Multiple myeloma – Myeloma

De meest voorkomende diffuse-focale vorm van myeloom wordt geïdentificeerd, diffuus, multifocale en zeldzame viscerale vormen.

Multipel myeloom ontwikkelt zich meestal tussen de leeftijd van 45 en 65 jaar., komt bij beide geslachten met gelijke frequentie voor. Er zijn meldingen in de literatuur van familiaal myeloom, evenals gevallen van goedaardige paraproteïnemie en myeloom in dezelfde familie. Cytogenetische analyse van myeloomcellen kan kwantitatief aan het licht brengen (aneuploïdie) en structureel (verwijdering, translocatie) veranderingen, die niet-specifiek zijn voor myeloom, omdat ze ook bij andere hemoblastosen worden waargenomen.

De ontwikkeling van de ziekte kan jaren duren, volgens verschillende auteurs - van 12 jaren vóór 20 jaar of meer.

Klinische symptomen van myeloom

Klinische symptomen van de ziekte hangen nauw samen met veranderingen in verschillende organen en systemen en stoornissen van het eiwit- en mineraalmetabolisme.

Schade aan het skeletsysteem manifesteert zich door pijn, tumoren en fracturen. Platte en korte botten worden het vaakst aangetast (ribben, wervels, wrikken, borstbeen), minder vaak - epifysen van lange botten. De proliferatie van tumorweefsel gaat gepaard met destructieve veranderingen. Breuken komen vaak voor op de plaats van hevige pijn.. Tumoren in de vorm van focale gezwellen van verschillende groottes kunnen buiten het botweefsel uitsteken.

Wanneer ze worden doorboord, worden soms myeloomcellen gevonden. Als gevolg van myeloom-osteolyse worden calciumzouten uit de botten gemobiliseerd. Hun hoeveelheid in het bloed van patiënten ligt echter lange tijd binnen de normale grenzen en hypercalciëmie wordt slechts bij 20-40 patiënten waargenomen. % patiënten, vooral in de terminale periode van de ziekte, vooral bij azotemie.

Bij strikte bedrust ervaren patiënten een toename van osteolyseprocessen., wat leidt tot een sterke toename van de hoeveelheid calcium in het bloed. Een verlaging van het calciumgehalte in het bloed als gevolg van cytogenetische therapie bevestigt het pathogenetische verband tussen hypercalciëmie en osteolyse van myeloom.

Röntgenfoto's van aangetaste botten vertonen defecten, qua vorm en grootte overeenkomend met de myeloomtumor. Het meest kenmerkend is de röntgenfoto van de schedel ("gatenschedel"), waar ronde en ovale defecten lijken te zijn aangevreten of met een klap zijn weggeslagen. Soortgelijke veranderingen kunnen worden waargenomen bij metastasen van kwaadaardige neoplasmata in de schedelbeenderen, en in gevallen, wanneer overwoekerde granulaties van de arachnoïde mater afgeronde brandpunten op röntgenfoto's produceren.

Kenmerkend voor multipel myeloom en Röntgenveranderingen in de wervelkolom in de vorm van focale of diffuse osteoporose. De wervels zijn afgeplat, wigvormig of lensvormig, kan de vorm van een boog hebben, uiteindelijk het uiterlijk krijgen van viswervels. In de diffuse vorm van myeloom kunnen röntgenfoto's onthullen diffuse osteoporose zonder botdefecten. Röntgen-negatieve vormen van myeloom (bij afwezigheid van enige veranderingen in de botten) goed voor ongeveer 10 % alle gevallen van myeloom.

Infiltratie van plasmacellen kan in bijna alle inwendige organen worden aangetroffen. Toenemen lever of milt waargenomen in 5-13 % patiënten. Bij slechts de helft van hen is de vergroting van deze organen en lymfeklieren echter het gevolg van infiltratie van myeloomcellen, Tegelijkertijd bevinden myeloomcellen zich ook in het perifere bloed (plasmacelleukemieën). In andere gevallen wordt de vergroting van de lever of de milt veroorzaakt door myeloïde metaplasie met myemie en soms het verschijnen van erytrokaryocyten in het perifere bloed..

