Chronische myelogene leukemie - een tumor, die voortvloeien uit de vroege voorlopercellen myelopoiese, differentiëren tot rijpe vormen; celsubstraat het omhoog voornamelijk neutrofiele granulocyten. De ziekte is uiteraard twee fasen: gedetailleerde goedaardige (monoklonovuyu) en terminal kwaadaardige (polyklonale). Chronische myeloïde leukemie komt het meest voor bij volwassenen van 30-70 jaar, en mannen vaak, dan bij vrouwen.

In 86-88 % gevallen van chronische myeloïde leukemie in vrijwel alle beenmergcellen, behalve lymfocyten - granulocyten, monocyten, erythrokaryocytes en megakaryocyten - onthulde Ph'-chromosoom (Philadelphia), geopend 1960 g.

Hoewel, schijnbaar, leukemie is alle drie de kiem beenmerg, onbeperkte groei inherent in de uitgezette fase, doorgaans, Slechts één kiem - granulocytic. Minder vaak voorkomende zorgen en verhoogde productie van megakaryocyten, en bloedplaatjes.

Stadia van chronische myeloïde leukemie

True beginfase chronische myeloïde leukemie, wanneer slechts een klein deel van beenmergcellen bevatten Ph'-chromosoom, en maken een aanzienlijk percentage van cellen zonder Ph'-chromosoom, gedetecteerd uiterst zeldzaam.

Doorgaans, ziekte gediagnostiseerd in stap totale generalisatie tumoren in het beenmerg met uitgebreide proliferatie van tumorcellen in de milt, en vaak in de lever, t. het is. in een vergevorderd stadium van chronische myeloïde leukemie.

Pathologie ontwikkeld stadium chronische myeloïde leukemie Het wordt gekenmerkt door de toename van het beenmerg myeloïde tissue, bijna volledige verplaatsing van vet in de platte beenderen, de komst van beenmerg hematopoiese in lange beenderen (epifyse, diafiz), proliferatie van myeloïde weefsel in de milt, lever. Tegelijkertijd is er een wildgroei van trehrostkovaya, overheerst granulocyten kiem.

Het beenmerg wordt gewoonlijk enigszins verhoogd gehalte van megakaryocyten, Deze cellen worden aangetroffen in de milt en. Lymfeklieren in het gevorderde stadium van de ziekte wordt meestal geen invloed op de werkwijze van leukemie. In sommige gevallen kan het beenmerg ontwikkelen myelofibrose, maar het gebeurt vaker na langdurige therapie mielosanom. Vrouwen mielosanom therapie leidt vrij snel tot amenorroe, en daarom gemarkeerd hypoplasie van de baarmoeder, atrofie van het slijmvlies, hypoplasie van de eierstokken. De huid van patiënten, vooral vrouwen, het nemen van lange mielosan, Het heeft een grijs-bruine tint - uitgedrukt melasma. Kans op longfibrose. De infiltratie van de lever tumorcellen meestal uitgesproken.

De pathogenese van het gevorderde stadium van chronische myeloïde leukemie, vooral tot uiting in de ontwikkeling van asthenische syndrome (zwakte, vermoeidheid, enz.. P.), als gevolg van verhoogde cel desintegratie, die in sommige gevallen vergezeld van een toename van urinezuur in het bloed (hyperuricemia), urine (giperurikurija), het uiterlijk van nierstenen, maar het kan te wijten zijn aan de eigenaardigheden van de productie en granulocyten, bv gistaminemiey. Bij zeer hoge leukocytose, bereiken 500 T in 1 l en meer, kunnen meerdere stoornissen in de bloedsomloop te ontwikkelen, voornamelijk in de hersenen, in verband met de vorming van leukocyten stasis (in de darm dergelijke stasis Mogelijke complicaties bloeden).

De laatste decennia door de ontwikkeling van chemotherapie vergelijkbare niveaus van witte bloedcellen bij chronische myeloïde leukemie vrijwel nooit voorkomen. In het gevorderde stadium van ernstige bloedarmoede wordt meestal niet waargenomen, hoewel in sommige gevallen het aantal rode bloedcellen kan enigszins ondergrens van normaal. Trombocytopenie gebeurt niet vaak. Genesis tsitopenichesky dergelijke situaties is niet opgehelderd. Minst waarschijnlijke cytolyse, sinds reticulocytose, toename van het aantal beenmerg erythrokaryocytes, verhoogde bilirubine in het bloed of urine hemosiderin niet worden nageleefd.

