NEJPOMAKS

Actief materiaal: Filgrastim
Wanneer ATH: L03AA02
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 codes (getuigenis): D70
Wanneer CSF: 19.01.01.01
Fabrikant: OAO Pharmstandard-UfaVITA (Rusland)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor I / O en p / de invoering в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, kleurloos of licht gekleurde vloeistof.

Hulpstoffen: ijsazijn, Natriumhydroxide, sorbitol, polysorbaat 80, water d / en.

1 ml – glazen flessen (5) – verpakking omtrek van polyvinylchloride (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, kleurloos of licht gekleurde vloeistof.

Hulpstoffen: ijsazijn, Natriumhydroxide, sorbitol, polysorbaat 80, water d / en.

1.6 ml – glazen flessen (5) – verpakking omtrek van polyvinylchloride (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Filgrastim – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Filgrastim, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Farmacokinetiek

Absorptie

Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы.

Distributie

V_D bij benadering 150 ml / kg.

Aftrek

Среднее значение T_1/2 филграстима из сыворотки составляет около 3.5 uur, клиренс равен приблизительно 0.6 ml / min / kg. Непрерывная инфузия филграстима на протяжении периода длительностью до 28 дней пациентам после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения T_1/2.

Getuigenis

— сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

— нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;

— мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;

— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.

Doseringsschema

Нейпомакс^® можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.

Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Препарат следует назначать по 5 mg / kg 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального показателя. При достижении нормы препарат может быть отменен.

Первую дозу Нейпомакса^® следует вводить не ранее, dan 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии не более 14 dagen.

После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса^® maximaal kan verhogen 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.

Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается, doorgaans, door middel van 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня. При абсолютном количестве нейтрофилов >10 000/мкл лечение Нейпомаксом^® stoppen.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Начальная доза препарата — 10 мкг/кг/сут в/в капельно в течение 30 мин или 24 Nee, или путем 24-часовой п/к инфузии. Первую дозу Нейпомакса^® следует вводить не ранее, dan 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – niet later dan, dan 24 Nee. Длительность терапии — не более 28 dagen.

Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если абсолютное количество нейтрофилов в течение 3 дней подряд превышает 1000/мкл, дозу Нейпомакса^® снижают до 5 ug / kg / dag, если при применении этой дозы в течение следующих 3 дней абсолютное количество нейтрофилов продолжает превышать значение 1000/мкл, введение Нейпомакса^® staken. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса^® следует увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми Ziekten

Препарат следует применять по 10 mg / kg 1 раз/сут п/к или вводить путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 dagen in een rij. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса^® следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

Препарат следует применять по 5 мкг/кг в сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальное значение (>2000/l).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Применение препарата по 10 мкг/кг/сут п/к в течение 4-5 дней и проведение 1-2 лейкаферезов обычно позволяет получить CD34⁺>4x10⁶ клеток/кг массы тела реципиента.

Тяжелая хроническая нейтропения (Republiek Tadzjikistan)

Нейпомакс^® следует применять в начальной дозе 12 мкг/кг/сут при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сут при идиопатической или периодической нейтропении п/к однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Door 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить наполовину, в зависимости от реакции пациента на терапию.

Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10 000/l. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с ТХН дозами более 24 мкг/кг/сут не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

De initiële dosis is 1-4 g (0.1-0.4 miljoen. ED)/кг п/к 1 раз/сут до нормализации количества нейтрофилов. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 10 mg / kg.

После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс^® в поддерживающей дозе – door 300 мкг п/к через день. Дальнейший режим дозирования корригируется в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов >2000/l.

Рекомендации по режиму дозирования для kinderen соответствуют таковым для взрослых. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых Schenker jongere 16 jaar Nee.

Patiënten met нарушениями функции почек и/или печени, en oudere patiënten коррекция режима дозирования Нейпомакса^® niet verplicht. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров старше 60 jaar Nee.

Voorwaarden bereiden van oplossingen

При п/к введении препарат дополнительно разводить не следует. При приготовлении раствора для инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать только 5% Dextrose. Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

Нейпомакс^® в разведенном виде в концентрации от 2 naar 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассовыми материалами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор препарата необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 mg / ml. Для разведенного раствора Нейпомакса^® в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется. Не следует разводить Нейпомакс^® до концентрации менее 2 ug / ml.

Bijwerking

Op het deel van het bewegingsapparaat: ostealgias, spieren en gewrichten, osteoporose.

Uit het spijsverteringsstelsel: anorexia, diarree, gepatomegaliya, misselijkheid, braken.

Vanaf het hematopoietische systeem: нейтрофилия, leukocytose (как следствие фармакологического действия филграстима), bloedarmoede, trombocytopenie, увеличение и разрыв селезенки.

Het ademhalingssysteem: respiratory distress syndrome, volwassen, longinfiltraten.

Cardiovasculair systeem: verhogen of verlagen van de bloeddruk, kozhnыy vasculitis, tachycardie.

Uit de laboratoriumparameters: обратимое повышение содержания ЛДГ, Alkalische fosfatase, GGT, Urinezuur, преходящая гипогликемия после приема пищи; zelden – proteïnurie, hematurie.

Allergische reacties: huiduitslag, netelroos, zwelling van het gezicht, piepende ademhaling, kortademigheid.

Ander: hoofdpijn, vermoeidheid, gegeneraliseerde zwakte, bloedneus, petechiae, uzlovataya эritema.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.

Contra

— тяжелая врожденная нейтропения (Kostmann-syndroom) с цитогенетическими нарушениями;

— применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов, превышающего рекомендованные дозы;

— повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (incl. острый миелолейкоз), sikkelcelziekte.

Zwangerschap en borstvoeding

Препарат категории С. Безопасность применения филграстима при беременности не установлена, поэтому при назначении препарата беременным следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Onbekend, выделяется ли филграстим с грудным молоком. Применять филграстим в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Waarschuwingen

Следует проводить лечение Нейпомаксом^® только под контролем врача, имеющего опыт применения КСФ и при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при данных заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Перед назначением Нейпомакса^® паицентам с ТХН следует тщательно провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить иные гематологические заболевания, такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).

При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи возникновения миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Ondanks, что связь возникновения этих заболеваний с применением филграстима не установлена, применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 eens 12 maanden). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить соотношение риска и пользы при дальнейшей терапии филграстимом. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпомакс^® moet worden afgeschaft.

Лечение Нейпомаксом^® следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса^® для мобилизации ПСКК препарат отменяют, если количество лейкоцитов превышает 1х10⁵/l. При стабильном количестве тромбоцитов, не превышающем 1х10⁵/l, рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить дозу препарата.

Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию. Во время лечения Нейпомаксом^® следует регулярно делать анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Филграстим следует применять с осторожностью у пациентов с серповидно-клеточной анемией в связи с возможным существенным увеличением количества серповидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Пациентам с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом^® meer 6 maanden, требуется контроль плотности костной ткани.

Влияние филграстима на реакцию “graft-versus-hostziekte” niet geïnstalleerd.

Gebruik in Pediatrics

Рекомендации по режиму дозирования для kinderen соответствуют таковым для взрослых.

Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых Schenker jongere 16 jaar Nee.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in Pasgeboren niet ingesteld.

Overdose

Последствия передозировки Нейпомакса^® onbekend.

Door 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1 -7 dagen.

Geneesmiddelinteracties

Veiligheid en werkzaamheid van toediening van filgrastim . op dezelfde dag, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов, niet ingesteld.

Имеются отдельные сообщения об усилении нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.

Lithium, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

Farmaceutische interactie

Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Houdbaarheid – 2 jaar.