Bij het begin van de ziekte worden er geen veranderingen in het perifere bloed gedetecteerd. Het aantal leukocyten en het leukogram zijn ook normaal, hoewel in sommige gevallen neutropenie met relatieve lymfocytose of neutrofilie met een verschuiving naar links naar myelocyten en zelfs jongere vormen kan worden opgemerkt. Neutropenie wordt meestal geassocieerd met het gebruik van cytostatische geneesmiddelen. Bij de meeste vormen van myeloom wordt vaak absolute monocytose waargenomen en worden afzonderlijke plasmacellen gedetecteerd, met uitzondering van de leukemische vorm, waarbij myeloomcellen in grote aantallen in het perifere bloed vrijkomen. Meestal wordt myeloomcelleukemie geclassificeerd als een chronische ziekte., acute plasmablastose is zeer zeldzaam. Naarmate het myeloom vordert, ontwikkelen patiënten bloedarmoede, waarvan de pathogenese niet helemaal duidelijk is.

Bloedarmoede, doorgaans, normohromnaja. Het aantal reticulocyten neemt niet toe. Soms verschijnen bij ernstige bloedarmoede normocyten in het perifere bloed. In de meeste gevallen van myeloom is de ESR verhoogd, met uitzondering van niet-uitscheidend myeloom, evenals Bence Jones-myeloom (lichte ketenziekten), optredend met een laag niveau van secretie van para-immunoglobulinen. Het aantal bloedplaatjes is lange tijd normaal, hoewel soms hypertrombocytose wordt waargenomen bij het begin van de ziekte.

De studie van beenmergpunctie bij myeloom maakt het mogelijk in 90-96 % gevallen detecteren myeloomcellen, die, afhankelijk van het stadium en de vorm van de ziekte (diffuus, diffuus-focaal of multi-focaal) kan worden gelokaliseerd of in de vorm van uniforme infiltratie, of, Het komt vaker voor, afzonderlijke eilanden in de massa van myeloïde elementen. Dergelijke eilanden van myeloomcellen kunnen worden gedetecteerd in preparaten bij een lage microscoopvergroting.

Myeloomcellen kunnen op plasmablasten lijken, proplasmocyten en plasmacyten. Bijzonder kenmerkend is de aanwezigheid van twee, drie- en met een groot aantal myeloomcelkernen van verschillende groottes.

Afhankelijk van het overheersende celtype wordt myeloom-plasmoblastoom onderscheiden, myeloom-plasmacytoom. De vorming en uitscheiding van pathologische eiwitten door plasmacytoomcellen is nu bewezen. De afgifte van secreties in het bloed door tumorcellen vindt plaats via de holocriene route., t. het is. per type eencellige klier.

Eiwitpathologiesyndroom bij myeloom gemanifesteerd door hyperparaproteïnemie, die ontstaat als gevolg van hyperglobulinemie.

Het albuminegehalte neemt af, en dienovereenkomstig daalt de albumine-globulineverhouding tot 0,6. 0,2. De viscositeit van het bloed neemt toe, Er wordt spontane agglutinatie van rode bloedcellen in de vorm van muntkolommen waargenomen, positieve sedimentaire eiwitreacties, fenomeen van vertraagde hemolyse in de Wasserman-reactie.

Kenmerken van globulinen bij myeloom

Het belangrijkste en meest specifieke criterium voor myeloom is het verschijnen van para-immunoglobulinen G, EEN, D, zei E (met plasmacelleukemie) types.

De volgende biochemische varianten van myeloom worden onderscheiden::

• G-myeloom;
• A-myeloom;
• D-myeloom;
• E-myeloom;
• Lichte ketenziekte (micromoleculair Bence Jones-myeloom);
• Niet-secreterend myeloom;
• Diclon-myeloom.

Zelden (0,5 % gevallen) Er treedt M-myeloom op.

Op het serumelektroferogram bevindt PIg zich in de vorm van een smal, intens gekleurde holte tussen γ- en B-, minder vaak γ- и een₂-globulinefracties.

Een compacte smalle paraproteïneband op een elektroferogram wordt gewoonlijk de M-gradiënt genoemd.