Gevorderde stadia van chronische myeloïde leukemie gekarakteriseerd monoklonaal myeloïde cellen, de praktische elementen van de verplaatsing van normale hematopoiese: cellen Ph'-chromosoom in het beenmerg ongeveer 98-100 %. Echter, enkele jaren later, wanneer het chromosomale analyse kan detecteren wanneer een enkele cel met een abnormaal aantal van chromosomen (vaak - giperdiploidnyh), die een bron van nieuw subklonen worden, Beginners terminale fase van het proces. Alle nieuwe versies karyological cel Ph'-chromosoom wordt altijd bewaard.

Klinische manifestaties van chronische myeloïde leukemie

Klinische manifestaties van de eerste fase van de ziekte kan niet worden vastgesteld. Het eerste symptoom is een leukocytose met een verschuiving naar myelocyten en promyelocyten op de achtergrond van de normale gezondheidstoestand van de patiënt. Met de toenemende leukocytose optreden zweten, zwakte, vermoeidheid. Deze symptomen verschijnen meestal al op leukocytose, dan 20-30 g 1 l. Bij sommige patiënten, en het niveau van witte bloedcellen dan 200 T in 1 l Wat- of geen ongemak, maar het is zeldzaam. Soms is de eerste symptomen van de ernst van de ziekte zijn, lichte pijn in de linker bovenste kwadrant te wijten aan een vergrote milt, ontwikkelt 85 % patiënten.

Bij afwezigheid van cytostatische therapie, de ziekte langzaam voortschrijdt: narastaet leukocytose, toegenomen milt en lever, verslechterende gezondheid (zwakte, vermoeibaarheid, Zweten).

Bloedbeeld van chronische myeloïde leukemie

Beeld van bloed in het vergevorderde stadium van chronische myeloïde leukemie wordt gekenmerkt door neutrofiele leukocytose met een verschuiving naar myelocyten, promyelocyten en myeloblasten zelfs enkele.

Rood bloed aan het begin van de ziekte niet significant verandert, soms gemarkeerde aanwezigheid van enkele erythrokaryocytes. Het aantal bloedplaatjes in de afzonderlijke gevallen kan worden verlaagd, maar vaker is het normaal. De 20- 30 % gevallen vanaf het begin van de ziekte is gemarkeerde trombocytose, die hoge aantallen kunnen bereiken: 1,5-2.0 T 1 l en meer. Aangezien behandeling neemt gestaag toe leukocytose, Het aantal bloedplaatjes of bleef stabiel, of langzaam toenemende.

In het gevorderde stadium van chronische myeloïde leukemie beenmerg is zeer rijk aan cellulaire elementen. In trepanate opgemerkt de bijna volledige vervanging van vet voornamelijk granulocytic cellen. Bij hoge trombocytose waargenomen van een groot aantal megakaryocyten. In een uitstrijkje van beenmerg granulocyten overheersen, waarbij de verhouding bereikt leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 en meer. De morfologie van de bloedcellen en beenmerg waren niet significant verschillend van de norm. Alleen in granulocyten meestal merkbaar daling van graan.

Pathologische granulocyten rijping van de kiem in het vergevorderde stadium van chronische myeloïde leukemie gezien de veranderingen in de inhoud en de specifieke azurofiele korrels, Soms missen, lage myeloperoxidase in promyelocyten, myelocyten, mature neutrofielen, in sommige gevallen in de aanwezigheid van enzymen met myelocyten granulocytaire monocyt reeks verschillende enzymen. Vermindering van volwassen neutrofielen alkalische fosfatase is een karakteristiek kenmerk van het gevorderde stadium van chronische myeloïde leukemie. Alkalische fosfatase in cellen van de patiënt kan worden afwezig.

Een van de kenmerken van chronische myeloïde leukemie is een hoog gehalte aan cobalamine (Vitamine B₁₂) in serum en zijn hoge capaciteit om hen te binden. Verhoogde niveaus van serum cobalamine door het hoge niveau van transcobalamine I - één van de transporteiwitten, uitgescheiden door cellen van granulocytische series.

