Paliperidone

Wanneer ATH: N05AX13

Farmacologische werking

Farmacologische werking – antipsychotische (anxiolytische).

Paliperidon-antagonist dopaminovykh D2-receptoren in het centrale actie, ook heeft hoge antagonisme tegen serotonine 5-NT2-receptoren. Behalve, Paliperidon is alpha1 antagonist- en alpha2-â adrenoceptor en histamine H1-receptoren. Paliperidon heeft geen affiniteit met holinoreceptoram, muskarinovym, evenals β1- en β2-adrenoreceptoram. Farmacologische activiteit (+)- en (-) -enantiomeren van paliperidona is hetzelfde in kwalitatieve en kwantitatieve relaties.

Antipsihoticescoe effect als gevolg van de blokkade dopaminovykh D2-receptoren mezolimbicescoy en mezokorticalna systemen. Het veroorzaakt minimale onderdrukking van de motorische activiteit en in mindere mate induceert katalepsie, dan klassieke antipsychoticum betekent (neuroleptica).

Evenwichtige centrale antagonistische werking op de serotonine en dopamine kan verminderen de neiging voor extrapiramidale bijwerkingen en ter versterking van de therapeutische effecten van de drug, opnemen van de negatieve en productieve symptomen van schizofrenie.

Paliperidon heeft een invloed op de structuur van de slaap: vermindert de latency te slapen, vermindering van de probujdeni na slapen, verhogingen totale slaap duur, de duur van de slaap verhoogt en verbetert de slaap kwaliteitsindex. Heeft protivorvotnoe effect, kan leiden tot verhoogde prolactine concentraties in het plasma.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische kenmerken van paliperidona inname zijn evenredig met de dosis in de aanbevolen therapeutische range (3-12 mg 1 tijd / dag).

Absorptie

Na het nemen van een enkelvoudige dosis van de drug concentratie in plasma paliperidona gestaag toegenomen, en Cmax werd bereikt na 24 Nee. Functies van het vrijkomen van drug stof uit Invegi bieden kleinere schommelingen van de maximale en minimale concentraties paliperidona, dan, nageleefd bij de toepassing van conventionele doseringsvormen.

Na het innemen van de pil paliperidona gaan van wederzijdse transformatie (+)- en (-)-enantiomeren, en de verhouding van de AUC(+)/AUC(-) in de steady state is over 1,6. Absolute biologische beschikbaarheid na orale toelating paliperidona is 28%. Na een enkele dosis 15 mg paliperidona als uitgebreide release tabletten samen met vettige junkfood Cmax en de AUC verhoogd, gemiddelde, op 42-60% en 46-54% Dienovereenkomstig, voor deze dezelfde indicatoren bij het nemen van de pil op een lege maag. Dus, de aanwezigheid of afwezigheid van voedsel in de maag tijdens het gebruik van paliperidona kan de concentratie van de paliperidona in plasma wijzigen.

Distributie

De meeste patiënten bereikt paliperidona Css nadat 4-5 dagen dosis 1 tijd / dag.

Paliperidon snel verspreid in de weefsels en lichaamsvloeistoffen. Schijn van Vd – 487 l. Plasma eiwitbinding is 74%. Paliperidon bindt bij voorkeur aan alpha1-zuur glycoproteïnen en albumine.

