PEDEA

Actief materiaal: Ibuprofen
Wanneer ATH: C01EB16
CCF: НПВС для лечения патологии сердца недоношенных новорожденных
ICD-10 codes (getuigenis): Q25.0
Wanneer CSF: 05.01.01.06
Fabrikant: NYCOMED OOSTENRIJK GmbH (Oostenrijk)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos of lichtgeel.

Hulpstoffen: trometamol, sodium chloride, Natriumhydroxide, zoutzuur 25%, water d / en.

2 ml – kleurloze glazen flesjes (4) – контейнеры полимерные (1) – packs karton.

Farmacologische werking

NSAID's. Ибупрофен обладает противовоспалительной, анальгезирующей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+)- и R(-)-enantiomeren. Исследования in vivo и in vitro aangeven dat, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+)-энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, Het is van mening, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.

У недоношенных новорожденных ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и 6-кето- PGF-1-альфа. Pasgeborenen, ontvangen 3 инъекции ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 Nee, тогда как через 72 ч после назначения лишь 1 инъекции ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

Farmacokinetiek

Distributie

C_max в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35-40 mg / l, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Door 24 ч после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10-15 mg / l.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (over 60%).

In Кажущийся_D gemiddelden 200 ml / kg (62-350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный V_D может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Большая часть ибупрофена, evenals andere NSAIDs, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорожденных это связывание выражено значимо меньше (95%), чем в плазме взрослых (99%). В сыворотке новорожденных ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.

Aftrek

Скорость элиминации ибупрофена у новорожденных значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; T_1/2 gaat over 30 Nee (16-43 Nee). По мере увеличения гестационного возраста, tenminste, oud 24-28 weken, клиренс обоих энантиомеров увеличивается.

Getuigenis

— лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 34 weken.

Doseringsschema

Препарат вводят только в/в. Лечение препаратом Педеа^® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорожденных под наблюдением опытного неонатолога.

Курс лечения включает в себя 3 в/в инъекции препарата, проводимые с интервалом в 24 Nee.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом: первая инъекция – 10 mg / kg, вторая и третья инъекции – 5 mg / kg.

Препарат Педеа^® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, bij voorkeur, onverdund. При необходимости вводимый объем может быть скорректирован 0.9 % раствором хлорида натрия для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объема введенного раствора следует учитывать общий суточный объем назначенной жидкости.

Если после первой или второй дозы у ребенка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза.

Если артериальный проток остается открытым через 24 ч после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, bestaande uit 3 doses, zoals hierboven beschreven.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

Bijwerking

Uit het bloedstollingssysteem: menselijke bloedstolling, приводящие к кровотечениям, bv, кишечным и внутричерепным кровотечениям.

Het ademhalingssysteem: нарушения дыхания и легочные кровотечения.

Uit het spijsverteringsstelsel: непроходимость и прободение кишечника.

Uit de urinewegen: уменьшение объема образующейся мочи, присутствие крови в моче.

В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорожденных, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа^®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорожденных, оценить сложно, tk. они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), vaak (>1/100, <1/10), zelden (>1/1000, <1/100).

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – trombocytopenie, neutropenie.

Uit het zenuwstelsel: vaak – внутрижелудочковое кровоизлияние, перивентрикулярная лейкомаляция.

Het ademhalingssysteem: Vaak – бронхолегочная дисплазия; vaak – pneumorrhagia; zelden – anoxemia (возникала в течение 1 ч после первой инфузии с нормализацией состояния в течение 30 мин после ингаляции оксидом азота).

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – некротизирующий энтероколит, CPMSR darmsyndroom; zelden – gastro-intestinale bloeden.

Uit de urinewegen: vaak – oligurija, vochtretentie, hematurie; zelden – acuut nierfalen.

Uit de laboratoriumparameters: Vaak – повышение концентрации креатинина в крови, снижение концентрации натрия в крови.

Contra

— угрожающая жизни инфекция;

— клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;

— тромбоцитопения или нарушение свертывания крови;

- Ernstige nierinsufficiëntie;

— врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного легочного или системного кровотока (bv, pulmonale atresie, тяжелая тетрада Фалло, ernstige coarctatie van de aorta);

— диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;

— повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.

Препарат следует использовать с voorzichtigheid при подозрении на инфекционные заболевания.

Zwangerschap en borstvoeding

Предназначен для использования только у новорожденных.

Waarschuwingen

Препарат Педеа^® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей.

Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорожденные нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорожденных может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорожденным с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.

Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и ЖКТ.

Перед назначением препарата Педеа^® необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, voor, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить легочную гипертензию и иные врожденные пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока.

Поскольку профилактическое использование Педеа^® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 ч жизни) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны легких и почек, препарат Педеа^® не следует использовать в профилактических целях.

Являясь НПВП, ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Display, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не применимо. Предназначен для использования только у новорожденных.

Overdose

Не известно ни одного случая передозировки, связанной с в/в введением ибупрофена недоношенным новорожденным детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приема внутрь.

Наблюдавшиеся symptomen включали угнетение ЦНС, krampen, gastro-intestinale stoornissen, ʙradikardiju, hypotensie, kortademigheid, нарушение функции почек и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приема доз более 1000 mg / kg), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: Na toediening in een dosis 469 мг/кг у 16-месячного ребенка в связи с остановкой дыхания, развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии.

Behandeling: symptomatische behandeling.

Geneesmiddelinteracties

Ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.

Ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск развития кровотечений.

При одновременном применении с ГКС ибупрофен может повышать риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Поскольку ибупрофен и оксид азота подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск возникновения кровотечений.

Следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

Farmaceutische interactie

Препарат Педеа^® не следует смешивать с другими лекарственными средствами, Behalve 0.9% natriumchloride of 5% glucoseoplossing.

Раствор Педеа^® не должен контактировать с кислыми растворами, bv, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Чтобы не допустить существенных изменений рН, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа^® необходимо промыть инфузионную систему 1.5-2 ml 0.9% natriumchloride of 5% glucoseoplossing.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа^® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60% ethanol. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа^®.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Препарат разрешен к применению только в стационарах.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 4 jaar.