag niet hoger zijn dan 6.5 мг/кг массы тела или 400 mg / dag (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).

Een T системной и дискоидной красной волчанке naar Volwassen startdosering is 400-800 mg / dag, onderhoudsdosis – 200-400 mg / dag.

Een T фотодерматите лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Naar Volwassen может быть достаточно 400 mg / dag.

Naar malariapreventie volwassen het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 400 мг в один и тот же день недели. Naar kinderen еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 mg / kg lichaamsgewicht (для расчета берется идеальная масса тела), maar, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.

Als de omstandigheden dat toelaten, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Als dit niet mogelijk is, dan volwassen можно назначить начальную двойную дозу 800 mg, kinderen – 12.9 mg / kg (en ten 800 mg), delen door 2 приема с интервалом в 6 Nee.

Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.

Naar лечения острых приступов малярии geneesmiddel voorgeschreven volwassen bij een initiële dosis 800 mg, vervolgens 400 mg na 6 of 8 Nee, verder – door 400 mg 2 следующих дней; totale dosis – 2 g. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.

Babies препарат назначают в общей дозе 32 mg / kg (en ten 2 g) gedurende 3 дней по следующей схеме:

первая доза – 12.9 mg / kg (не более однократной дозы 800 mg);

вторая доза – 6.5 mg / kg (niet meer 400 mg) door middel van 6 ч после первой дозы;

третья доза – 6.5 mg / kg (niet meer 400 mg) door middel van 18 uur na de tweede dosis;

четвертая доза – 6.5 mg / kg (не превышая 400 mg) door middel van 24 uur na de derde dosis.

Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, niet meer dan 6.5 mg / kg / dag (для расчета берутся значения идеальной массы тела).

Bijwerking

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой.

Описаны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление “пелены” перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.

Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.

Dermatologische reacties: mogelijk huiduitslag, jeuk, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Возможно обострение псориаза; zelden – lichtgevoeligheid; очень редкие случаи пузырчатки (которую следует отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата побочные эффекты обычно обратимы.

Allergische reacties: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, diarree, anorexia, боли в области живота и, zelden, braken. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности. In sommige gevallen, – abnormale leverfunctie; in enkele gevallen – внезапно развившаяся печеночная недостаточность.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zelden – duizeligheid, ruis in de oren, gehoorverlies, hoofdpijn, prikkelbaarheid, emotionele instabiliteit, psychosen, krampen, spierzwakte, ataxie; in sommige gevallen – миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.

Cardiovasculair systeem: zelden – cardiomyopathie, снижение проводимости и сократимости миокарда; langdurig gebruik bij hoge doses – miokardiodistrofija.

В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (AV блокада) следует иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена препарата).

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse. Гидроксихлорохин может ухудшать течение порфирии.

Contra

— макулопатия в анамнезе;

— детский возраст при необходимости длительной терапии;

- Kinderen tot de leeftijd van 6 jaar (tablets 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 kg);

— повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.

VAN voorzichtigheid следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, psychose (incl. geschiedenis), porfirii, psoriaze, definition, glucose-6-fosfatdegidrogenazы, met lever- en / of nierinsufficiëntie, gepatite.

Zwangerschap en borstvoeding

Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Opgemerkt, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, incl. ototoxiciteit (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Gezien dit, следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (borstvoeding), tk. shows, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Waarschuwingen

Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 keren per 6 maanden.

Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:

— дневная доза, meer dan 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) lichaamsgewicht (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);

- Nierfalen;

— суммарная доза более 200 g;

— пациенты пожилого возраста;

— сниженная острота зрения.

Если происходят негативные изменения зрения (incl. verminderde gezichtsscherpte, veranderingen in kleur visie), onmiddellijk verwijderen van de drug. Больным требуется продолжительное наблюдение, tk. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, vermindering van de dosis voorschrijven.

Следует c осторожностью примененять препарат у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину.

При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин следует отменить.

Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или с синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, het geneesmiddel moet worden gestaakt.

Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, die aandacht, tk. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Overdose

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.

Symptomen: hoofdpijn, visuele beperking, ineenstorting, krampen, kaliopenia, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Onnodig. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, dringende therapie vereist. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка, назначить активированный уголь в дозе, in ieder geval 5 раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия препарата). Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

Behandeling: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Возможно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); met cimetidine (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 Nee, tk. возможно снижение абсорбции препарата.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij of beneden 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.