KETÏLEPT

Actief materiaal: Quetiapine
Wanneer ATH: N05AH04
CCF: Antipsychoticum (anxiolytische)
ICD-10 codes (getuigenis): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Wanneer CSF: 02.01.02.04
Fabrikant: EI FARMACEUTISCHE PRODUCTEN Plc (Hongarije)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, rondje, lensvormig, gegraveerde letters “IS” en het aantal “202” aan de ene kant, met weinig of geen geur.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearaat, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, macrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
30 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.
60 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

Pillen, Film-coated donkerroze, rondje, lensvormig, gegraveerde letters “IS” en het aantal “204” aan de ene kant, met weinig of geen geur.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij).

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, macrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol), kleurstof ijzeroxide geel, rood ijzeroxide kleurstof.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
30 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.
60 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, rondje, lensvormig, gegraveerde letters “IS” en het aantal “205” aan de ene kant, met weinig of geen geur.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearaat, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, macrogol 4000, triacetine (triacetilglicerol).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
30 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.
60 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Antipsychoticum (anxiolytische). Hogere affiniteit voor waar 5-NT toont₂-Receptor, dan voor dopamine D₁– en D₂-receptoren in de hersenen. Heeft ook een hogere affiniteit met gistaminovm en α₁-adrenoreceptoram en minder naar α₂-adrenoceptor. Niet gevonden opmerkelijke affiniteiten quetiapine aan m-holino- en benzodiazepinovym-receptoren.

De standaard testen quetiapine toont antipsychotische activiteit.

De resultaten van de studie van extrapiramidale symptomen (EPS) dieren is gebleken, dat quetiapine veroorzaakt zwakke katalepsie in een dosering, effectief blokkeren van de dopamine D₂-receptoren.

Quetiapine zorgt ervoor dat de selectieve vermindering van de Dopaminerge neuronen van de A10 mezolimbicheskih activiteit in vergelijking met A9 nigrostriarnymi neuronen, betrokken bij motorische functie.

In de loop van klinisch onderzoek (dosis 75-750 mg / dag) niet geopenbaard verschillen tussen het gebruik van quetiapine en placebo in de incidentie van gevallen van EPS en gelijktijdig gebruik van Anticholinergica drugs.

Quetiapine veroorzaakt geen lange termijn toename van de concentratie van prolactine in het bloed plasma. In tal van studies, vaste-dosis niet geopenbaard verschillen in het niveau van prolactine bij gebruik van quetiapine of placebo.

In klinische studies is gebleken effectiviteit bij de behandeling van quetiapine en positieve, en de negatieve symptomen van schizofrenie.

Effect van quetiapine op 5-HT₂– en D₂-receptoren blijft tot 12 h na toediening.

Farmacokinetiek

Absorptie

Wanneer toegepast op wordt de binnenkant van de quetiapine goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. Inname van voedsel heeft geen aanzienlijk invloed op de biodisponibiliteit van quetiapine.

Distributie

Plasmaproteïnebinding – over 83%.

Metabolisme

Quetiapine actief wordt gemetaboliseerd in de lever. Gevestigd, die CYP3A4 is het belangrijkste enzym CYP-gemedieerde metabolisme van quetiapine.

Belangrijkste metabolieten, gelegen in het plasma, hoeft niet de uitgesproken farmacologische activiteit. Quetiapine en sommige van de metabolieten daarvan hebben zwakke remmende bedrijvigheid naar izofermentam CYP1A2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4, maar alleen bij concentraties, in 10-50 keer hoger dan de concentratie, waargenomen in de gebruikelijke effectieve dosis 300-450 mg / dag.

Aftrek

T_1/2 gaat over 7 Nee. Over 73% Quetiapine wordt uitgescheiden met de urine en 21% met uitwerpselen. Minder 5% Quetiapine is niet onderworpen aan metabolisme en wordt onveranderd via de nieren of de ontlasting uitgescheiden.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Gemiddelde plasma klaring quetiapine is minder dan ongeveer 25% bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC<30 ml / min / 1,73 m²) en bij patiënten met een leverziekte (stabiele alcoholcirrose), maar individuele goedkeuring tarieven zijn binnen, de relevante gezonde mensen.