Metabolisme en uitscheiding

Bekende Fourways paliperidona in vivo metabolisme, Geen van die reikt verder 6,5% dosis: dealkilirovanie, hydroxylatie, Dehydrogenering en decolleté benzizoksazola. In vitro studies hebben aangetoond, dat isozyme CYP2D6 en CYP3A4 kunnen een rol spelen in het metabolisme van paliperidona, Echter bewijs, ze spelen een belangrijke rol in het metabolisme van in vivo paliperidona, ophalen mislukt. Ondanks, dat in de algemene bevolking tarief van metabolisme van CYP2D6 substraten gebruikersomgeving, Bevolking farmacokinetisch onderzoek niet is gebleken dat aanzienlijke verschillen duidelijk goedkeuring paliperidona na het innemen van de drug tussen snelle en trage CYP2D6 substraten metabolizatorami. In vitro studies met microsomale preparaten van heterologe systemen onthuld, dat de isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A5 waren niet betrokken bij het metabolisme van paliperidona. Door 1 een week na het nemen van een standaard tabletten, opgenomen 1 mg paliperidona, 59% dosis stond met urine in een ongewijzigde vorm. Dit suggereert dat, dat Paliperidon is niet onderworpen aan intensieve metabolisme in lever. Over 80% de werkzame stof is aangetroffen in de urine en ongeveer 11% – Calais. Laatste paliperidona van de T1/2 is over 23 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij patiënten met menselijke lever lagere dosis is niet noodzakelijk paliperidona, Sinds de laatste niet zijn onderworpen aan intensieve metabolisme in lever. Onderzoek, welke betrokken patiënten met matig verminderde lever (Klasse B voor Child-Pugh), onthuld, dat bij deze patiënten, de concentratie van vrije plasma paliperidona gelijk aan die bij gezonde mensen waren.

Bij patiënten met matige en ernstige schending van de nier moet de dosis verminderde paliperidona. Uitscheiding van paliperidona werd bestudeerd bij patiënten met variërende graden van nierfunctie. Gebleken, dat de afschaffing van de paliperidona gedaald als de QC. De algemene goedkeuring van het programmawerdteruggebracht door paliperidona 32% bij patiënten met de menselijke nieren (KK uit 50 naar 80 ml / min), op 64% bij patiënten met matige nierfunctie (KK uit 30 tot minder 50 ml / min) en 71% bij patiënten met een verminderde ernstig nierfunctie (CC minder dan 30 ml / min). Bedroeg de gemiddelde laatste T1/2 paliperidona 24, 40 en 51 h bij patiënten met licht, matige en ernstige schendingen van de nieren, respectievelijk. Bij mensen met normale nierfunctie (QC meer 80 ml / min) Dit cijfer was 23 Nee.

Wij raden u niet aan de dosis van paliperidona afhankelijk van de leeftijd van de patiënt te wijzigen. De resultaten van farmacokinetische studies, bijgewoond door oudere patiënten (leeftijd 65 en oudere, n = 26) getoond, dat schijn goedkeuring paliperidona in stabiele toestand na het innemen van Invegi in deze groep was de 20% onder, dan bij volwassenen (18-45 jaar, n = 28). Op hetzelfde moment, Na het maken van aanpassingen voor de vermindering van de leeftijd, QC, een populatie gebaseerde analyse openbaarde niet de invloed van de leeftijd-patiënten met schizofrenie op farmakokinetiku paliperidona.

Er is geen behoefte om te wijzigen van de dosis-paliperidona afhankelijk van de race van de patiënt. Een populatie gebaseerde analyse openbaarde niet de invloed van race op farmakokinetiku paliperidona na het innemen van de drug.

Aanbevolen paliperidona doses zijn hetzelfde voor mannen en vrouwen.

De schijnbare Goedkeuringvande paliperidona na toediening van het geneesmiddel bij vrouwen ongeveer 19% onder, dan mannen. Dit verschil is voornamelijk te wijten aan verschillen in lichaam massa en component (LBM) (QC) tussen mannen en vrouwen, Sinds de bevolking studie, Na het maken van aanpassingen voor component bezzhirovuju lichaam massa en QC, bleek geen klinisch belangrijke verschillen in farmacokinetiek paliperidona bij mannen en vrouwen, medicatie nemen.

De farmacokinetische kenmerken van paliperidona inname zijn evenredig met de dosis in de aanbevolen therapeutische range (3-12 mg 1 tijd / dag).

Aanbevolen paliperidona doses zijn hetzelfde voor mannen en vrouwen.

Wij raden u aan de dosis van paliperidona bij rokers niet te wijzigen. In vitro studies met menselijke leverenzymen onthuld, dat Paliperidon is niet een substraat CYP1A2, en daarom moeten alle geen invloed op de farmakokinetiku paliperidona. Overeenkomstig de resultaten van in vitro onderzoek, bevolkingsonderzoeken blijkt geen verschil in farmacokinetiek paliperidona tussen rokers en rokers.

Indicaties

Schizofrenie (incl. exacerbatie).

Preventie van exacerbaties van schizofrenie.

