NEXIUM (Pillen, bedekt)

Actief materiaal: Esomeprazol
Wanneer ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase
ICD-10 codes (getuigenis): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Wanneer CSF: 11.01.03
Fabrikant: ASTRAZENECA AB (Zweden)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt lichtroze, langwerpig, lensvormig, Gegraveerd “20 mG” enerzijds en “А/ЕН” в виде дроби – ander.

Hulpstoffen: glycerolmonostearaat 40-55, giproloza, gipromelloza, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide, magnesiumstearaat, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), microkristallijne cellulose, парафин синтетический, macrogol, polysorbaat 80, krospovydon, natrium Stearyl fumaraat, сахароза сферические гранулы, Titaniumdioxide, talk, triэtiltsitrat.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen, bedekt Roze kleur, langwerpig, lensvormig, Gegraveerd “40 mG” enerzijds en “А/ЕI” в виде дроби – ander.

Hulpstoffen: glycerolmonostearaat 40-55, giproloza, gipromelloza, ijzeroxide rood, magnesiumstearaat, сополимер метакриловой и этакриловой кислоты (1:1), microkristallijne cellulose, парафин синтетический, macrogol, polysorbaat 80, krospovydon, natrium Stearyl fumaraat, сахароза сферические гранулы, Titaniumdioxide, talk, triэtiltsitrat.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPase. Активное вещество препарата Нексиум^® – Esomeprazol – является S-изомером омепразола, снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Het werkingsmechanisme

Эзомепразол является слабым основанием, накапливается и переходит в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонный насос – фермент H⁺-K⁺-ATF honden. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

Действие препарата развивается в течение 1 ч после его приема внутрь в дозе 20 mg of 40 mg. При ежедневном приеме препарата в течение 5 dagen 20 mg 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема Нексиума^® orale dosis 20 mg of 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 en 17 ч из 24 Nee. На фоне приема препарата в дозе 20 мг/сут значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение 8, 12 en 16 ч достигается у 76%, 54% en 24% patiënten, respectievelijk. Naar 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97%, 92% en 56% respectievelijk.

Выявлена корреляция между секрецией кислоты и концентрацией препарата в плазме (для оценки концентрации использовали параметр AUC).

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты

При приеме Нексиума^® dosis 40 мг/сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% – door middel van 8 weken therapie.

Лечение Нексиумом^® dosis 20 mg 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% patiënten.

Пациентам с неосложненной язвой после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Andere effecten, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты.

Patiënten, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, waarschijnlijk, связанное с повышением уровня гастрина в плазме.

Patiënten, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, vaak markeerde de vorming van cysten in de kliermaag. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином Нексиум^® показал лучшую эффективность в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидную противовоспалительную терапию, waaronder selectieve COX-2 remmers.

В ходе двух исследований по оценке эффективности Нексиум^® показал лучшую эффективность при предотвращении пептических язв у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших нестероидную противовоспалительную терапию, включая прием селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, bedekt, устойчивой к действию желудочного сока.

После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ; C_max bereikt door 1-2 Nee. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы в 40 mg 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема 1 tijd / dag. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% en 68%, respectievelijk. В равновесном состоянии V_D у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Plasmaproteïnebinding – 97%. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке.

Metabolisme en uitscheiding

В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀ (CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфической полиморфной изоформы CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой CYP3A4, met de vorming van esomeprazol sulfoderivatives, dat het belangrijkste metaboliet, bepaald in plasma.

Opties, beneden, отражают, allereerst, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом).

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 l / – na meerdere doses. T_1/2 is 1.3 ч при систематическом приеме 1 tijd / dag. AUC дозозависимо возрастает при регулярном приеме и выражается в нелинейной зависимости дозы и AUC. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при “eerste pas” via de lever, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют фермент CYP2C19. Wanneer dagelijks ingenomen 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Ongeveer 1-2% населения снижена активность изофермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола 1 раз/сут AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Cредняя величина C_max у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60%.

Oudere patiënten (71-80 jaar) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

Na een enkele dosis 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин на 30% превышает таковую у мужчин. При систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению AUC в 2 раза для эзомепразола.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

Onder kinderen 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозе 20 mg 40 мг значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме крови было сходно с таковыми значениями у взрослых.

Getuigenis

Gastro-oesofageale reflux:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;

— симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Maagzweer en duodenale (in een combinatietherapie):

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, geassocieerd met Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы ассоциированной с Helicobacter pylori.

Patiënten, длительно принимающие НПВП:

— заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, op risico.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, gekenmerkt door de pathologische hypersecretion, (incl. идиопатическая гиперсекреция).

Doseringsschema

Een T ziekte van de Terugvloeiing gastro-oesofageale volwassenen en kinderen boven 12 jaar Nexium^® te benoemen лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита enkelvoudige dosis 40 mg 1 maal / dag 4 weken. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса не наступает излечение эзофагита или сохраняются симптомы заболевания. Naar длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эрозивным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 mg 1 tijd / dag. Naar симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 20 mg 1 tijd / dag. Indien de 4 weken van de behandeling, de symptomen niet verdwijnen, dient uit te voeren aanvullend onderzoek van de patiënt. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата “noodzaak”, dwz. принимать Нексиум^® door 20 mg 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия. Geduldig, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме при необходимости.

Volwassenen een T maagzweer en darmzweren в составе комбинированной терапии для uitroeiing van Helicobacter pylori, а также для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и для профилактики рецидивов пептических язв, Helicobacter pylori is gekoppeld у пациентов с язвенной болезнью Нексиум^® назначают в разовой дозе 20 mg, amoksiцillin – 1 g, claritromycine – 500 mg. Все препараты принимаются 2 maal / dag 7 dagen.

