PEHASYS

Actief materiaal: Peginterferon-2a alьfa
Wanneer ATH: L03AB11
CCF: Interferon. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10 codes (getuigenis): B18.1, B18.2
Wanneer CSF: 09.01.05.01
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing van de p / de invoering duidelijk, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: sodium chloride, benzylalcohol, natriumacetaat, azijnzuur glaciale, polysorbaat 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, water d / en.

0.5 ml – ampin (1) compleet met een steriele naald d / en (1 PC.) – packs karton.

De oplossing van de p / de invoering duidelijk, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: sodium chloride, benzylalcohol, natriumacetaat, azijnzuur glaciale, polysorbaat 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, water d / en.

0.5 ml – ampin (1) compleet met een steriele naald d / en (1 PC.) – packs karton.

Farmacologische werking

Иммунологический препарат. Het is een gepegyleerd interferon alfa-2a, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a is biosynthetisch gemaakt door recombinant DNA-technologie en is een afgeleid product van een gekloneerd humaan leukocyt interferon gen, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. In het bijzonder, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (VGS) при ответе на терапию Пегасисом^® dosis 180 мг происходит в 2 fase. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Farmacokinetiek

Absorptie

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C_max в сыворотке отмечаются через 72-96 uur na injectie. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 Nee. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 Nee. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

Distributie

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. V_D в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 l. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Metabolisme

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Aftrek

In experimentele studies hebben aangetoond, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 keer lager, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 Nee, tegenover 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – over 160 Nee (van 84 naar 353 Nee). Терминальный T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_ss, welke in 2-3 maal hoger, dan na een enkele injectie.. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Door 48 недель терапии соотношение C_max en C_min is 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 Nee) na introductie.

Farmacokinetiek bij speciale populaties patiënten

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Bij patiënten met eindstadium nierziekte, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® dosis 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

Patiënten ouder 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® dosis 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (T_max 115 ч по сравнению с T_max 82 Nee). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 jaar (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_max у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (Klasse A Child-Pugh).

Getuigenis

Chronische hepatitis C:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, incl. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Doseringsschema

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Het geneesmiddel wordt toegediend s / c, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 een keer per week.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 g 1 eenmaal per week 48 weken.

Chronische hepatitis C

Patiënten, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® is 180 g 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (binnen). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (таблица 1).

Tafel 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) op 4 en 24 behandelingsweek.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) naar 4 behandelingsweek.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / mL

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / mL

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / mL); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 week.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 weken. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / mL), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 week, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 of 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 van de week.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 of 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / mL), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 van de week. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 of 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / mL), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 en 6 beperkt, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 mg) gedurende 48 weken.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® is 48 weken.

Patiënten, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 g 1 keer / week. Доза рибавирина составляет 1000 mg / dag (gewicht <75 kg) en 1200 mg(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 behandelingsweek, therapie moet worden gestaakt. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 weken. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 van de week.

Een T ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® toegediend in een dosis 180 g 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 mg), gedurende 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Patiënten, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) op 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 en 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® is 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% en 98% respectievelijk). Прогностическая ценность УВО 45% en 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 en 2, 3 получавших комбинированную терапию.

Tafel 2.

Tafel 3.

Patiënten, ранее получавшие лечение

Patiënten, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 of 72 weken, Er werd aangetoond, что супрессия вируса на 12 week (РНК ВГС ниже 50 IU / mL) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 of 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 week, gemaakt 96% (363 van 380) en 96% (324 van 339) respectievelijk. Вероятность достижения УВО после 48 of 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 week, gemaakt 35% (20 van 57) en 57% (57 van 100), respectievelijk.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

Een T возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 g. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 microgram of 45 g. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

Een T снижении количества нейтрофилов minder 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 cellen /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов minder 50 000 cellen /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg / dag (200 mg 's morgens en 400 mg in de avond) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g / dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 van de week, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 mg of 1200 mg).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

Tafel 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Reactie, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, incl. и у пациентов с вирусологическим ответом.

In klinische studies in 8 van 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 g. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, het geneesmiddel moet worden gestaakt.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 tijd, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 tijd. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Speciale groepen patiënten

Een T eindstadium nierfalen рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® naar 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

In пациентов с компенсированным циррозом печени (Klasse A Child-Pugh) Пегасис^® эффективен и безопасен. In пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® Het is niet onderzocht. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени niet ingesteld.

In oudere patiënten коррекция рекомендуемой дозы (180 g 1 раз/ нед.) niet verplicht.

Безопасность и эффективность препарата у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar niet ingesteld. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, soms fataal.

