Fragmin

Actief materiaal: Dalteparine
Wanneer ATH: B01AB04
CCF: Het antistollingsmiddel van directe actie – Heparine nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 codes (getuigenis): I20.0, I21, i26, I74, I82
Wanneer CSF: 01.12.11.06.02
Fabrikant: PFIZER MFG. BELGIË N.V.. (België)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: sodium chloride, Natriumhydroxide of zoutzuur qs, water d / en.

0.2 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (2) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: Natriumhydroxide of zoutzuur qs, water d / en.

0.2 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (2) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: water d / en.

0.3 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (2) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: water d / en.

0.4 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: sodium chloride, Natriumhydroxide of zoutzuur qs, water d / en.

1 ml – ampul (10) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: water d / en.

0.5 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: water d / en.

0.6 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering duidelijk, kleurloos of gelige tint.

Hulpstoffen: water d / en.

0.72 ml – enkelvoudige dosis glas spuiten (5) – blaren (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Het antistollingsmiddel van directe actie. Het is een laagmoleculair heparine, gemarkeerd in een gecontroleerde depolymerisatie (met salpeterigzuur) Natrium heparine uit mucosa van varkens dunne darm en onderworpen aan verdere zuivering met behulp van ion-uitwisselingschromatografie. Het bestaat uit een gesulfateerde polysaccharide ketens, met een gemiddeld molecuulgewicht 5000 Dalton; waarin 90% een molecuulgewicht van 2000 naar 9000 Dalton; sulfateringsgraad – van 2 naar 2.5 disacchariden.

Het bindt antitrombine plasma, waarbij de activiteit van factor Xa en trombine remt. Antistollingseffect van Dalteparine voornamelijk te wijten aan de remming van factor Xa; op de stollingstijd wezenlijk beïnvloedt. Vergeleken met heparine invloed uitoefent zwak tot expressie gebracht op bloedplaatjes adhesie en, dus, Het heeft minder effect op primaire hemostase.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van Dalteparine niet verandert afhankelijk van de toegediende dosis van het geneesmiddel.

Absorptie

Na s / c injectie biobeschikbaarheid van Dalteparine ongeveer 90%.

Aftrek

T_1/2 Nadat de aan / in de inleiding van 2 Nee, Na s / de invoering van – 3-5 Nee. Dalteparine voornamelijk uitgescheiden door de nieren, maar biologisch actieve fragmenten, worden uitgescheiden in de urine, slecht begrepen. De urine wordt bepaald minder 5% anti-Xa activiteit. Klaring anti-Xa-activiteit dalteparine plasma na een enkele I / administratie als een bolus 30 en 120 ME (анти-Away)/kg gemiddeld 24,6 ± 5,4 en 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respectievelijk,, Bij_1/2 – 1.47± 0,3 en 2,5 ± 0,3 h.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Patiënten met uremie T_1/2 toeneemt.

Bij patiënten met chronisch nierfalen, hemodialyse, na een enkele aan / in een dosis Dalteparine 5000 LEERDE KENNEN_1/2, opredelâûŝijsâ door anti-IIa-activiteit, Het is 5,7 ± 2 uur en was significant hoger, dan bij gezonde vrijwilligers. Respectievelijk, deze patiënten kunnen een meer uitgesproken accumulatie van het geneesmiddel verwacht.

Getuigenis

- Acute diepe veneuze trombose;

- Longembolie;

- Preventie van bloedstolling in extracorporale circulatie tijdens hemodialyse of hemofiltratie bij patiënten met acute of chronisch nierfalen;

- Preventie van trombose bij chirurgische ingrepen;

- Preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met therapeutische ziekten in de acute fase en beperkte mobiliteit (incl. onder omstandigheden, vereisen bedrust);

- Instabiele angina en myocardinfarct (zonder pathologische Q golven op het ECG);

- Langdurige behandeling (naar 6 maanden) om herhaling van veneuze trombose en longembolie bij patiënten met kanker te voorkomen.

Doseringsschema

Fragmin^® U kunt de / m niet in!