Doseren en Administratie

Paliperidon is bedoeld voor orale toediening.

De aanbevolen dosis is 6 mg 1 tijd / dag, ochtend, ongeacht de maaltijd. De geleidelijke verhoging van de startdosis is niet vereist. Sommige patiënten therapeutisch effect veroorzaken lagere of hogere doses binnen het aanbevolen bereik van 3-12 mg 1 tijd / dag. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, met wat vloeistof, hun hoektanden, Verdeel in stukken of versnipperen.

Voor patiënten met een lichte aantasting van de nierfunctie (QC meer 50 ml / min, maar minder dan 80 ml / min)

De aanbevolen dosis is 6 mg 1 tijd / dag. Voor patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie umerennymili (CC minder dan 50 ml / min) De aanbevolen dosis is 3 mg 1 tijd / dag. Wijzigen van de dosis als er bewijs na de herbeoordeling van de conditie van de patiënt moet.

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Vereist geen vermindering van de dosis.

Voor oudere patiënten met een normale nierfunctie (QC meer 80 ml / min)

Dezelfde aanbevolen dosering, zoals voor volwassen patiënten met een normale nierfunctie. Op hetzelfde moment, bij oudere patiënten, kan de nierfunctie worden verlaagd, en in dit geval moet de dosis worden geselecteerd volgens de functie van de nieren met een specifieke patiënt.

Het is raadzaam dat u niet Wijzig uw dosis afhankelijk van het geslacht paliperidona, leeftijd en van de verslaving aan roken.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

Patiënten met menselijke lever lagere dosis is niet vereist.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Voor patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie umerennymili (CC minder dan 50 ml / min) De aanbevolen dosis is 3 mg 1 tijd / dag.

Contra

Overgevoeligheid voor paliperidonu.

Zwangerschap en borstvoeding

Er bestaan momenteel geen gegevens over de veiligheid van paliperidona in de zwangerschap en de invloed daarvan op anticonceptie foetale ontwikkeling. De drug moet niet tijdens de zwangerschap behalve in geval van absolute noodzaak met het klinisch oogpunt worden benoemd. Invloed van paliperidona op de algemene activiteiten van vrouwen niet bekend.

Gebruik van antipsychotica in het derde trimester van de zwangerschap gepaard gaat met omkeerbare extrapiramidale symptomen bij pasgeborenen.

Paliperidon is de moedermelk, Daarom moet de drug niet worden benoemd tijdens de lactatieperiode.

Bijwerking

De meest voorkomende bijwerkingen

Hoofdpijn, tachycardie, acathisie, sinustachycardie, extrapiramidale symptomen, slaperigheid, duizeligheid, verdoving, tremor, arteriële hypertensie, dystonie, orthostatische hypotensie, droge mond.

Dosis-afhankelijke bijwerkingen

Gewichtstoename, hoofdpijn, hyperptyalism, braken, dyskinesie, acathisie, dystonie, extrapiramidale symptomen, arteriële hypertensie, parkinsonizm.

De volgende frequentie van bijwerkingen:

Vaak (meer 10 %).

Vaak (meer 1 % minder 10 %).

Soms (meer 0,1 % minder 1 %).

Zelden (meer 0,01 % minder 0,1 %)

Zelden (minder 0,01 %).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel

Zeer vaak-hoofdpijn.

Vaak – acathisie, duizeligheid, dystonie, extrapiramidale symptomen, arteriële hypertensie, parkinsonizm, verdoving, slaperigheid, tremor.

Soms orthostatische duizeligheid, dyskinesie, groot een epileptische aanval, flauwte, nachtmerries.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld

Soms onvrijwillige oogbol rotatie.

Cardiovasculair systeem

Vaak, sinus tachycardie, tachycardie, AV блокада Ik степени, bundeltakblok, orthostatische hypotensie.

Soms - bradycardie, hartslag, sinus aritmie, gipotenziya, išemiâ, ECG veranderingen.

Uit het spijsverteringsstelsel

Vaak - pijn in de bovenbuik, droge mond, hyperptyalism, braken.

Op het deel van het bewegingsapparaat

Soms - spierstijfheid.