Bijwerking

Chronische hepatitis C

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® dosis 180 мкг выражены, doorgaans, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. In 88% patiënten, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, tegenover 53% patiënten, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% en 4% patiënten, respectievelijk. In 5% patiënten, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% patiënten, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Chronische hepatitis C – Patiënten, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, eerder onbehandeld.

In een klinische studie, waaronder 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® in 12% patiënten, а отмене рибавирина у 13% patiënten, получавших лечение в течение 72 weken. В группе больных, получавших лечение в течение 48 weken, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® in 6%, а отмене рибавирина – in 7%. Evenzo, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 weken (13% en 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 weken (6% en 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (van 3 naar 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 cellen /. Eerste 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: bloedarmoede (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% patiënten); neutropenie (абсолютное число нейтрофилов менее 750 cellen/µl op 30% patiënten); trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder 50 000 cellen/µl op 13% patiënten).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ribavirine, vertellen: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, griep, longontsteking, emotionele labiliteit, apathie, tinnitus, keelpijn en strottenhoofd, cheilitis, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 1/10), vaak (≥1 / 100; <1/10), zeldzaam (≥ 1/1000; < 1 /100), zelden (≥ 1/10 000; < 1/1000), zelden (< 1/10 000).

Infectie: vaak – bovenste luchtweginfectie, bronchitis, orale candidiasis, herpes simplex, грибковые и бактериальные инфекции; zeldzaam – longontsteking, huidinfecties; zelden – endokardit, otitis externa.

Uit het bloedstollingssysteem: vaak – trombocytopenie, bloedarmoede, lymfadenopathie; zelden – pancytopenie; zelden – aplasticheskaya bloedarmoede.

Van de kant van het immuunsysteem: zeldzaam – sarkoidoz, tireoidit; zelden – systemische lupus erythematosus, Reumatoïde artritis; zelden – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – gipotireoz, hyperthyreoïdie; zeldzaam – suikerziekte; zelden – diabetische ketoacidose.

Metabole verstoringen: Vaak – anorexia; zeldzaam – degidratatsiya.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – депрессия*, angst, бессонница*, hoofdpijn, duizeligheid *, verminderde concentratie; vaak – geheugenstoornis, syncope, zwakte, migraine, gipesteziya, gipersteziya, paresthesie, tremor, dysgeusie, nachtmerries, slaperigheid, emotionele stoornissen, stemmingswisselingen, agressiviteit, nervositeit, verminderd libido; zeldzaam – perifericheskaya neuropathie, zelfmoordgedachten, hallucinaties; zelden – zelfmoord, psychische aandoening, coma, krampen, neuritis van de gezichtszenuw.

Van de zintuigen: vaak – wazig zicht, боль в глазном яблоке, ontstekingsziekten van het oog, xeroftalmie, duizeligheid, oorpijn; zeldzaam – bloedingen in het netvlies, gehoorverlies; zelden – oogzenuwontsteking, zwelling van de oogzenuw Papil, поражения сосудов сетчатки, retinopathie, helcoma; zelden – verlies van het gezichtsvermogen.

Cardiovasculair systeem: vaak – tachycardie, hartslag, perifeer oedeem; zeldzaam – arteriële hypertensie; zelden – myocardiaal infarct, congestief hartfalen, angina, supraventriculaire tachycardie, aritmie, Boezemfibrilleren, perikardit, cardiomyopathie, encephalorrhagia, vasculitis.

Het ademhalingssysteem: Vaak – kortademigheid, hoesten; vaak – kortademigheid bij inspanning, bloedneus, nazofaringit, отек пазух, verstopte neus, rhinitis, keelpijn; zeldzaam – piepende ademhaling; zelden – interstitiële pneumonitis (inclusief dodelijke gevallen), longembolie.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – diarree *, тошнота*, боль в животе*; vaak – braken, indigestie, dysfagie, изъязвление слизистой полости рта, krovotochivosty rechts, glossitis, stomatitis, winderigheid, сухость слизистой полости рта; zeldzaam – gastro-intestinale bloeden, abnormale leverfunctie, новообразование печени; zelden – pepticheskaya zweer, pancreatitis, leverfalen, kholangit, vette lever.

Dermatologische reacties: Vaak – alopecia, dermatitis, jeuk, xerosis; vaak – huiduitslag, verhoogde transpiratie, psoriasis, netelroos, eczeem, huidreacties, fotosensibiliteitsreacties, ночное потоотделение; zelden – toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme.

Op het deel van het bewegingsapparaat: Vaak – mialgii, artralgii; vaak – pijn in de rug, nek, botten, artritis, spierzwakte, костно-мышечная боль, spierkrampen; zelden – myositis.