Naast leukogram verjonging van granulocyten kan worden waargenomen stijging van het percentage van basofielen en eosinofielen, minder beiden tegelijk (basofiele-eosinofiele Association). Behalve, in het bloed kan worden gedetecteerd en geïsoleerd ontploffing erythrokaryocytes.

De gestippelde vergrote milt ontwikkeld podium onthult de overheersing van myeloïde cellen.

Geleidelijk voortschrijdt, wat resulteert in een langzame, maar gestage toename van de milt, geleidelijke verhoging leukocytose, te verminderen dat er een behoefte om de dosis te verhogen, en in sommige mielosana lagere rode bloedcellen en bloedplaatjes.

Op sommige, vooraf onvoorspelbaar, het proces opbrengst van stap monotoon groeiende goedaardige tumor kwaadaardig polyklonaal, t. het is. ziekte in het eindstadium opbrengsten. Klinisch manifesteert zich door een plotselinge verandering van het gehele beeld van de ziekte: Een snelle toename van de milt, haar verschijning in hartaanvallen, elke verhoging zonder duidelijke reden in lichaamstemperatuur, of ernstige pijn in de botten, of de ontwikkeling van dichte zakken van sarcomateuze groei in de huid, lymfeknopen, etc.. P. Al deze nieuwe manifestaties van de ziekte worden geassocieerd met het voorkomen in het hoofd tumor klonen nieuwe mutant subklonen, verliezen het vermogen om te differentiëren, maar met de proliferatie-, het verplaatsen van de eerste onderscheidende celkloon. Af en manifestaties van de ziekte beginnen met eindstadium.

Er is geen enkel symptoom, verplicht voor de terminaal zieke, alsmede een combinatie van gebodsschildjes, niet beschikbaar. Het terminale stadium wordt gekenmerkt door een verandering in de kwaliteitskenmerken van leukemie. Hier zijn uitgesproken tekenen van tumorprogressie, die er niet eerder was. Meestal komt trombocytopenie, In sommige gevallen is er een grondige leukopenie in afwezigheid van ontploffing in het bloed.

De meest voorkomende vorm van vervorming voorafgegaan blastosis leukogram - het verminderen van het percentage van de gesegmenteerde en stab neutrofielen met een toenemend aantal myelocyten, over- mielotsitov, blastcellen, vertegenwoordigen in totaal nog enkele procenten.

Blast crisis van chronische myeloïde leukemie

Hematologische veranderingen in het eindstadium van chronische myeloïde leukemie vaak gekenmerkt door blast crisis - een snelle toename van het gehalte van ontploffing in het beenmerg en het bloed. Of een bepaald ontploffing, overeenkomend met de terminale fase, bestaat niet. In zeer zeldzame gevallen en in een vergevorderd stadium van leukemie ontploffing kan bereiken 5-10 en zelfs 15 % en verblijf op dat niveau gedurende een aantal jaren zonder enig teken van verandering in de aard van het ziekteproces. Bij de ontploffing Stroke toeneemt en het aantal ontploffing, Behalve, verandert hun morfologie: Er zijn atypische vormen met brede cytoplasma, onregelmatige contouren van de kern en cytoplasma.

De morfologie van de blast crisis is zeer gevarieerd. Het kan vooral myeloïde zijn, of myelomonoblastic, of monoblastic, of erythroblastische (beeld van acute erythremic myelosis), of megacaryoblastic.

Cytochemische analyse, doorgaans, maakt de identificatie van blastcellen, waarin een crisis vertegenwoordigd. Zij kunnen enzymen vroege stadia van rijping van granulocyten series bevatten (hloratsetatesterazu vaker, dan peroxidase), vaak beide enzymen monocytische serie, wat aangeeft dat de levering van blast cellen vroeg zaad kolonie celcultuur (CFU-GM) vóór de differentiatie in myeloblasten en monoblasty.

Эritroblasticheskaya natuur blastnogo crisis Het kan morfologisch bevestigd, en een combinatie van een cytogenetische analyse cytochemische (geverfd sideroblasten).

