Insuline detemir

Wanneer ATH: A10AE05

Farmacologische werking

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (regelmatige) insuline. Insuline detemir wordt geproduceerd door biotechnologie рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmacokinetiek

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimuleert wärmetauscher processen, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (hexokinase, pyruvaat kinase complex, гликогенсинтетаза и др.). Verminderen van de hoeveelheid glucose in het bloed worden verhoogd zijn intracellulair transport, усилением усвоения тканями, stimulatie lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 uur na injectie. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (maximaal effect, duur, общий эффект). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 Nee, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. В долгосрочных исследованиях ( 6 Maanden) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания).

Speciale groepen patiënten

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Getuigenis

Suikerziekte.

Doseringsschema

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 of 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Patiënten, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Contra

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 jaar, так как клинические исследования у детей младше 6 jaren zijn niet geweest.

Bijwerking

Bijwerkingen, наблюдаемые у пациентов, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, doorgaans, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% patiënten. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, представлена ниже.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: veelvuldig (1/100, ≤1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», bleke huid, vermoeidheid, нервозность или тремор, angst, необычную усталость или слабость, desoriëntatie, slechte concentratie, slaperigheid, выраженное чувство голода, wazig zicht, Hoofdpijn, misselijkheid, hartslag. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: veelvuldig (1/100, ≤1/10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (roodheid, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Weinig (1/1000, ≤1/100).

Липодистрофия: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Zwelling: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Aandoeningen van het immuunsysteem: weinig (1/1000, ≤1/100).

Allergische reacties: netelroos, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Zweten, gastro-intestinale stoornissen, angio-oedeem, затруднения дыхания, hartslag, bloeddrukdaling. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: weinig (1/1000, ≤1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Diabetische retinopathie. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: zeer zeldzaam (1/10000, ≤1/1000).

Perifere neuropathie: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая обычно является обратимой.

Waarschuwingen

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Doorgaans, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, gedurende enkele uren of dagen. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, misselijkheid, braken, slaperigheid, roodheid en droge huid, droge mond, verminderde eetlust, geur van aceton adem. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. После компенсации углеводного обмена, например при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, welke patiënten moeten worden geïnformeerd. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Daarmee gepaard gaande ziekten, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, Fabrikant, type, вида (dier, menselijk, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) kunnen dosisaanpassing vereisen. Patiënten, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Misschien, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Zwangerschap en borstvoeding

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Algemeen, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (bv, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn een aantal medicijnen, die van invloed zijn op de behoefte aan insuline.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: orale bloedglucoseverlagende middelen, MAO-remmers, ACE-remmers, koolzuuranhydraseremmers, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptine, sulfonamiden, anabole steroïden, tetracikliny, clofibraat, ketoconazol, meʙendazol, pyridoxine, theofylline, cyclofosfamide, fenfluramin, lithium voorbereidingen, bereidingen, met ethanol.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: orale anticonceptiva, GCS, schildklierhormonen, thiazidediuretica, Heparine, tricyclische antidepressiva, sympathicomimetische, danazol, klonidin, blokkers slow calciumkanalen, diazoksid, morfine, fenytoïne, nicotine. Onder invloed van rezerpina en salicylaten kan als verzwakking, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, bv, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Overdose

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Symptomen van hypoglykemie.

Behandeling: milde hypoglykemie, de patiënt kan zelf repareren, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Daarom, diabetes patiënten, wordt aangeraden om te dragen met een suiker, bereiding, koekjes of zoete fruitsap. В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (Glucose)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.