In de studie van de farmacokinetiek van quetiapine in verschillende dosering bij de benoeming van quetiapine vóór of gelijktijdig met ketoconazol ketoconazol, resulteerden in een stijging, gemiddelde, C_max en AUC quetiapine op 235% en 522%, respectievelijk, en ook heeft geleid tot de vermindering van de klaring quetiapine, gemiddelde, op 84%. T_1/2 Quetiapine gegroeid, maar de gemiddelde tijd om te bereiken met_max niet gewijzigd.

Op basis van in vitro, niet verwacht, de gelijktijdige benoeming van quetiapine met andere drugs zal leiden tot klinisch uitgesproken inhibitie van de CYP-gemedieerde metabolisme van andere geneesmiddelen.

De gemiddelde klaring van quetiapine bij ouderen 30-50% minder, dan bij patiënten in de leeftijd van 18 naar 65 jaar.

Farmacokinetiek van quetiapine lineaire, verschillen in de farmacokinetische parameters bij mannen en vrouwen wordt niet waargenomen.

Getuigenis

-acute en chronische psychose, waaronder schizofrenie;

— de behandelingvan manic episoden in bipolaire wanorde.

Doseringsschema

Ketilept^® Er moet rekening worden gehouden 2 maal / dag, ongeacht de maaltijd.

In Volwassen de totale dagelijkse dosis in de eerste 4 dagen van de therapie is 50 mg (1-Dag), 100 mg (2-Dag), 200 mg (3-Dag) en 300 mg (4-Dag). Vanaf 4e dag, de gebruikelijke effectieve dagelijkse dosis 300 mg.

Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke patiënt, dosis kan worden opgegeven binnen de grenzen van 150 mg 750 mg / dag. De veiligheid van doseringen boven 800 mg in klinische studies werd niet.

Een T acute manic episoden in bipolaire wanorde de totale dagelijkse dosis in de eerste 4 dagen van de therapie is 100 mg (1-Dag), 200 mg (2-Dag), 300 mg (3-Dag) en 400 mg (4-Dag). Een verdere selectie van doses tot 800 mg/dag tot 6-dag is mogelijk met een stijging van niet meer dan 200 mg / dag. Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid van elke patiënt, dosis kan worden opgegeven binnen de grenzen van 200 mg 800 mg / dag.

De gebruikelijke effectieve dosis is tussen 400 naar 800 mg / dag.

Voor onderhoud van verlossing is het raadzaam om de laagste dosis gebruiken. Patiënten moeten periodiek onderzoeken om te bepalen of onderhoud therapie.

Wanneer u het hervatten van de therapie minder dan 1 een week na de afgelasting van de Ketilepta^®, U kunt doorgaan met het nemen van de drug in één dosis, gebruikt voor onderhoud therapie. Wanneer u hervatten therapie bij patiënten, Wie deed niet Ketilept ontvangen^® beter 1 van de week, moeten uitvoeren van regels startdosis selectie en installeer effectieve dosis naar de klinische respons van de patiënt.

De aanbevolen startdosis in oudere patiënten is 25 mg / dag, de dosis moet worden verhoogd met 25-50 mg/dag te bereiken van effectieve dosis, die meestal lager is dan, dan bij jongere patiënten. Voorzichtig selectie en lagere doses worden ook aanbevolen voor patiënten gehandicapte of vatbaar voor Hypotensieve reacties.

Patiënten met Renale en leverinsufficiëntie Wij raden aan dat u therapie met start 25 mg / dag, Breng de dagelijkse dosis op 25-50 mg tot effectieve dosis te bereiken, Afhankelijk van de klinische respons van de patiënt en de individuele tolerantie.

Bijwerking

De meest voorkomende bijwerkingen van quetiapine is slaperigheid, duizeligheid, droge mond, matige vermoeidheid, constipatie, tachycardie, ortostatical gipotenzia en dyspepsie. Op samenvattingsgegevens van klinische patiënten, gestopt met de drug vanwege bijwerkingen, ongeveer even in groepen, ontvangst van placebo en quetiapine. Zoals het geval met betekent de andere antipsychoticum, Terwijl nemen van quetiapine door flauwvallen gekenmerkt, maligne neurolepticasyndroom, leukopenie, Neutropenie en perifeer oedeem.