Voortplantingssysteem

Soms - amenorroe, galactorroe, afscheiding uit de tepel, erectiele dysfunctie, gynaecomastie, veranderingen in de menstruele cyclus.

Laboratoriumbevindingen

Verhoogde niveau van serum prolactine.

Allergische reacties

Soms een anafylactische reactie.

Ander

Vaak-asthenic stoornis.

Soms perifeer oedeem, Gewichtstoename.

Geneesmiddelinteracties

Paliperidone, waarschijnlijk, Het heeft geen klinisch significante farmacokinetische interacties met drugs, worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 isozymen systeem. in vitro studies met humane levermicrosomen onthuld, dat paliperidon niet wezenlijk onderdrukking biotransformatie van geneesmiddelen, waarbij gemetaboliseerd door cytochroom P450 isozymen, waaronder CYP1A4, CYP2А6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 en CYP3A5. Daarom is er geen reden om te veronderstellen, paliperidone dat een klinisch significante mate van klaring voorbereidingen zal remmen, die worden gemetaboliseerd door deze enzymen. Behalve, paliperidone, waarschijnlijk, Het is niet dat zij enzymen induceren.

In therapeutische paliperidone concentraties remden P-glycoproteïne, en dus niet kunnen remmen in een klinisch significante mate van transport andere preparaten P-glycoproteïne.

Gezien het feit, paliperidon die hoofdzakelijk werkt op het centrale zenuwstelsel, moet voorzichtig worden gebruikt in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen en ethanol.

Paliperidon kan het effect van levodopa en andere dopamine-agonisten te neutraliseren. Vanwege het vermogen van paliperidon veroorzaken orthostatische hypotensie additief effect optreden bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met andere preparaten, aanroep ortostaticheskuju hypotensie.

Paliperidon is niet een substraat isoenzymes CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2S19 en CYP3A5. Dit duidt op een geringe waarschijnlijkheid van zijn interactie met remmers of induceerders van deze enzymen. In in vitro studies is gebleken isoënzymen minimale betrokkenheid CYP2D6 en CYP3A4 bij het metabolisme van paliperidon, op hetzelfde moment, er is geen bewijs, dat deze iso spelen een belangrijke rol in het metabolisme van paliperidon in vitro en in vivo.

Paliperidone, kationogene bij fysiologische pH-waarden, hoofdzakelijk onveranderd door de nieren; met ongeveer de helft van de uitscheiding goed voor het filteren van het aandeel en ongeveer de helft - in de actieve secretie aandeel. Application paliperidone odnovremenno met trimetoprimom, die, Zoals bekend, remt actieve kationische renaal transport van geneesmiddelen, Het had geen invloed op de farmacokinetiek van paliperidon.

Gelijktijdig gebruik van risperidon en paliperidon waren geen onderwerp van onderzoek. Paliperidon is een actieve metaboliet van risperidon, en dus, als u paliperidona gebruikt en risperidon paliperidona concentratie in het bloed plasma verhogen kan.

Voorzorgsmaatregelen

Neirolepticeski kwaadaardige syndroom

Bekend, dat antipsychoticum drugs, met inbegrip van Paliperidon, kan maligne neuroleptica syndroom (NMS), die wordt gekenmerkt door hyperthermie, rigidnostью mыshc, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel, depressie van het bewustzijn, alsmede een toename in serum creatinekinase concentraties. Patiënten met NMS kan ook optreden myoglobinurie (raʙdomioliz) en acuut nierfalen. In het geval van de patiënt objectieve of subjectieve symptomen van NMS onmiddellijk moet worden afgeschaft alle antipsychotica, met inbegrip van Paliperidon.

Pozdnyaya dyskinesie

Voorbereidingen, die de eigenschappen van antagonisten van dopaminereceptoren, kan tardieve dyskinesie veroorzaken, die wordt gekenmerkt door ritmische onwillekeurige bewegingen, voordelige taal en / of gezichtsspieren. In het geval van objectieve of subjectieve symptomen van de patiënt, wijzend op tardieve dyskinesie, moet de haalbaarheid van afschaffing van alle antipsychotica overwegen, met inbegrip van Paliperidon.

