NOVOSÈVEN

Actief materiaal: Eptakog alpha
Wanneer ATH: B02BD08
CCF: Препарат фактора VIIa свертывания крови
ICD-10 codes (getuigenis): D66, D67, D68k2, D68k4, D69
Wanneer CSF: 20.01.06
Fabrikant: Novo Nordisk A / S (Denemarken)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Valium voor drug van een oplossing / in wit, homogeen.

Hulpstoffen: sodium chloride, Calciumchloridedihydraat, глицилглицин, polysorbaat 80, mannitol, stikstof (для заполнения свободного объема флакона).

* 1 КЕД соответствует 1000 ME (Международных Единиц).

Solvent: water d / en.

Flessen van kleurloos glas (1) samen met het oplosmiddel (фл.), fiooladapter, одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения, системой для переливания, тампонами спиртовыми (2 PC.) – packs karton.

Farmacologische werking

Recombinant stollingsfactor VIIa, массой равной приблизительно 50000 Dalton, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки.

В терапевтических дозах препарат НовоСэвен^® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Dus, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Farmacokinetiek

Ингибиторная гемофилия А и В

Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен^® изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.

Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСэвен^®.

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 17.5, 35 en 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся V_D в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 en 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 en 121 мл/кг при кровотечении.

Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, respectievelijk. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T_1/2, которые соответственно составили 3.44 en H 2.89 Nee (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 en 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 15 en 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), V_D bij evenwicht (280-290 ml / kg), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 Nee) en T_1/2 (2.82 – 3.11 Nee). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, maar er wordt aangenomen, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Getuigenis

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов со следующей патологией:

— наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 ZIJN (Bethesda eenheden);

— наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;

— приобретенной гемофилией;

— врожденным дефицитом фактора VII;

— тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Doseringsschema

Een T ингибиторной гемофилии А или В, а также приобретенной гемофилии начинать введение препарата НовоСэвен^® следует как можно быстрее после начала кровотечения. Препарат вводят в/в струйно. 1 dosis 90 ug / kg lichaamsgewicht. Препарат следует вводить каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 of 12 ч на весь период терапии в соответствии с показаниями.

Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Een T кровотечениях легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) более эффективно раннее введение препарата НовоСэвен^®. Рекомендуются следующие режимы дозирования: 1) введение от 1 naar 3 инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 Nee, для поддержания эффекта может быть назначена еще 1 инъекция препарата в дозе 90 mg / kg; 2) однократная инъекция препарата из расчета 270 ug / kg lichaamsgewicht. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 Nee.

Een T кровотечениях тяжелой степени De aanbevolen startdosering is 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно проходит лечение данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 h voor 1-2 d. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 of 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Een T инвазивных вмешательствах или хирургических операциях непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 ug / kg lichaamsgewicht. Вторая доза вводится через 2 Nee, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 сут с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 Nee. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

Een T приобретенной гемофилии (включая амбулаторное лечение) при начавшемся кровотечении следует ввести препарат как можно раньше. De aanbevolen startdosering is 90 мкг/кг массы тела в/в струйно. При необходимости введение препарата НовоСэвен^® kan worden herhaald. Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 Nee. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличить до 4, 6, 8 of 12 Nee.

Een T врожденном дефиците фактора VII для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 15-30 ug / kg lichaamsgewicht. Препарат вводят каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

Een T тромбастении Гланцмана для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 90 g (80-120 g) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 2 Nee (1.5-2.5 Nee). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 doses. Рекомендуется в/в болюсное введение, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. При тромбастении Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Правила использования препарата НовоСэвен^®

Разведение следует проводить в условиях асептики. Флаконы с препаратом НовоСэвен^® (лиофилизатом) и растворителем (water) Er wordt opgewarmd tot kamertemperatuur (но не выше 37°C), подержав в руках. Удалить защитный пластмассовый колпачок с флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем. Если колпачка нет или он одет неплотно, то данный флакон использовать нельзя. Обработать резиновые пробки ватными тампонами с медицинским спиртом и дать им высохнуть. Снять защитную наклейку с адаптера для флакона, не доставая его из упаковки. Надеть адаптер на флакон с водой. Не дотрагиваться до наконечника адаптера для флакона. Na, как адаптер будет надет на флакон, снять с него упаковку. Оттягивая поршень шприца назад, набрать в шприц воздух в объеме, равном объему флакона с водой. Тщательно прикрутить шприц к адаптеру на флаконе с водой. Нажимая на поршень, ввести воздух во флакон до тех пор, пока не будет чувствоваться стойкое сопротивление. Затем перевернуть флакон вверх дном, полностью набрать воду из флакона в шприц. Удалить пустой флакон наклоняя шприц с адаптером для флакона.

Защелкнуть адаптер для флакона, присоединенный к шприцу, на флаконе с лиофилизатом. Держать шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Ввести воду во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя воды не должна попадать непосредственно на лиофилизат, tk. это может вызвать образование пены. Следует медленно вращать флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясти флакон, tk. при этом возможно образование пены.