Bijwerkingen, waargenomen bij het nemen van quetiapine geclassificeerd en gecontroleerd door lichaamssystemen, in de volgende volgorde staan: Vaak >1/10); vaak (<1/10 en > 1/100); soms (<1/100 en >1/1000); zelden (<1/1000); zelden (<1/10.000).

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – leukopenie; soms – eozinofilija; zelden – neutropenie.

Metabolisme: vaak – Gewichtstoename (voornamelijk op de eerste weken van de behandeling), verhoogde serum transaminases (GOLD, HANDELING); soms – verhoging van het niveau van de GGT, totaal cholesterol, triglyceriden na een maaltijd (de verhoging van de asymptomatische meestal doorgegeven met verdere introductie van quetiapine); zelden – giperglikemiâ, suikerziekte.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – duizeligheid, slaperigheid (vooral tijdens de eerste twee weken van de behandeling, meestal gaat weg met voortgezet gebruik van de drug); vaak – hoofdpijn, alarm, psychomotorische agitatie, tremor, zwijm; soms – toevallen.

Cardiovasculair systeem: vaak – tachycardie, orthostatische hypotensie.

Het ademhalingssysteem: vaak – rhinitis, keelholteontsteking.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – droge mond, constipatie, diarree, indigestie, buikpijn.

Voortplantingssysteem: zelden – priapisme.

Allergische reacties: soms – overgevoeligheid.

Ander: vaak – gemakkelijk vermoeidheid, perifeer oedeem; lage rugpijn, pijn op de borst, subfebrilitet, spierpijn, xerosis, verminderde gezichtsscherpte; zelden – maligne neurolepticasyndroom.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen leeftijd (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het preparaat wordt gebruikt bij patiënten met hepatische insufficiëntie, epileptische aanvallen in de geschiedenis, kardiovaskuljarnymi en cerebrovasculaire ziekten of andere aandoeningen, predispositie voor hypotensie; bij oudere patiënten.

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie C. Veiligheid en werkzaamheid van quetiapine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld.

Gebruik Ketilepta^® Zwangerschap mag alleen, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Onbekend, is toegewezen of quetiapine met moedermelk. Als u Ketilepta gebruiken moet^® het zogen (borstvoeding) moet de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

Waarschuwingen

Hart- en vaatziekten

Ketilept^® moet voorzichtig te zijn bij patiënten met diagnose hart-en vaatziekten, vasculaire ziekten van de hersenen of van andere Staten, predispositie voor hypotensie.

Ketilept^® ortostaticheskuju hypotensie kan veroorzaken, vooral in de beginperiode van het verfijnen van de dosis; Dit gebeurt vaak bij ouderen, dan bij jongere patiënten.

We vonden geen verband tussen het nemen van quetiapine en verhogen van QT-interval_C. Maar, Bij het toewijzen van quetiapine gelijktijdig met drugs, verlenging QT interval_van, Zorg moet worden genomen, vooral bij ouderen.

Convulsive vangsten

We vonden geen verschillen in de incidentie van vangsten bij patiënten, host Ketilept^® of placebo. Maar, ook net als bij andere antipsychoticum drugs-therapie, Het aanbevolen bij patiënten met de aanwezigheid van een geschiedenis van epileptische aanvallen.

Pozdnyaya dyskinesie

Ketilept^®, zoals andere antipsychoticum betekent, met langdurig gebruik kan leiden tot eind hypertensie diskineziu. In het geval van tekenen en symptomen van een te late moet psoriasis overwegen de dosis verminderen of elimineren van de medicatie.

Neirolepticeski kwaadaardige syndroom

Maligne neurolepticasyndroom kan worden geassocieerd met de lopende antipsychotische behandeling. Klinische uitingen van het syndroom zijn hyperthermie, veranderde mentale toestand, spierrigiditeit, volatiliteit van het autonome zenuwstelsel, een toename van CPK urovnja. In dergelijke gevallen, Ketilept^® moeten worden kwijtgescholden en de bijbehorende behandeling.

Reacties op plotselinge annulering

Symptomen van acute opheffen (incl. misselijkheid, braken, slapeloosheid) in zeer zeldzame gevallen beschreven na een scherpe stop met het innemen van antipsychoticum medicatie in hoge doses. Relapses van symptomen van psychose en de verschijning van stoornissen, onvrijwillige bewegingen zijn gekoppeld (acathisie, dystonie, dyskinesie). Dus als u wilt stoppen met het nemen van de drug is aangeraden een geleidelijke afname van de dosis.