Op het proteïnogram ziet de M-gradiënt eruit als een piek.

Reactieve hypergammaglobulinemie (Reumatoïde artritis, levercirrose, tumor) In tegenstelling tot de M-gradiënt bij myeloom ziet het eruit als een brede strook. Bij de ziekte van Bence-Jones is er geen M-gradiënt op het serumproteïnogram. Varken zijn alleen detecteerbaar in de urine.

Micromoleculair Bence Jones-eiwit op het urine-elektroferogram wordt dit weergegeven door een smalle band tussen γ- и een₂-globulinen. Deze indicator is absoluut pathognomonisch voor paraproteïnemische hemoblastosen en wordt gedetecteerd in 95 %.

Elektroforese van bloedserum en urine maakt het mogelijk om myeloom op te sporen 99 % gevallen, behalve niet-uitscheidend myeloom.

Naarmate de tumor groeit, neemt het aantal paraproteïnen toe, maar onder invloed van cytostatische therapie neemt het af, die dient als indicator voor de effectiviteit van de toegepaste behandeling.

Manifestaties van multipel myeloom

Paraproteïnemische nefrose - de meest voorkomende manifestatie van myeloom. Constante, aanhoudende proteïnurie kan het enige symptoom zijn van multipel myeloom, de ernst ervan varieert sterk. Zelfs met aanzienlijke niveaus van proteïnurie (naar 60 % eekhoorn) patiënten hebben geen zwelling, hypoproteinemia, hypercholesterolemie en hypertensie.

Oplopende nefrosclerose is de basis van nierfalen bij myeloom (nefrotische nierkrimp), die wordt veroorzaakt door de reabsorptie van het Bence Jones-eiwit. Bijkomende factoren zijn het verlies van Bence Jones-eiwit in de nefrontubuli met de ontwikkeling van foci van intrarenale nefrohidrose., evenals nierverkalking, amyloïdose van hun stroma, plasmacelinfiltratie en oplopende urineweginfectie.

Het pathologische proces omvat de basale membranen en het mesangium van de nierglomeruli.

Hyalien en (minder vaak) granulaire en epitheliale afgietsels. In zeldzame gevallen kan microhematurie optreden. De reactie van de alkalische urine, fosfaten verschijnen in de urine. Voor botbreuken, longontsteking, In stressvolle situaties kunnen patiënten met multipel myeloom acuut nierfalen tot aan anurie ontwikkelen. In 15 % Patiënten hebben paraamyloïdose (weefselparaproteïnose).

Myeloom wordt gekenmerkt door een afname van de hoeveelheid normale immunoglobulinen. Het mechanisme van dit proces is nog niet opgehelderd. Hypogammaglobulinemie gaat vaak gepaard met een afname van de vorming van antilichamen, wat de gevoeligheid van patiënten voor infecties beïnvloedt.

Soms (bij 2-5 % gevallen) bij patiënten met myeloom bij het afkoelen van het onderstaande serum 37 °C paraproteïnen slaan neer. Dit - cryoglobulinen, eiwitten, met de eigenschap van precipitatie of gelering wanneer de wei wordt afgekoeld. Ze verschijnen bij subacute septische endocarditis, periarteriitis nodosa, chronische nierziekten.

Soms neemt de viscositeit van het bloed bij afkoeling toe zonder dat er een zichtbaar neerslag ontstaat.. Dus, laboratoriumdiagnose van multipel myeloom is gebaseerd op de detectie van plasmacellen in het beenmerg, detectie van para-immunoglobulinen in bloedserum en urine of in een van deze media. Alleen in de aanwezigheid van cellen kan men nadenken over de diagnose van plasmacytoom. Röntgenonderzoek is aanvullend bij het diagnosticeren van de ziekte., de afwezigheid van osteodestructieve veranderingen sluit de diagnose van myeloom echter niet uit, evenals positieve radiologische gegevens zonder cytologie en kunnen niet als basis dienen voor de diagnose van myeloom. Myeloom (M-myeloom) moeten vaak worden onderscheiden van de ziekte van Waldenström.