Behandeling van acute diepe veneuze trombose en longembolie

Fragmin^® introduceerde n / a 1-2 maal / dag. Tegelijkertijd, kunt u meteen beginnen therapie met indirecte anticoagulantia (vitamine K antagonisten). Dergelijke combinatietherapie moet worden voortgezet tot, terwijl protrombine index therapeutische niveaus bereikt (meestal niet eerder dan 5 dagen). Behandeling van patiënten in een ambulante setting kan in doses worden uitgevoerd, aanbevolen voor de behandeling in het ziekenhuis.

Bij toediening 1 tijd / dag dosis, bestanddeel 200 IE / kg lichaamsgewicht, introduceerde n / a. Een enkele dosis mag niet hoger zijn dan 18 000 ME. Monitoring van de antistollingsactiviteit van het geneesmiddel kan worden afgezien.

Bij toediening 2 keer / dag toegediend 100 IE / kg s / c. Monitoring van de antistollingsactiviteit van het geneesmiddel kan worden afgezien, maar het moet rekening worden gehouden, Het kan nodig zijn bij de behandeling van bepaalde patiëntenpopulaties. Aanbevolen maximale geneesmiddelconcentratie in het plasma moet 0.5-1 ME anti-IIa / ml.

Preventie van stolling in de extracorporale circulatie tijdens hemodialyse of hemofiltratie

Fragmin^® invoering van / in.

Patiënten met chronisch nierfalen of patiënten zonder het risico van bloeden, doorgaans, Het vereist een kleine correctie mode, dus in de meeste gevallen niet nodig regelmatig controleren van de anti-Xa. Bij aanbevolen doseringen toegediend tijdens hemodialyse gewoonlijk bereikt niveau van de activiteit van de anti-Xa 0.5-1 IU / mL. Een T duur van hemodialyse of hemofiltratie niet meer 4 Nee invoering van drug / jet op 30-40 IE / kg lichaamsgewicht gevolgd door een / infuus met een snelheid 10-15 IU / kg / h of enkelvoudige bolusinjectie 5000 ME. Een T duur van hemodialyse of hemofiltratie meer 4 Nee in een bolus dosis medicatie uitgeoefend / gebaseerde 30-40 IU / kg, gevolgd door een / infuus met een snelheid 10-15 IU / kg / h.

Bij toepassing fragmin^® in patiënten acute nierinsufficiëntie of bij patiënten met een hoog risico op bloeden invoering van drug / jet is gebaseerd 5-10 IE / kg, volgde in / drip tegen een tarief 4-5 IU / kg / h. Bij het uitvoeren van nood dialyse (voor acuut nierfalen) vereist nauwere monitoring van de anti-Xa-activiteit, het scala van therapeutische doses van deze patiënten hebben een veel, dan bij patiënten, op chronische hemodialyse. Het maximum aanbevolen hoeveelheid anti-Xa activiteit in plasma moet binnen zijn 0.2-0.4 IU / mL.

Preventie van trombose bij chirurgische ingrepen

Fragmin^® introduceerde n / a. Monitoring antistollingsactiviteit, doorgaans, niet verplicht. Het gebruik van de drug in aanbevolen doses C_max plasma zijn uit 0.1 naar 0.4 ME anti-IIa / ml.

Een T de operatie in algemene chirurgische praktijk bij patiënten met een risico op trombo-embolische complicaties geneesmiddel wordt toegediend s / c met een dosis 2500 Mij 2 uur voor de operatie, dan na operatie 2500 IU / dag (Iedere ochtend) gedurende de periode, terwijl de patiënt in bed (doorgaans 5-7 dagen).

Patiënten met extra risicofactoren voor trombo-embolische voorvallen (incl. patiënten met maligne tumoren) Fragmin^® Het moet gedurende de gehele periode toegepast, terwijl de patiënt in bed (doorgaans 5-7 dagen of meer). Dus in het begin van de behandeling op de dag voor de operatie Fragmin^® s.c. / c in een dosis 5000 IE nacht voor de operatie, dan na operatie 5000 IU elke avond. Aan het begin van de behandeling op de dag van de operatie toegediend s / c 2500 Mij 2 uur vóór de operatie en 2500 ME cherez 8-12 Nee, maar niet eerder dan 4 uur na afloop van de operatie; dan de volgende dag 's ochtends 5000 ME.