Со стороны мочевыделителъной системы: zelden – nierfalen.

Voortplantingssysteem: vaak – impotentie.

Allergische reacties: zelden – anafylaxie; zelden – angio-oedeem.

Со стороны организм в целом: Vaak – koorts, дрожь*, боль*, asthenie, zwakte, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; vaak – pijn op de borst, griepachtige symptomen, malaise, loomheid, getijden, dorst, gewichtsverlies.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Aanvraag van toezicht

Uit het zenuwstelsel: ischemische beroerte (частота не известна).

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: retinale disinsertion (частота не известна).

Op het deel van het bewegingsapparaat: raʙdomioliz (частота не известна).

Laboratoriumbevindingen

Показатели функции печени: ALT-verhoging, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Metabolisme: elektrolyt afwijkingen (kaliopenia, hypocalcemia, gipofosfatemiя), Hypo- и гипергликемия, hypertriglyceridemie.

Гематологические показатели: leukopenie, neutropenie, lymfopenie, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. In 24% (216/887) patiënten, получавших Пегасис^® dosis 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 weken, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (absolute neutrofielentelling 0.749 – 0.5 X 10⁹/l), en in 5% (41/887) patiënten – ernstige neutropenie (absolute neutrofielentelling <0.5 X 10⁹/l).

Антитела к интерферону: in 1-5% patiënten, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Functie van de schildklier: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Inval (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. Ondanks, что явления гематологической токсичности (neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% en 11% patiënten, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® in 10% patiënten, а при комбинированной терапии – in 8%. In 7% patiënten, получавших монотерапию Пегасисом^®, en 14% patiënten, получавших Пегасис^®/ribavirine, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g / dl).

Contra

— аутоиммунный гепатит;

- Ernstige leverinsufficiëntie;

- Gedecompenseerde cirrose;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, hyperthyreoïdie, diabetes gedecompenseerd;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, incl. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 maanden;

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

VAN voorzichtigheid следует назначать Пегасис^® hart- en vaatziekten, autoimmuunziekten, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – minder 1500 cellen /, Bloedplaatjes – minder 90 000 cellen /, Hemoglobine – minder 12 g / dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 cellen /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 kopieën/ml.

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie C. Противопоказано назначение Пегасиса^® Zwangerschap. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, vrouwen in de vruchtbare leeftijd следует применять эффективные методы контрацепции.

Onbekend, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. Het gebruik van interferon alfa-2a resulteerde in een significante toename van het aantal spontane abortussen in rhesus monkeys. Nakomelingen, geboren op term, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mensen, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (niet minder 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN experimentele studies на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Waarschuwingen

Во время лечения Пегасисом^® en 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), verwarring, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (incl. geschiedenis), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 cellen /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 cellen /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 en 4 van de week, а биохимический – door middel van 4 van de week; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 weken, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 weken. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (hemoglobine <10 g / dl) наблюдалось у 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, alsmede andere interferon alfa, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ribavirine.

Arteriële hypertensie, supraventrikuliarnae aritmie, congestief hartfalen, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (bv, у пациентов с генотипом 2 of 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® moet worden afgeschaft. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, of, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, therapie moet worden geannuleerd. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, in 10 раз превышающего ВГН, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (bv, netelroos, angio-oedeem, bronchospasme, anafylaxie). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Voorbijgaande huiduitslag niet stopzetting van de behandeling vereisen.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Ondanks, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (in het bijzonder, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), vooral bij patiënten met neutropenie. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (bacterie-, Virale, schimmel). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “gewatteerd” afscheidingen, papilledema, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {bv, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, longinfiltraten, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® следует назначать с осторожностью, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Patiënten, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, omvatten: повышенное содержание сывороточного билирубина, afname van hemoglobine, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 cellen /.

Patiënten, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Behalve, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® dosis 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, slaperigheid, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Overdose

Symptomen: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 dagen in een rij (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (totale dosis 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 μg en 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, verhoging van leverenzymen, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Behandeling: Er is geen specifiek antidotum. Hemodialyse en peritoneale dialyse zijn niet effectief.

Geneesmiddelinteracties

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, wat aangeeft dat, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, blijkbaar, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® dosis 180 мкг/нед. gedurende 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg 150 mg; медиана дозы 95 mg) op 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. In het bijzonder, patiënten, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, blijkbaar, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, pancreatitis, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® dosis 180 g 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Behalve, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Farmaceutische incompatibiliteit

Запрещено смешивание Пегасиса^® met andere drugs, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donker bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 3 jaar.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.