Bij de explosie cellen, met duidelijke tekenen van cytochemische oprichters van een reeks, in het bloed en beenmerg ontploffing en niet-differentieerbaar elementen. Buiten deze gevallen, toen de ontploffing crisis gaat door verschillende stadia van morfologische, dedifferentsiruyas van morfologisch ongedifferentieerde myeloïde, Er zijn ook dergelijke, wanneer het al bij de eerste verschijning in de terminale fase van blast cellen zijn morfologisch identificeerbaar en cytochemically. De opkomst van zo'n cellen was de basis voor de interpretatie van de relevante gevallen, blast crisis als een lymfoblastoïde. Toepassing van de werkwijze voor het kweken van deze leukemische cellen (ongeïdentificeerde ontploffing) Agar diffusiekamer en men stellen, dat een groot percentage van gevallen groeien agar en reageren koloniestimulerende factor myeloïde cellen, of zelfs naar een meer gedifferentieerde volwassen cellen van granulocytic serie.

In sommige gevallen werden ongedifferentieerde blastische alleen met elektronenmicroscopie blast cellen gelijktijdig gedetecteerd en myeloperoxidase glycogeen depot, die in de lichtmicroscoop onder cytochemische analyse leek het glycogeen korrels lymfoblasten.

In één uitvoeringsvorm, het eindstadium van chronische myeloïde leukemie, een sterke toename van het aantal basofielen. Soms worden ze gepresenteerd meestal rijpe vormen, soms - Young, tot ontploffing formulieren gruis, zoals basofielen.

Monocyten crisis bij chronische myeloïde leukemie

Vrij zeldzaam optie is monotsytarnыy crisis - De opkomst en groei van het aantal rijpe, Young en atypische monocyten in het bloed en beenmerg.

In verband met de schending van het beenmerg barrière kenmerk eindstadium is te detecteren in het bloed fragmenten van de kernen van megakaryocyten (in een vergevorderd stadium, ze lijken zeer zelden, Pas bij een zeer hoog niveau van bloedplaatjes), en erythrokaryocytes (mielemiya). Het belangrijkste element van eindstadium ongeacht de morfologische beeld van depressie is normaal hematopoiese. Het granulozitopenia, trombocytopenie en anemie zijn de directe oorzaken van complicaties.

In sommige gevallen, wordt het begin van de terminale fase gekenmerkt door een snelle toename van de milt. Met zijn hoge percentage van de lekke banden gevonden ontploffing. In aanwezigheid van dissociatie tussen blastosis in milt en beenmerg, waarbij het gehalte van ontploffing kan normaal zijn, er redenen zijn voor splenectomie. Het bloed kan worden gedetecteerd met hoge blastosis door lopen de cellen uit de milt. Vaak is een symptoom van eindstadium lever is de ontwikkeling van myeloïde weefsel in vergroter.

Voorkomen leykemidov bij chronische myeloïde leukemie

Een van de manifestaties van eindstadium - het ontstaan ​​van de huid leykemidov. Doorgaans, ze worden vertegenwoordigd door blastcellen, Er zijn echter (zelden) leykemidy van meer volwassen granulocyten - promyelocyten, mielotsitov, totdat gesegmenteerd.

Leykemidy eruit als iets boven het oppervlak van de huid bruine vlekken of roze verhoogd (leykemidy van volwassen cellen niet van kleur veranderen). De consistentie van dikke, Ze zijn pijnloos. Het uiterlijk weerspiegelt de opkomst van een nieuwe leykemidov subkloon cellen, Beroofd van hun weefsel specificiteit. Maar zrelokletochnye leykemidy kan op de lange termijn is niet omgezet in een explosie, Deze transformatie is gewoonlijk niet vereist. Verschijnen op één plek, leykemidy ontploffing hebben de neiging om uitzaaien naar andere delen van de huid, en vervolgens in de inwendige organen en systemen.

Recent, in samenhang met de verlenging van het leven van de patiënten in de terminale fase van een relatief veel voorkomende neuroleukemia, klinisch niet verschillend van die in acute leukemie.