Een T het uitvoeren van orthopedische chirurgie (bv, tijdens heupprothese) Fragmin^® Het wordt toegediend tot 5 weken na operatie, Door één van de alternatieve doseringsschema. Aan het begin van de behandeling, wordt het geneesmiddel toegediend in een dosis 5000 IE p / nacht, voor de operatie, vervolgens 5000 IE elke avond na de operatie. Aan het begin van de behandeling een dagchirurgie Fragmin^® s.c. / c in een dosis 2500 Mij 2 uur vóór de operatie en 2500 ME cherez 8-12 Nee, maar niet eerder dan 4 h na de operatie; dan de volgende dag 's ochtends – door 5000 ME.

Aan het begin van de behandeling na de operatie het geneesmiddel wordt toegediend s / c met een dosis 2500 ME cherez 4-8 uur na de operatie, maar niet eerder dan 4 h na de operatie; dan de volgende dag n / k voor 5000 IU / dag.

Profylaxe van trombo-embolische complicaties bij patiënten met therapeutische ziekten in de acute fase en beperkte mobiliteit (incl. onder omstandigheden, vereisen bedrust)

Fragmin^® moet n / a in te voeren voor 5000 ME 1 maal / dag, meestal binnen 12-14 dagen of langer (bij patiënten met voortdurende beperkte mobiliteit). Monitoring antistollingsactiviteit, doorgaans, niet verplicht.

Instabiele angina of myocardinfarct zonder pathologische Q golven op het ECG

Monitoring antistollingsactiviteit, doorgaans, niet verplicht, maar het moet worden bedacht, die hij nodig heeft bij de behandeling van specifieke patiëntengroepen. Aanbevolen C_max geneesmiddel in het plasma moet 0.5-1 ME anti-IIa / ml (tegelijkertijd het dienstig is om de therapie van acetylsalicylzuur voeren in een dosis 75 naar 325 mg / dag). Fragmin^® toegediend s / c op 120 IE / kg lichaamsgewicht per 12 Nee. De maximale dosis ten hoogste 10 000 ME / 12:00. De behandeling moet worden voortgezet totdat, terwijl de klinische toestand van de patiënt stabiel is geworden (typisch ten minste 6 dagen) of langer (ter beoordeling van de arts). Ga dan op aan te bevelen langdurige therapie Fragmin^® in een constante dosis tot revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypass operatie). De totale duur van de behandeling mag niet meer dan 45 dagen.

Dosis Fragmina^® geselecteerd op basis van geslacht en het lichaamsgewicht van de patiënt. Vrouwen met een gewicht < 80 kg en mannen met een gewicht van < 70 kg het geneesmiddel moet worden toegediend s / c op 5000 IE elke 12 Nee. Vrouwen met een gewicht van ≥ 80 kg en mannen met een gewicht van ≥ 70 kg worden toegediend 7500 IU s / c elke 12 Nee.

Langdurige behandeling om herhaling van veneuze trombo-embolie bij patiënten met kanker te voorkomen

1 maand – wijzen p / dosis 200 IE / kg lichaamsgewicht 1 tijd / dag. De maximale dagelijkse dosis – 18 000 MIJ.

2-6 maanden – aanwijzen n / a dosis van ongeveer 150 IE / kg lichaamsgewicht 1 tijd / dag, behulp van een injectiespuit met een vaste dosis in tabel 1.

Tafel 1. Bepaling van de dosis Fragmin^® afhankelijk van het lichaamsgewicht van de behandelingsperiode 2-6 maanden.

Een T trombocytopenie, ontwikkeld tegen chemotherapie met bloedplaatjes < 50 000/l gebruik van Fragmin^® Het moet worden opgeschort totdat de toename van het aantal bloedplaatjes boven 50 000/l. Voor het aantal bloedplaatjes door 50 000/l tot 100 000/l dosis moet worden verminderd door 17-33% ten opzichte van de initiële dosis van, afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt volgens de tabel 2. Bij het herstellen van de bloedplaatjes tot een niveau ≥ 100 000/l van het geneesmiddel moet worden toegediend volledige dosis.