Giperglikemiâ

In klinische studies van paliperidon af en toe waargenomen bijwerkingen, met betrekking tot de uitwisseling van glucose. Het is aanbevolen dat u te implementeren passende controle bij patiënten met diabetes mellitus, en bij patiënten, met risicofactoren voor diabetes mellitus.

Orthostatische hypotensie

Paliperidon een activiteit van α-blokkers, en daarom kunnen sommige patiënten veroorzaken orthostatische hypotensie. Paliperidone moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire patiënten met de ziekte (bv, hartfalen, myocardinfarct of ischemie, schendingen van de geleidbaarheid cardiale spieren), cerebrovasculaire aandoeningen, evenals de staten, bijdraagt ​​aan hypotensie (bv, Dehydratie en hypovolemie).

Krampen

Net als andere antipsychotica, Paliperidone moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten, met een geschiedenis van epilepsie of andere ziekten, vermindering van de prikkeldrempel.

De mogelijkheid van verstopping van het spijsverteringskanaal

Er zijn zeldzame meldingen van symptomen van obstructie van het maag-darmkanaal, geassocieerd met orale doseringsvormen vervormbare gecontroleerde afgifte van de werkzame stof. Paliperidon betreft tevens dergelijke doseringsvormen, en zo kan alleen worden gegeven aan patiënten, wie kan slikken de tabletten in hun geheel.

Oudere patiënten met dementie

Paliperidon is niet onderzocht bij oudere patiënten met dementie. Echter, placebo-gecontroleerde studies, die oudere patiënten met dementie betrokken, toonden een verhoogde incidentie van cerebrovasculaire bijwerkingen (beroertes en TIA's), incl. Fataal, patiënten, behandeld met sommige atypische antipsychotica, vklyuchavshimi risperidon, aripiprazol en olanzapine, vergeleken met patiënten, die een placebo kregen.

de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy bodies

Het is noodzakelijk om de potentiële risico's en de mogelijke voordelen bij de benoeming van antipsychotica zorgvuldig te beoordelen, met inbegrip van Paliperidon, patiënten, die lijden aan de ziekte van Parkinson of dementie met Lewy bodies, aangezien deze patiënten het risico op NMS of verhoogde gevoeligheid voor antipsychotica kan toenemen, waarvan manifestaties omvatten, naast de extrapiramidale symptomen, verwarring, dofheid reacties en posturale hypotensie veel valt.

priapisme

Voorbereidingen, kunnen blokkeren de α-adrenergische effecten, kan priapisme veroorzaken. gevallen van priapisme zijn waargenomen in klinisch onderzoek met paliperidon, Maar paliperidon is aangegeven farmacologische activiteit, zodat de behandeling niet volledig kan het risico van priapisme sluiten.

De regulatie van de lichaamstemperatuur

Antipsychotica toegeschreven deze bijwerking, als een schending van het vermogen van het lichaam om de temperatuur te regelen. Zorg moet worden genomen bij het toekennen paliperidone patiënten met aandoeningen, die de inwendige lichaamstemperatuur verbeteren, die intense oefening omvatten, blootstelling aan hoge omgevingstemperaturen, gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met anticholinerge activiteit of dehydratie.

anti-emetisch effect

In preklinische studies werden geïdentificeerd anti-emetisch effect van paliperidon. Dit effect, als het zich voordoet bij de mens, kan de objectieve en subjectieve symptomen van een overdosis van een aantal geneesmiddelen te maskeren, alsmede ziekten, als darmobstructie, Het syndroom van Reye, hersentumor.

Vertaling van de patiënten die een behandeling met andere antipsychotica

Op dit moment zijn er geen systematisch verzamelde gegevens over de overdracht van patiënten naar de behandeling van paliperidon in de behandeling van andere antipsychotica. Farmacodynamiek en farmacokinetiek bij verschillende antipsychotica is niet hetzelfde, Daarom dienen artsen patiënten nauwlettend te controleren tijdens de overgang van het ene antipsychoticum aan een andere.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Paliperidone kunnen interfereren met de mogelijkheid om de activiteit, waarbij snelle reactie psychische, Daarom moeten patiënten afzien van autorijden of het bedienen van machines totdat, totdat je hun individuele gevoeligheid hebben opgericht om de drug.