Pациентам, длительно принимающим НПВП, naar заживления язв желудка, NSAID-geassocieerde, Nexium^® toegediend in een dosis 20 mg of 40 mg 1 tijd / dag. De duur van de behandeling is 4-8 weken.

Naar профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, NSAID-geassocieerde, Nexium^® toegediend in een dosis 20 mg of 40 mg 1 tijd / dag.

Een T staten, gekenmerkt door een pathologische hypersecretion, incl. синдроме Золлингера-Эллисона и идиопатической гиперсекреции Nexium^® toegediend in een initiële dosis van 40 mg 2 maal / dag. In de toekomst wordt de dosis individueel aangepast, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 mg 2 maal / dag.

Bij de benoeming van de drug patiënten met de menselijke nieren dosisaanpassing is niet vereist. С осторожностью применяют препарат у patiënten met nierinsufficiëntie zwaar из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.

При назначении Нексиума^® пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dosisaanpassing is niet vereist. Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie применяемая доза не должна превышать 20 mg / dag.

Oudere patiënten correctie van het doseringsregime is niet vereist.

De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, met wat vloeistof. Таблетки нельзя разжевывать или дробить. Пациентам с затруднением глотания можно растворить таблетку в половине стакана негазированной воды (не следует использовать другие жидкости, tk. защитная оболочка микрогранул может раствориться), размешать до распадения таблетки и выпить взвесь микрогранул сразу или в течение 30 m. Затем следует снова наполнить стакан водой наполовину, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или дробить микрогранулы.

Geduldig, которые не могут глотать, таблетки следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Belangrijk, чтобы выбранные шприц и зонд были тщательно протестированы.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Поместите таблетку в шприц и заполните шприц 25 мл воды и приблизительно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда гранулами таблетки.

2. Немедленно взболтайте шприц в течение примерно 2 мин для растворения таблетки.

3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.

4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.

5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).

6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную операцию, пока шприц не будет пуст.

7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите операции, описанные в пункте 5. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды.

Bijwerking

Приведенные ниже побочные эффекты не зависят от дозы препарата.

Vaak (>1/100, <1/10): hoofdpijn, buikpijn, diarree, winderigheid, misselijkheid, braken, constipatie.

Менее часто (>1/1000, <1/100): dermatitis, jeuk, netelroos, huiduitslag, duizeligheid, droge mond, slapeloosheid, paresthesie, slaperigheid, verhoging van leverenzymen, perifeer oedeem.

Zelden (>1/10000, <1/1000): leukopenie, trombocytopenie, allergische reacties: koorts, angio-oedeem, anafylactische reacties; opwinding, depressie, verwarring, veranderingen in de smaak, giponatriemiya, wazig zicht, bronchospasme, stomatitis, желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) geelzucht, lichtgevoeligheid, alopecia, gewrichtspijn, spierpijn, malaise.

Zelden (<1/10000): agranulocytose, pancytopenie, hallucinaties (преимущественно у ослабленных пациентов), gewelddadig gedrag, leverfalen, hepatische encefalopathie, erythema multiforme exsudatieve, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, spierzwakte, interstitiële nefritis, gynaecomastie.

Contra

— наследственная непереносимость фруктозы;

— глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— сахаразо-изомальтазная недостаточность;

- Kinderen tot de leeftijd van 12 jaar (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);

— детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (beperkte ervaring met de toepassing). Esomeprazol (как и другие ингибиторы протонной помпы) не должен применяться совместно с атазанавиром.

Zwangerschap en borstvoeding

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении Нексиума^® Zwangerschap. Назначение препарата в этот период возможно только в случае, als de verwachte voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.

IN экспериментальных исследованиях на животных не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития у животных.

Het is momenteel niet bekend, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум^® tijdens de borstvoeding.

Waarschuwingen

При наличии любых тревожных симптомов (incl. значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, dysfagie, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиумом^® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Patiënten, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Patiënten, находящиеся на режиме терапии “noodzaak”, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении препарата в режиме терапии “noodzaak”, следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

При назначении Нексиума^® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственного взаимодействия для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (bv, cisapride), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Таблетки содержат сахарозу, поэтому не следует назначать Нексиум^® пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Overdose

В настоящее время описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки.

Symptomen: при приеме эзомепразола в дозе 280 мг внутрь отмечались общая слабость и проявления со стороны ЖКТ. Разовый прием Нексиума^® dosis 80 мг внутрь не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Behandeling: indien nodig, symptomatische en ondersteunende therapie. Spetsificheskiy tegengif onbekend. Dialyse maloeffyektivyen, tk. эзомепразол связывается с белками плазмы.

Geneesmiddelinteracties

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижение кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.

Esomeprazol, как антациды и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке, может приводить к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 mg 1 раз/сут и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к существенному снижению значений AUC, а также максимальной и минимальной концентрации атазанавира у здоровых добровольцев. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром.

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, участвующий в его метаболизме. Respectievelijk, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19 (bv, diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne), может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, wat, op zijn beurt, приведет к необходимости снижения дозы. Это явление особенно выражено при использовании Нексиума^® в режиме терапии “noodzaak”. Met gezamenlijke receptie 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам).

Минимальные концентрации фенитоина в плазме больных эпилепсией повышались на 13% при сочетании его с эзомепразолом в дозе 40 mg. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Совместный прием варфарина с эзомепразолом в дозе 40 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется наблюдение за пациентами при начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Совместный прием цизаприда с эзомепразолом в дозе 40 мг приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC – op 32% en T_1/2 – op 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении Нексиума^® не увеличивалось.

Nexium^® не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Исследования по оценке совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола

В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 mg 2 maal / dag), который ингибирует CYP3А4, приводит к увеличению экспозиции AUC эзомепразола в 2 tijden. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, bv, voriconazol, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Houdbaarheid – 3 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum.