КОНВУЛЬСАН

Actief materiaal: Lamotrigine
Wanneer ATH: N03AX09
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): F31, G40
Wanneer CSF: 02.05.06
Fabrikant: Actavis hf. (IJsland)

Doseervorm, STRUCTUUR EN PACKAGING

Pillen rondje, Valium, licht geel, Gegraveerd “25” een kant.

Hulpstoffen: magnesiumcarbonaat, microkristallijne cellulose, povidon, пигмент светло-желтый (lactosemonohydraat, geel ijzeroxide), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearaat.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen rondje, Valium, licht geel, Gegraveerd “50” een kant.

Hulpstoffen: magnesiumcarbonaat, microkristallijne cellulose, povidon, пигмент светло-желтый (lactosemonohydraat, geel ijzeroxide), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearaat.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen rondje, Valium, licht geel, Gegraveerd “100” een kant.

Hulpstoffen: magnesiumcarbonaat, microkristallijne cellulose, povidon, пигмент светло-желтый (lactosemonohydraat, geel ijzeroxide), krospovydon (полиплаздон XL10), magnesiumstearaat.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

* – internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – lamotrigine.

Farmacologische werking

Anti-epileptica. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminozuur, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “eerste pas”. VAN_max в плазме достигается приблизительно через 2.5 h na toediening. De tijd om C te bereiken_max слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_max bij evenwicht, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distributie

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Onwaarschijnlijk, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_D is 0.92-1.22 l / kg.

Metabolisme

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Aftrek

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Uitgescheiden in de urine als metabolieten, minder 10% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine als onveranderd, over 2% – met uitwerpselen. Ontruiming en T_1/2 не зависят от дозы. T_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h naar 35 Nee. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, dan bij volwassenen (наиболее высок у детей до 5 jaar). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, dan bij volwassenen. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Getuigenis

Epilepsie

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 2 naar 12 jaar (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Bipolaire stoornis

— для профилактики нарушений настроения (depressie, manie, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen. Если рассчитанная доза ламотриджина (bv, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, de patiënt moet worden toegewezen aan deze dosering, die overeenkomt met de dichtstbijzijnde gehele waarde van de tablet in de lagere dosering.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Epilepsie

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 jaar

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 tijd / dag tijdens de komende 2 weken. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg elke 1-2 van de week, totdat u het optimale therapeutische effect te bereiken. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dag 1 of 2 toelating. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / dag.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 jaar

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 weken; в дальнейшем – по 25 mg 1 tijd / dag tijdens de komende 2 weken. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / dag elke 1-2 van de week, totdat u het optimale therapeutische effect te bereiken. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dag 1 of 2 toelating.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, in combinatie met andere anti-epileptica of zonder (behalve valproaat) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 weken, в дальнейшем – 100 mg / dag 2 приема в течение следующих 2 weken. Затем дозу повышают максимально на 100 mg elke 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / dag 2 toelating. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / dag.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 weken, verder – 50 mg / dag 1 прием в течение следующих 2 weken. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg elke 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg / dag 1 of 2 toelating.

Монотерапия у детей oud 2 naar 12 jaar

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов is 0.3 мг/кг массы тела/сут в 1 of 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dag 1 of 2 приема в течение следующих 2 weken. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg elke 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. De gebruikelijke onderhoudsdosis is uit 1 naar 15 mg / kg / dag 1 of 2 toelating, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 naar 12 jaar

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 weken, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 tijd / dag tijdens de komende 2 weken. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg elke 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-5 mg / kg / dag 1 of 2 toelating. De maximale dagelijkse dosis – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, in combinatie met andere anti-epileptica of zonder (behalve valproaat) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / dag 2 приема в течение первых 2 weken, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / dag 2 приема в течение следующих 2 weken. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 toelating. De maximale dagelijkse dosis – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / dag 1 of 2 приема в течение первых 2 weken, verder – 0.6 mg / kg / dag 1 of 2 приема в течение следующих 2 weken. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg elke 1-2 van de week, totdat u het optimale therapeutische effect te bereiken. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / dag 1 of 2 toelating. De maximale dosering is 200 mg / dag.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg.

Hoogstwaarschijnlijk, что детям в возрасте от 2 naar 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Bipolaire stoornissen volwassen

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Tafel. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (bij patiënten met GAS - asthenie).

Tafel 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (bv, valproaat), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 weken, vervolgens – 25 mg 1 tijd / dag tijdens de komende 2 weken, op 5 week, moet de dosis worden verhoogd tot 50 mg / dag 1-2 toelating. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / dag 1-2 toelating. De maximale dagelijkse dosis – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (bv, fenytoïne, Carbamazepine, fenobarbital, prymydon), patiënten, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (bv, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 weken, vervolgens – 100 mg / dag 2 приема в течение следующих 2 weken, op 5 week, moet de dosis worden verhoogd tot 200 mg / dag 2 toelating. Op 6 week kan de dosis worden verhoogd tot 300 mg / dag, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / dag 2 приема и назначается, beginnend met 7 van de week.

Een T monotherapie Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, olanzapine, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 tijd / dag gedurende de eerste 2 weken, vervolgens – 50 mg / dag 1 of 2 приема в течение следующих 2 weken. Дозу следует увеличить до 100 mg/dag op 5 week. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / dag 1-2 toelating.