Перед введением следует проверить приготовленный раствор препарата НовоСэвен^® на наличие механических частиц и бесцветность. Имеющийся в наборе одноразовый шприц совместим с приготовленным раствором, но нельзя хранить растворенный препарат в пластиковых шприцах. Рекомендуется использовать препарат НовоСэвен^® сразу же после разведения.

Introductie. Zeker weten dat, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Держа шприц в перевернутом состоянии (“вверх дном”), набрать весь приготовленный раствор в шприц. Открутить адаптер для флакона с пустого флакона. На этом этапе препарат НовоСэвен^® готов для введения. Далее следует соблюдать обычную процедуру введения с использованием приложенной системы для переливания. Het medicijn wordt intraveneus toegediend tijdens 2-5 m.

Injectiespuit, адаптер для флакона, flessen, систему для переливания, любое количество неиспользованного препарата и использованные материалы следует уничтожать в соответствии с установленными требованиями.

Bijwerking

На основании опыта применения препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко (<1 op 1000 стандартных доз). При анализе по органам и системам органов были получены следующие показатели частоты развития побочных эффектов.

Uit het bloedstollingssysteem: zelden (< 1/10 000) – coagulopathy (повышение уровня Д-димера и коагулопатия накопления), повышение уровня протромбина. Описаны случаи кровотечения на фоне применения препарата НовоСэвен^®. Verwachte, что НовоСэвен^® не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неадекватной дозы препарата.

Cardiovasculair systeem: zelden (< 1/10 000) – myocardiaal infarct, veneuze trombose.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden (< 1/10 000) – misselijkheid, verhoogde ALT, Alkalische fosfatase.

CNS: zelden (< 1/10 000) – cerebrovasculaire aandoeningen, incl. инфаркт мозга и ишемия мозга.

Dermatologische reacties: mogelijke huiduitslag.

Ander: zelden (< 1/1000, > 1/10 000) – недостаточная эффективность препарата; zelden (< 1/10 000) – koorts, pijn op de injectieplaats, повышение уровня ЛДГ.

Bijwerkingen, зарегистрированные в постмаркетиноговых исследованиях

Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: arteryalnыy trombose (myocardinfarct of ischemie, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) – в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, leeftijd, atherosclerose); veneuze trombose (tromboflebit, тромбоз глубоких вен и их осложнения – longembolie) – в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее заболевание, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в послеоперационном периоде или катетеризация вены).

Allergische reacties: in sommige gevallen – hypersensitiviteitsreacties (включая анафилактические реакции), появление антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен^® у пациентов с дефицитом фактора VII (этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII, in 2 больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro). Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Beschreven 1 случай ангионевротического отека после введения препарата НовоСэвен^® у пациента с тромбастенией Гланцмана.

Contra

— повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

При беременности НовоСэвен^® назначают только по строгим показаниям. Onbekend, способен ли НовоСэвен^® при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.

Onbekend, выделяется ли активное вещество препарата с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата НовоСэвен^® в период лактации следует соблюдать осторожность.

IN experimentele studies op dieren hebben aangetoond, что в/в введение препарата НовоСэвен^® не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.

Waarschuwingen

Терапия препаратом НовоСэвен^® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Aangetoond, что после введения препарата НовоСэвен^® Protrombine tijd (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен^® выявлено не было.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, bloedvergiftiging), применение препарата НовоСэвен^® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ICE). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, bloedvergiftiging. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем.

Поскольку препарат НовоСэвен^® может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.

Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдение.

При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, en als het onmogelijk is, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Нет клинического опыта введения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста.

Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 Nee. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, moet, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен^® thuis.

У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен^®. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен^® Nee.

Patiënten, у которых имеется риск развития венозного тромбоза требуется тщательное наблюдение.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Overdose

У пациента пожилого возраста (senior 80 jaar) мужского пола с дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую в 10-20 tijd, наблюдалось тромботическое осложнение. Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, incl. у 6-летнего мальчика с гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 tijd.

Geneesmiddelinteracties

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен^® и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Het mag niet worden toegediend gelijktijdig protrombinecomplexconcentraat (geactiveerd of niet geactiveerd) и НовоСэвен^®.

Volgens rapporten antifibrinolytica verminderen intraoperative bloedverlies bij patiënten met hemofilie, vooral in de orthopedische chirurgie en chirurgie weefsels met een hoge fibrinolytische activiteit, bv, mondeling. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен^® beperkt.

НовоСэвен^® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (для защиты от воздействия света) в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; Niet in de vriezer. Срок годности в коммерческой упаковке – 3 jaar.

Aangetoond, что препарат сохраняет химические и физические свойства при температуре 25°C в течение 24 uur na verdunning. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу же после разведения. In dat geval, если весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (doorgaans, это не более 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c), несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контролируемых асептических условиях. Не следует хранить разведенный препарат в пластиковых шприцах.