Nateglinide

Wanneer ATH:
A10BX03

Karakteristiek.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. Wit poeder; vrij oplosbaar in methanol, ethylalcohol en chloroform; oplosbaar in ether, Het is oplosbaar in acetonitril en octanol, vrijwel onoplosbaar in water. Moleculair gewicht 317,45.

Farmacologische werking.
Hypoglycemic.

Toepassing.

Volgens Physicians Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (insuline-afhankelijke diabetes mellitus), waarin de controle van de bloedsuikerspiegel onvoldoende dieet en lichaamsbeweging en die niet werden behandeld voor een lange tijd andere antidiabetica.

Nateglinide wordt ook getoond voor therapie in combinatie met metformine bij patiënten met onvoldoende glykemische controle op de achtergrond metformine (vervang nateglinide metformine wordt afgeraden).

Contra.

Overgevoeligheid, diabetes mellitus type 1, diabetische ketoacidose (in dit geval toont insulinebehandeling).

Beperkingen van toepassing.

Childhood (veiligheid en effectiviteit van het gebruik nateglinide bij kinderen niet geïnstalleerd), Gebruik in de geriatrie (Er waren geen verschillen in de veiligheid en werkzaamheid van nateglinide bij patiënten 65 jaar of ouder en jongere patiënten 65 jaar; Het is niet de verhoogde gevoeligheid van sommige oudere patiënten op de therapie nateglinide sluiten), Patiënten met matige of ernstige leverziekte (het gebruik in deze patiëntengroep onderzocht).

Het mag niet worden vertaald in behandeling nateglinide (of toegevoegd aan het behandelingsschema nateglinide) patiënten met onvoldoende glykemische controle op de achtergrond niveaus van glyburide of andere drugs, insulinesecretie bevorderen.

Zwangerschap en borstvoeding.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (over 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 keer per dag voor de maaltijd). De konijnen werden waargenomen nadelige gevolgen embryonale ontwikkeling: verhoogde incidentie van galblaas agenesis of "kleine" galblaas (в дозах от 500 mg / kg / dag, die ongeveer 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 keer per dag voor de maaltijd).

Nateglinide dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap (adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet is).

Effect van nateglinide op generieke activiteiten en de bevalling is niet geïnstalleerd.

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Studies bij ratten hebben aangetoond, dat nateglinide wordt uitgescheiden in de melk. De verhouding van de AUC_0-48 tussen de melk en plasma was ongeveer 1:4. Tijdens de peri- en postnatale periode bij de nakomelingen van ratten, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / dag (over 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 keer per dag voor de maaltijd), hadden een laag lichaamsgewicht.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van nateglinide met moedermelk. Nateglinide wordt niet aanbevolen voor moeders die borstvoeding geven bestemming.

Bijwerkingen.

In klinische studies, ontvingen nateglinide 2400 patiënten met diabetes mellitus type 2; waarvan ongeveer 1200 De patiënten werden behandeld 6 maanden en langer, 190 - 1 een jaar of langer.

De incidentie van bijwerkingen, gemarkeerd dan in 2% gevallen, patiënten, poluchavshih nateglinide (n = 1441), vergeleken met placebo (n = 458). De beugels % placebo patiënten:

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: duizeligheid - 3,6% (2,2%).

Vanaf het ademhalingssysteem: bovenste luchtweginfecties 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), hoest- 2,4% (2,2%).

Uit het spijsverteringskanaal: diarree is 3,2% (3,1%).

Metabolisme: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Op het deel van het bewegingsapparaat: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

Ander: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Laboratorium overtreding. Hij neemt nota van de stijging van de gemiddelde concentratie van urinezuur in patiënten, nateglinide monotherapie of een combinatie van nateglinide metformine, of monotherapie met metformine, of glyburide monotherapie. Relatieve verschil met placebo was 0,017, 0,026, 0,017 en 0,011 mmol / L resp. De klinische betekenis van dit fenomeen is onbekend.

Hypoglykemie is relatief ongewoon in alle behandelingen in klinische studies. Alleen 0,3% patiënten nateglinide werd geannuleerd wegens hypoglykemie. Symptomen van het maagdarmkanaal, vooral diarree en misselijkheid, Ze waren even frequent bij patiënten, behandeld met de combinatie van nateglinide en metformine, dan patiënten, die alleen metformine.

Samenwerking.

Metabolic studies in vitro getoond, dat nateglinide voornamelijk gemetaboliseerd deelname van cytochroom P450: изоферментов CYP2C9 (70%) en, minder, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 in vivo, dat laat zien het vermogen ervan om in vitro metabolisme van tolbutamide. Metabole effecten van remming van CYP3A4 zijn niet geopenbaard in experimenten in vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 keer per dag voor de maaltijd 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Er waren geen klinisch duidelijke veranderingen in de farmacokinetiek van beide stoffen.

Metformine. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 eenmaal per dag, klinisch duidelijke veranderingen niet waargenomen in de farmacokinetiek van beide stoffen.