Groei van cellen in de lymfeknopen

Een ander aandachtspunt van de groei van cellen lymfklieren, waar de ontwikkeling van solide tumoren, zoals sarcomen, cellen (ontploffing) die gevonden Ph'-chromosoom. De opkomst van sarcomateuze lymfklier bij chronische mielolenkoze betekenen altijd offensief eindstadium. Zakken groei sarcomen kan optreden in elk orgaan ", verstoren van zijn functie, en bot.

Als de terminale fase begint met de verspreiding van beenmerg ontploffing off, In sommige gevallen is het mogelijk om het proces te onderdrukken, die voor enige tijd de lokale, of chemotherapie, of radiotherapie, of splenectomie (in geïsoleerde lokalisatie van ontploffing in de milt) en ontvang remissie, soms vrij lang. Echter, dit betekent niet dat, dat de progressie van de tumor proces bij chronische myeloïde leukemie is geassocieerd met de milt en de opheffing van het lichaam kan het ontstaan ​​van eindstadium vertragen.

De belangrijkste en vroegste teken van het naderen van de terminale fase en blast crisis is de ontwikkeling van vuurvaste aan mielosanu. Vaak gebruik van dit geneesmiddel in de vroege fase van de terminal neiging om het aantal leukocyten te verminderen, Echter, de grootte van de milt of de lever niet verminderd of zelfs toegenomen. Dit soort gedeeltelijke vuurvaste mielosanu ontwikkelt zich soms tot de duidelijkste tekenen blast crisis.

IN 90 % gevallen van eindstadium chronisch myeloïde leukemie gevonden aneuploidija. Gedomineerde giperdiploidnye klonen.

Chronische myeloïde leukemie bij kinderen

Chronische myelogene leukemie bij kinderen zijn verdeeld in twee vormen - kinderlijk, die overheerst onder 3 jaar, en jeugdig, komt vaker voor na 5 jaar. De frequentie van chronische myeloïde leukemie bij kinderen 1,5-3 % Alle leukemie.

De infantiele vorm van chronische myeloïde leukemie

De infantiele vorm van chronische myeloïde leukemie verschilt van chronische myeloïde leukemie bij volwassenen een aantal functies. De belangrijkste daarvan is het gebrek aan Ph'-chromosoom, Soms gelden er andere niet-specifieke chromosomale abnormaliteiten.

De rode bloedcellen de inhoud van foetaal hemoglobine significant toegenomen: het niveau bereikte 100 % (met een snelheid van minder dan 2 %). Duidelijk, Foetaalhemoglobine wordt in dit geval een aantal leukemiecellen red.

Beeld van bloed bij de infantiele vorm van chronische myeloïde leukemie Het wordt gekenmerkt door een neiging tot trombocytopenie in het gevorderde stadium van de ziekte, vaak waargenomen monocytose en eritrokariotsitoz, verhoging van het percentage onrijpe vormen. Het serum en de urine van patiënten aanzienlijk verhoogde gehalte aan lysozyme.

Klinisch, infantiele vorm van lymfadenopathie gezien een gematigde stijging van de milt, vaak het uiterlijk van uitslag op het gezicht, vatbaarheid voor infecties bij deze vorm van chronische myeloïde leukemie nadelige, de gemiddelde levensverwachting niet overschrijdt 8 maanden.

De juveniele vorm van chronische myeloïde leukemie

De juveniele vorm wordt gekenmerkt door Ph'-chromosomen in myeloïde cellen. Deze vorm van de ziekte is niet erg verschillend van chronische myeloïde leukemie bij volwassenen, hoewel in het gevorderde stadium van haar kinderen worden vaak gevonden lymfadenopathie, verhogen niet alleen de milt, en de lever.

Chronische myeloïde leukemie zonder Ph‘- chromosome bij kinderen en 9-15 % Volwassen. Verschillende ongunstige koers en korte levensverwachting van de patiënten.

Vooral Het heeft een slechte prognose met chronische myelogene leukemie Ph‘- chromosome, laten stromen van een neiging tot trombocytopenie reeds vergevorderd stadium of high myelocyten en zelfs blastcellen in het perifere bloed (een gematigde verhoging van het niveau van de witte bloedcellen).

In een bijzondere uitvoeringsvorm worden toegewezen chronische myeloïde leukemie patiënten ouder 60 jaar. Het wordt vaak gekenmerkt door de langzame ontwikkeling van het proces en de levensduur van patiënten.