Lactose intolerantie

Wanneer formuleren diëten voor patiënten met lactose-intolerantie moeten rekening worden gehouden met, Wat pillen, Film-coated 100 mg, 200 mg 300 mg bevatten lactose, respectievelijk 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Dit geneesmiddel moet niet worden voorgeschreven aan patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen van tolerantie-doorbraak tot galaktoze, erfelijke lactase deficiëntie of malabsorptie syndroom Sami glucose-Galactose. Rekening houdend met de, dat quetiapine, hoofdzakelijk, is van invloed op het centrale zenuwstelsel, het geneesmiddel moet met voorzichtigheid in combinatie met andere drugs worden gebruikt, een drukkend effect op het centrale zenuwstelsel, of alcohol.

In gecontroleerde klinische studies, geen gevallen van ernstige neutropenie quetiapine opgelopen of agranulocytose. In de waarnemingsperiode na productregistratie waren leukopenie en/of neutropenie na beëindiging van de quetiapine. Mogelijke risicofactoren voor leukopenie/neutropenie opnemen voorafbestaand of een vermindering in het aantal witte bloedcellen en de aanwezigheid van drug-straling en/of neutropenie in de geschiedenis.

Net als andere antipsychoticum betekent alpha₁-adrenoblokirujushhej activiteit, Ketilept^® ortostaticheskuju hypotensie veroorzaken met duizeligheid, tachycardie en (sommige patiënten) flauwvallen afleveringen, vooral in de beginperiode van dosis selectie.

In zeer zeldzame gevallen waarbij quetiapine gemarkeerd hyperglycemie en verslechterende cursus van reeds bestaande diabetes.

Receptie kvetiamina met lage doses veroorzaakt door verminderde hoeveelheid schildklierhormoon gecontacteerd (T₄ en gratis t₄). Maximale vermindering heeft plaatsgevonden tijdens de eerste twee of vier weken van het nemen van quetiapine, maar met langdurige medische behandeling verdere daling gebeurt niet. Minder belangrijke afname van de t_w en omgekeerde t_w alleen bij hogere doseringen van quetiapine werd waargenomen. TSH niveaus en GTS (thyroxine bindend globuline) bleef onveranderd. In bijna alle gevallen, quetiapine stopzetting geleid tot herstel niveaus t₄ en gratis t₄ ongeacht de duur van de cursus van behandeling. Klinisch uitgesproken hypothyreoïdie wordt niet herkend.

Gebruik in Pediatrics

De werkzaamheid en veiligheid van quetiapine bij kinderen en adolescenten is niet geïnstalleerd.

Invloed op de mogelijkheid om voertuigen besturen en machines

Als gevolg van het effect op het centrale zenuwstelsel Ketilept^® slaperigheid kan veroorzaken. Dus in de vroege stadia van de behandeling, binnen individueel vastgestelde tijdsduur, patiëntenbeheer moet motorvoertuigen verboden of gevaarlijke machines. Verder, de mate van beperking is individueel.

Overdose

De gegevens over overdosering van quetiapine beperkt.

Symptomen: slaperigheid, chrezmernaya sedatie, tachycardie, bloeddrukdaling. Het is zelden gemelde gevallen van ernstige overdosering van quetiapine, wat leidt tot de dood of coma.

Behandeling: specifieke antidota te kvetiapinu geen. Simptomaticescuu therapie en activiteiten, gericht op het handhaven van de luchtwegen functie, Cardiovasculaire, zorgen voor een adequate oxygenatie en ventilatie.

Medisch toezicht moet worden voortgezet tot volledig herstel van de patiënt.

Geneesmiddelinteracties

Een speciale waarschuwing bij het toewijzen van Ketilepta^® in combinatie met andere drugs, die op het centrale zenuwstelsel.

Resultaten van in vitro studies hebben aangetoond, Wat is quetiapine en 9 metabolieten in vivo zijn zwakke inhibitoren van metabole processen, indirecte izofermentami zitohroma r450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A4). CYP3A4 is het belangrijkste enzym, uitvoering van de indirecte P450 metabolisme quetiapine.