Na het bereiken van een dagelijkse onderhoudsdosis van het stabiliseren van andere psychotrope medicatie kan worden geannuleerd.

Tafel 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Indien nodig, kan de dosis worden verhoogd tot 400 mg / dag.

Na de afschaffing van de aanvullende therapie remmers van lamotrigine glucuronidatie (bv, valproaat) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Na de afschaffing van de aanvullende therapie lamotrigine glucuronidatie (incl. fenytoïne, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Na de annulering van verwante psychotrope of anti-epileptica, geen significante farmacokinetische interactie met lamotrigine (bv, lithium voorbereidingen, Bupropion, olanzapine, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, bereikt tijdens het verhogen van de modus.

Er is geen klinische ervaring met dagelijkse doses van lamotrigine bij patiënten met een bipolaire stoornis te corrigeren na het toevoegen van andere geneesmiddelen. Op basis van studies van de interactie van deze geneesmiddelen kan worden gegeven aanbevelingen (Tafel. 3).

Tafel 3. Aanpassingen van de dagelijkse doses van lamotrigine bij patiënten met een bipolaire stoornis na toetreding tot de behandeling van andere geneesmiddelen

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, behalve in gevallen, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана vrouwen, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, ten hoogste 2 tijden, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Correctie modus oudere patiënten (senior 65 jaar) niet verplicht.

Een T нарушениях функции печени средней (Klasse B voor Child-Pugh) en ernstig (klasse C Child-Pugh) primair, en verhoging van de onderhoudsdosis worden verminderd met ongeveer 50% en 75% respectievelijk. Groeien en onderhoud doses moeten worden aangepast afhankelijk van de klinische respons.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Bijwerking

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1000, < 1/100), zelden (>1/10 000, <1/1000), zelden (<1/10 000).

Bij patiënten met epilepsie

Dermatologische reacties: monotherapie: Vaak – huiduitslag; при других видах клинического применения: Vaak – huiduitslag; zelden – Stevens-Johnson-syndroom; zelden – toxische epidermale necrolyse.

Huiduitslag, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Syndroom van Lyell). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – neutropenie, leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie, pancytopenie, aplasticheskaya bloedarmoede, agranulocytose. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Van de kant van het immuunsysteem: zelden – overgevoeligheid syndroom (waaronder symptomen zoals koorts, lymfadenopathie, zwelling van het gezicht, aandoeningen van het bloed en de leverfunctie, DIC, meerdere organen aandoeningen). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Het is belangrijk op te merken, что ранние проявления гиперчувствительности (dwz. koorts, lymfadenopathie) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

CNS: monotherapie: Vaak – prikkelbaarheid, hoofdpijn; vaak – slaperigheid, slapeloosheid, duizeligheid, tremor; soms – ataxie, agressiviteit; zelden – tics, hallucinaties, verwarring; при других видах клинического применения: Vaak – hoofdpijn, duizeligheid; vaak – prikkelbaarheid, nistagmo, tremor, ataxie, slaperigheid, slapeloosheid; soms – agressiviteit; zelden – tics, hallucinaties, verwarring, ažitaciâ, неустойчивость, bewegingsstoornissen, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapiramidale stoornis, Choreoathetose, verhoging van de frequentie van aanvallen.

Van de zintuigen: Vaak – diplopie, wazig zicht; zelden – conjunctivitis.

Uit het spijsverteringsstelsel: monotherapie: vaak – misselijkheid; при других видах клинического применения: vaak – misselijkheid, diarree.

Vanaf het hepatobiliaire systeem: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, abnormale leverfunctie, leverfalen. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Ander: vaak – vermoeibaarheid; zelden – lupus-achtig syndroom.

У пациентов с биполярным нарушением

Dermatologische reacties: Vaak – huiduitslag; zelden – Stevens-Johnson-syndroom.

CNS: Vaak – hoofdpijn; vaak – ažitaciâ, slaperigheid, duizeligheid.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – gewrichtspijn, rugpijn.

Ander: vaak – pijn.

Contra

- Kinderen tot de leeftijd van 2 jaar;

- Overgevoeligheid voor lamotrigine of voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid назначают при почечной недостаточности.

Zwangerschap en borstvoeding

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Fysiologische veranderingen, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, bestanddelen 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Waarschuwingen

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, dan bij volwassenen. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, kinderen, patiënten met epilepsie, составляла от 1 op 300 naar 1 op 100 kinderen.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 weken therapie.

Behalve, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, gemiddelde hoeveelheid erytrocyten, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 jaar) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 jaar).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (bv, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 weken.

Er zijn meldingen, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 tijd. При этом наблюдались следующие symptomen: nistagmo, ataxie, нарушение сознания и кома.

Behandeling: maagspoeling, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Geneesmiddelinteracties

Gemiddeld T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, onwaarschijnlijk. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Tafel 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 bijna 2 tijden.

Определенные противоэпилептические препараты (zoals fenytoïne, Carbamazepine, fenobarbital en primidon), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, onder meer duizeligheid, ataksiyu, diplopie, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (door 2 g 2 maal / dag 6 dagen) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24% en 20% respectievelijk, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxetine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, fenelzine, risperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, bevattende 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52% en 39% respectievelijk. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, gemiddeld 2 maal hoger, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19% en 12% respectievelijk. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Behalve 300 mg / dag) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Patiënten, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard in een droge, beschermd tegen licht, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.