Tafel 2. Het verminderen van de dosering van Fragmin^® voor trombocytopenie 50 000/L-100,000 / microliter

In ernstige nierinsufficiëntie met een creatinineklaring niveaus dan in 3 tijden, prevyšaûŝim VGN, dosis Fragmin^® Er moet dus worden aangepast, een therapeutisch niveau van anti-Xa handhaven 1 IU / mL (reeks 0.5-1.5 IU / mL), bepalen, 4-6 uur na injectie. Wanneer de anti-Xa niveau onder of boven het therapeutisch bereik, de dosis Fragmin^® moeten verhogen of verlagen, en het meten van anti-Xa repeat na toediening 3-4 Nieuwe doses. Dosisaanpassing moet worden gedaan om een ​​therapeutisch niveau van de anti-Xa bereiken.

Bijwerking

Bijwerkingen waargenomen in de gemiddelde, 1% patiënten.

Vanaf het hematopoietische systeem en bloedstolling: bloeden, hematoom op de injectieplaats, obratimaya neimmunnaya trombocytopenie, bloeden; in sommige gevallen – immunnaya trombocytopenie (met of zonder trombotische complicaties); ontwikkeling van spinale of epiduraal hematoom, peritoneale en intracraniële bloeden, sommige met fatale afloop.

Uit het spijsverteringsstelsel: voorbijgaande verhoging van levertransaminasen (IS, GOLD).

Lokale reacties: pijn op de injectieplaats; in sommige gevallen – huidnecrose.

Ander: allergische reacties, in sommige gevallen – anafylactische reacties.

Contra

- Immunnaya trombocytopenie (veroorzaakt door heparine) een geschiedenis of het vermoeden daarvan;

- Bloeden (klinisch significante, bv, uit het bloed op de achtergrond van maagzweren en / of duodenumzweren, intracraniële bloedingen);

- Uitgedrukt aandoeningen van de bloedstolling systeem;

- Bacteriële endocarditis;

- Recente letsel of een operatie aan de CNS, organen van, gehoor;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- Overgevoeligheid voor andere laag moleculair gewicht heparines en / of heparine.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen Fragmin^® hoge dosis (toepasselijk, bv, voor de behandeling van acute diep veneuze trombose, longembolie, instabiele angina en myocardinfarct zonder pathologische Q golven op het ECG) mag niet worden voorgeschreven aan patiënten, dat het is de bedoeling om een ​​spinale of epidurale anesthesie te houden, of andere procedures, vergezeld van een lumbaalpunctie.

VAN voorzichtigheid, vooral voor patiënten in de vroege postoperatieve periode, Fragmin moeten worden benoemd^® hoge dosis (bv, voor de behandeling van acute diep veneuze trombose, longembolie, instabiele angina en myocardinfarct zonder Q-golf op een elektrocardiogram); moet voorzichtigheid worden betracht Fragmin^® patiënten met een verhoogd risico van bloeden, incl. Patiënten met trombocytopenie, verminderde functie van de bloedplaatjes, ernstige lever- of nierinsufficiëntie, ongecontroleerde hypertensie, hypertensieve of diabetische retinopathie.

Zwangerschap en borstvoeding

Wanneer toegepast bij zwangere vertoonden geen nadelige effecten op de zwangerschap, alsmede de gezondheid van de foetus en de pasgeborene. Bij toepassing fragmin^® tijdens de zwangerschap het risico van nadelige effecten op de foetus laag wordt beschouwd. Aangezien de kans op nadelige effecten niet uitgesloten, Fragmin^® Het kan alleen onder strikte indicaties worden toegediend, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico.

Gebruik indien nodig Fragmin^® tijdens de zwangerschap worden gecontroleerd antistolling activiteit van het geneesmiddel.

IN experimentele studies toonde geen teratogeen of foetotoxisch effect van het geneesmiddel.

Niet geïnstalleerd, of Dalteparine wordt uitgebracht in de moedermelk.

Waarschuwingen

Het geneesmiddel mag niet worden toegediend i / m!