Effect van andere drugs op Ketilept^®

Fenytoïne: gelijktijdige toepassing Ketilepta^® met fenytoïne leidt tot verhoogde ground clearance quetiapine in plasma, tk. fenytoïne induceert CYP 3A4 zitohroma r450. De combinatie van quetiapine (door 250 mg 3 maal / dag) en fenitoina (door 100 mg 2 maal / dag) in 5 keer verhoogd gemiddelde klaring quetiapine inname.

Voor de correctie van symptomen van schizofrenie patiënten, tegelijkertijd ontvangen quetiapine en fenytoïne, mogelijk hogere doses van Ketilepta^® of andere smoorspoelen van leverenzymen (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicine, GCS). In deze gevallen een waarschuwing in het fenitoin en/of valproate annuleren, die niet de enzym-inducirujushhimi eigenschappen bezit.

Carbamazepine: gelijktijdige toepassing Ketilepta^® met carbamazepine aanzienlijk verhoogt de Goedkeuringvande quetiapine, dat leidt tot lagere systeem blootstelling quetiapine. Als gevolg van deze interactie, moet u wellicht gebruik van hogere doseringen van Ketilepta^®.

CYRZA-remmers: gelijktijdige toepassing Ketilepta^® met ketoconazol (door 200 mg / dag 4 dagen), een sterke inhibitor van izofermenta CYRZA, vermindert klirens quetiapine inname op 84%, wat resulteert in een concentratie van quetiapine in plasma verhoogt, gemiddelde, op 235%. Er is behoefte aan een waarschuwing in combinatie Ketilepta^® met ketoconazol en andere remmers, izofermentov zitohroma r450, azolovymi antischimmel-drugs en antibiotica makrolidnymi (incl. itraconazol, fluconazol, Erythromycine); moet dienovereenkomstig lagere dosis quetiapine.

Cimetidine: dagelijkse reguliere invoering van cimetidine (door 400 mg 3 maal / dag 4 dagen), Wat is een niet-specifieke inhibitor van enzymen, resulteerde in een daling van 20% in de gemiddelde klaring quetiapine (door 150 mg 3 maal / dag) uit plasma na inname. Als u op Ketilepta toepast^® zonder dat hoeft te wijzigen van de dosis van cimetidine eerst.

Tioridazin: tioridazin (door 200 mg 2 maal / dag) op 65% verhoogde goedkeuring quetiapine (door 300 mg 2 maal / dag) uit plasma na inname.

Risperidon en haloperidol: het gelijktijdige gebruik van quetiapine (door 300 mg 2 maal / dag) met antipsihoticheskim middelen van haloperidol (door 7.5 mg 2 maal / dag) of risperidone (door 3 mg 2 maal / dag) geen invloed op de farmakokinetiku quetiapine in evenwicht.

Fluoxetine en imipramine: het gelijktijdige gebruik van quetiapine (door 300 mg 2 maal / dag) met Antidepressivum en remmer van CYP3A4 en CYP2D6 fluoxetine (door 60 mg 1 tijd / dag) of een bekende inhibitor van CYP2D6 imipraminom (door 75 mg 2 maal / dag) niet veranderd de evenwicht farmakokinetiku quetiapine.

Effect Ketilepta^® op andere drugs

Antipyrine: meerdere dagelijkse invoering van quetiapine (naar 750 mg/dag in 3 keer van de toelating) niet veroorzaakt klinisch significante wijzigingen in Goedkeuringvande antipyrine of de metabolieten daarvan. Dit suggereert dat, die heeft geen significante quetiapine remmende invloed op leverenzymen, betrokken in metabolisme van antipyrine, indirecte cytochroom P450.

Lithium: het gelijktijdige gebruik van quetiapine (door 250 mg 3 maal / dag) met lithium geen invloed op de farmacokinetische parameters van lithium in evenwicht.

Lorazepam: de gemiddelde afstand lorazepama inname (eenmalige toediening 2 mg) geweigerd op 20% Terwijl het nemen van quetiapine (door 250 mg 3 maal / dag).

Roken heeft geen invloed op de goedkeuring van de quetiapine bloedplasma.

Omdat is gebleken dat klinische proeven, dat quetiapine potenziruet cognitieve en motorische gevolgen van alcoholgebruik bij patiënten met een psychose, Neem geen alcohol in de loop van de medicamenteuze behandeling Ketilept^®.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C.

Niet gebruiken na de genoemde datum op de verpakking.