Formoterol

Wanneer ATH:
R03AC13

Functie formoterola

Verkrijgbaar in de vorm van formoterola fumaraat en formoterola fumaraat (dihydraat) p.a.. Formoterola fumaraat is een wit of geelachtig kristallijn poeder. Gemakkelijk oplosbaar в ледяной уксусной кислоте, Oplosbaar in methanol, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, lichtjes oplosbaar in water, vrijwel onoplosbaar in aceton, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, bronchiënverwijdende.

Применение формотерола

По данным Physician Desk Reference (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (bij volwassenen en kinderen 5 en oudere) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, incl. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-agonisten.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroidami (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (indien nodig) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, oefening geïnduceerde.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Overgevoeligheid.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, incl. coronaire insufficiëntie, Aritmie, arteriële hypertensie, convulsieve aandoeningen, thyrotoxicosis, необычная ответная реакция на симпатомиметики, zwangerschap, borstvoeding, Leeftijd tot 5 jaar (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoreceptorov.

Zwangerschap en borstvoeding

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, incl. во время родов, niet uitgevoerd. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Onbekend, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, taxikardiju, aritmiju, nervositeit, Hoofdpijn, tremor, droge mond, hartslag, duizeligheid, krampen, misselijkheid, vermoeibaarheid, zwakte, hypokalemia, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Bronchiale astma

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (door 12 g 2 eenmaal per dag) получали 1985 patiënten (kinderen 5 en oudere, adolescenten en volwassenen) met bronchiaal astma. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% en meer, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, haakjes in de placebogroep):

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: tremor 1,9% (0,4%), duizeligheid 1,6% (1,5%), slapeloosheid 1,5% (0,8%).

Vanaf het ademhalingssysteem: bronchitis 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), kortademigheid 2,1% (1,7%), amandelontsteking 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).

Ander: virale infecties 17,2% (17,1%), pijn op de borst 1,9% (1,3%), huiduitslag 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 en 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, astmatisch, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (virale infecties, rhinitis, amandelontsteking, gastro-enteritis) или жалобы со стороны ЖКТ (buikpijn, misselijkheid, indigestie).

COPD

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (door 12 g 2 eenmaal per dag) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, haakjes in de placebogroep):

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: krampen 1,7% (0%), beenkrampen 1,7% (0,5%), angst 1,5% (1,2%).

Vanaf het ademhalingssysteem: bovenste luchtweginfectie 7,4% (5,7%), keelholteontsteking 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), toename van het aantal sputum 1,5% (1,2%).

Ander: rugpijn 4,2% (4,0%), pijn op de borst 3,2% (2,1%), koorts 2,2% (1,4%), jeuk 1,5% (1,0%), droge mond 1,2% (1,0%), letsel 1,2% (0%).

Algemeen, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% patiënten, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, en 6,0% in de placebogroep). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 μg en 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (keelholteontsteking, koorts, krampen, toename van het aantal sputum, disfonija, миалгия и тремор).

Post-marketing studies

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-agonistы, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Formoterol en beta-blokkers kunnen onderling effecten van elkaar terwijl de benoeming remmen. Bèta-blokkers kunnen niet alleen interfereren met de farmacologische werking van beta-agonisten, maar ook kan leiden tot ernstige bronchospasme bij astmapatiënten.

Een overdosis van formoterol

Symptomen: angina, arteriële hyper- of hypotensie, tachycardie (meer 200 u. / min), aritmie, nervositeit, hoofdpijn, tremor, toevallen, spierkrampen, droge mond, hartslag, misselijkheid, duizeligheid, vermoeibaarheid, zwakte, kaliopenia, giperglikemiâ, slapeloosheid, metabole acidose. Mogelijke hartstilstand en de dood (Zoals met alle ingeademd sympathicomimetische). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, gemaakt 156 mg / kg (over 53000 en 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, respectievelijk, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Behandeling: отмена формотерола фумарата, symptomatische en ondersteunende therapie, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Inademing. Bronchiale astma (onderhoudstherapie): volwassenen en kinderen 5 en ouder - voor 12 mcg per 12 Nee. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: Volwassenen en adolescenten 12 en ouder - voor 12 microgram per 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. COPD (onderhoudstherapie): door 12 mcg per 12 Nee. Максимальная рекомендованная доза 24 mg / dag.

Voorzorgsmaatregelen

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, dan normaal, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, bijvoorbeeld corticosteroïden); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (meer 2 eenmaal per dag). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (bv, 4 eenmaal per dag), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, Bijgevolg, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoreceptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (verhoogde hartslag, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (misschien, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, incl. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Waarschuwingen

Capsules, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.