Digoxine. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Warfarine. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 keer per dag voor de maaltijd 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, LA is evenmin veranderd.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

De meeste van nateglinide (98%) sterk gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine. In vitro verplaatsing studies met substanties, een hoge mate van binding, zoals furosemide, propranolol, captopril, nikardipin, pravastatine, gliʙurid, warfarine, fenytoïne, acetylsalicylzuur, tolbutamide en metformine, vertoonde geen effect op de hoeveelheid nateglinide binding aan plasmaproteïnen. Ook, nateglinide geen effect op plasma-eiwitbinding van propranolol had, gliʙurida, nikardipina, fenytoïne, acetylsalicylzuur en tolbutamide in vitro. Echter, in een klinische setting individu geringe afwijking.

Sommige medicijnen, incl. NSAID's, salicilaty, MAO-remmers en niet-selectieve beta-blokkers kunnen het hypoglykemische effect van nateglinide en andere antidiabetica versterken.

Sommige medicijnen, waaronder thiazidediuretica, corticosteroïden, schildklierhormoon analogen, sympathicomimetische, kan het hypoglykemische effect van nateglinide en andere orale antidiabetica verminderen. Wanneer deze geneesmiddelen worden benoemd of geannuleerd patiënt, poluchayushtego nateglinide, We moeten het glucosegehalte te controleren.

Interactie met voedsel. De farmacokinetiek van nateglinide niet afhangt van de samenstelling van levensmiddelen (eiwitgehalte, vetten of carbon). Echter, C_max sterk verminderd bij het nemen Nateglinide voor 10 minuten voor het vloeibaar voedsel. Nateglinide heeft geen invloed op een lege maag in de gezonde mens, zoals blijkt uit de test atsetaminofenovy.

Overdose.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / dag 7 dagen. Er waren geen meldingen van klinisch significante bijwerkingen. Er waren geen gevallen van overdosering van nateglinide bij klinische trials. Echter, het ontvangen doses, dan aanbevolen, kan leiden tot overmatige glyukozosnizhayuschemu effect op de ontwikkeling van symptomen van hypoglykemie. Symptomen van hypoglykemie, gaat niet gepaard met verlies van bewustzijn en neurologische aandoeningen, stoped nemen glucose oraal, reductie en / of maaltijd dosis. Ernstige hypoglykemische reacties met coma, aanvallen of andere neurologische symptomen dienen te worden gedokt op / in een glucose-. Zoals nateglinide bindt sterk met eiwitten, het uit het bloed te verwijderen dialyse niet effectief.

Doseren en Administratie.

Binnen, voor 1-30 minuten voor de maaltijd, voor de maaltijd. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 eenmaal per dag. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, in combinatie met metformine kan worden gebruikt bij patiënten waarvoor bijna normale niveaus HbA_1C Aan het begin van de behandeling.

In geriatrie meestal niet een speciale dosis van verfijning nodig, maar niet de verhoogde gevoeligheid bij sommige patiënten de behandeling nateglinide sluiten.

Bij patiënten met een milde nier- of leverinsufficiëntie niet nodig veranderen van de dosering van nateglinide. In een matige of ernstige leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht bepaalde dosering, Daarom nateglinide moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met matige of ernstige leverziekte.

Voorzorgsmaatregelen.

Gipoglikemiâ. Alle orale antidiabetica kan hypoglykemie veroorzaken. De frequentie van hypoglykemie afhankelijk van de ernst van diabetes, Controle van bloedglucosespiegels en andere kenmerken van de patiënt. Patiënten bij ouderen, patiënten met een slechte voeding, patiënten met bijnier of hypofyse zijn het meest gevoelig voor het hypoglycemisch effect van deze therapie. Het risico van hypoglykemie kan toenemen met een ernstige lichamelijke inspanning, het gebruik van alcohol, met onvoldoende inname van calorieën (Langdurige of willekeurige) of een combinatie met andere orale antidiabetica. Er kunnen problemen met het identificeren van hypoglykemie bij patiënten met autonome (Visceraal) neuropathie en / of ontvangen bètablokkers. Om het risico op hypoglykemie nateglinide verminderen is toegewezen aan voedsel; geduldig, maaltijden overslaan, Het moet ook de volgende ontvangst van nateglinide overslaan.

Effect op de lever. Nateglinide dient met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met matige of ernstige leverziekte, omdat het gebruik ervan bij deze patiënten is niet onderzocht.

Verlies van de glykemische controle. Voorbijgaande verlies van controle van de bloedsuikerspiegel kan optreden met koorts, infecties, letsel, chirurgie. In deze gevallen, in plaats van de vereiste insuline nateglinide. Er kan een secundair falen of verminderde efficiëntie van nateglinide na een bepaalde periode van tijd.

Laboratoriumtests. Respons op de behandeling moeten periodiek worden geëvalueerd de waarde van de bloedsuikerspiegel en HbA_1C.

Waarschuwingen.

Patiënteninformatie. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van het gebruik en nuttige effecten van nateglinide en alternatieve behandelingen. Het is noodzakelijk om het risico van hypoglykemie en de behandeling ervan uit te leggen. De patiënt moet worden geïnstrueerd, dat het nemen van nateglinide nodig is voor 1-30 minuten is voor een maaltijd. Het is noodzakelijk om de volgende dosis overslaan nateglinide krijgen, Als een patiënt mist een maaltijd, waardoor het risico van hypoglycemie verminderen. U moet bespreken met de patiënt interacties tussen geneesmiddelen. De patiënt moet worden geïnformeerd over de mogelijke interactie met andere geneesmiddelen nateglinide.