Tijdens de neuraxiale narcose (epidurale / spinale anesthesie) of het uitvoeren van een lumbaalpunctie bij patiënten, anticoagulantia krijgen of die gepland uitvoeren antistollingstherapie met laag molecuulgewicht heparine bij de preventie van trombo-embolische complicaties, er een verhoogd risico op spinale of epidurale hematomen, die op zijn beurt kan leiden tot langdurige of permanente verlamming. Het risico van deze complicaties verhoogt het gebruik van permanente epidurale katheters voor de toediening van pijnstillers of tijdens het gebruik van drugs, invloed hemostase (NSAID's, remmers van bloedplaatjesfunctie, andere anticoagulantia). Het risico neemt ook toe met blessures en herhaalde epidurale of lumbaalpunctie. In dergelijke gevallen moeten patiënten onder constant toezicht worden gehouden voor de vroegtijdige opsporing van abnormale neurologische symptomen. Bij neurologische aandoeningen toont dringende decompressie van het ruggenmerg.

Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Fragmin^® terwijl longembolie bij patiënten met stoornissen van de bloedsomloop, hypotensie of shock.

Met de snelle ontwikkeling van de therapie Fragmin^® trombocytopenie, of trombocytopenie met bloedplaatjes minder telt 100 000/L is het raadzaam om de in vitro anti-bloedplaatjes antilichamen te testen in de aanwezigheid van heparine of LMWH. Als de resultaten van deze in vitro-test positief of twijfelachtig of geen tests uitgevoerd, de Fragmin^® moet worden afgeschaft.

De bewaking antistollingsactiviteit van Fragmin^®, doorgaans, niet nodig. Er moet echter onder toepassing van Fragmin uitgevoerd^® kinderen, patiënten met een lager dan normaal lichaamsgewicht of obesitas, zwangere vrouw, alsmede een verhoogd risico op bloeden of hernieuwde trombose.

Bloedmonsters voor de analyse van de activiteit van Fragmin^® moet worden in de periode, Als de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma (3-4 h na s / c injection).

Om de activiteit van anti-Xa voorkeurswerkwijze laboratoriumtesten bepalen, die gebruik maakt van een chromogeen substraat. Laat de tests niet gebruiken om de APTT en trombine tijd te bepalen, omdat deze tests zijn relatief ongevoelig voor de werking van Dalteparine. Toenemende doses Fragmin^® de aPTT veroorzaken bloedingen verhogen.

Eenheden actie Fragmin^®, ongefractioneerde heparine of andere laagmoleculaire heparines niet gelijk, zodat de vervanging van een geneesmiddel vereist om een ​​correctie mode produceren.

Bij het gebruik van multidoseringsinjectieflacons ongebruikte oplossing dient te worden vernietigd door middel van 14 dagen na de eerste naald piercing plug.

Gebruik in Pediatrics

Er zijn slechts beperkte gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Fragmin^® bij kinderen. Bij toepassing fragmin^® kinderen moeten het niveau van de anti-Xa-activiteit monitoren.

Overdose

Symptomen: bij hoge doses kunnen ontwikkelen bloedingcomplicaties. In geval van overdosering, in de meeste gevallen mogelijk bloeden van de huid en slijmvliezen, Gastro-intestinale en urogenitale. Verlagen van de bloeddruk, afname in hematocriet en andere symptomen kan een verborgen bloeden geven.

Behandeling: bij het gebruik van Fragmin bloeden^® Er moet worden beëindigd om de ernst van bloeden en het risico op trombose beoordelen.

Antistollingseffect van Fragmin^® kunt u de introductie van protaminesulfaat elimineren, We zijn middel van een spoedbehandeling. 1 mg protamine sulfaat gedeeltelijk neutraliseert 100 MIJ(anti-IIa) Dalteparine (en, Hoewel er een volledige neutralisatie van geïnduceerde toename in bloedstollingstijd, van 25% naar 50% anti-Xa activiteit van Dalteparine nog steeds voortduurt.

Geneesmiddelinteracties

In een applicatie met drugs, vliyayushtimi van gemostaz, trombolytische middelen zoals (alteplase, streptokinase, urokynaza), indirecte anticoagulantia, vitamine K antagonisten, NSAID's (incl. acetylsalicylzuur, Indomethacine), alsook remmers van de plaatjesfunctie, antistollingseffect van Fragmin^® kan worden verbeterd (verhoogd risico op bloeden).

Farmaceutische interactie

Fragmin^® Geschikt isotone natriumchlorideoplossing (9 mg / ml), isotone dextrose (Glucose) (50 mg / ml).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

De drug in flesjes moet bij een temperatuur van maximaal 30 ° C worden bewaard, spuiten – bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen.