Ertapenem

Wanneer ATH:
J01DH03

Farmacologische werking

Beta-lactam antibioticum, Bactericide activiteit door remming van celwandsynthese, en wordt gemedieerd door binding aan penicilline eiwitten (PSB). In Escherichia coli vertoont een sterke affiniteit voor het DPM 1 alpha, 1 beta, 2, 3, 4 en 5, en bij voorkeur door de PSB 2 en 3. Ertapenem bezit aanzienlijke stabiliteit aan bètalactamasen hydrolyseren meeste klassen, waaronder penicillinase, cephalosporinase en beta-lactamase spread spectrum, maar niet metallo-beta-lactamase. Het is werkzaam tegen de meeste stammen van de volgende microorganismen: aërobe en facultatief anaërobe grampositieve micro-organismen: Staphylococcus aureus (waaronder stammen, penicillinase; metitsillinoustoychivye resistente stafylokokken), Streptokokken agalactiae, Streptokokken pneumoniae, Streptokokken pyogenes; aërobe en facultatieve anaerobe gram-negatieve micro-organismen: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (waaronder stammen, producerende beta-lactamase), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus is geweldig; anaërobe micro-organismen: Bacteroides fragilis, etc.. Bacteroides Soortgroep, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptokokken spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. De klinische relevantie van deze gegevens over de waarde van de IPC, полученных in vitro, onbekend: IPC tenminste 2 ug / ml actief is tegen de meeste (meer 90%) stammen van micro-organismen van het geslacht Streptococcus, waaronder Streptococcus pneumoniae, bij een concentratie van minder dan 4 ug / ml - voor de meeste (meer 90%) штаммов Haemophilus spp. en bij een concentratie van minder dan 4 ug / ml - tegen de meeste (meer 90%) aërobe en facultatief anaërobe grampositieve micro-organismen: Staphylococcus spp., methicilline-gevoelige coagulase (metitsillinoustoychivye resistente stafylokokken), Streptokokken pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Streptokokken viridans. Vele stammen van micro-organismen, met multiresistente andere. Antibioticum, zoals penicillines, cefalosporinen (incl. Generation III) en aminoglycosiden, gevoelig zijn voor het geneesmiddel: aërobe en facultatieve anaerobe gram-negatieve micro-organismen [Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, produceren ESBL (beta-lactamase extended spectrum) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, produceren ESBL, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia verwelkt]; anaërobe bacteriën - Fusobacterium spp. Veel stammen zijn resistent Enterococcus faecalis en de meeste stammen van Enterococcus faecium, Methicilline-resistente stafylokokken.

Farmacokinetiek

Goed geabsorbeerd na de / m. Biobeschikbaarheid - 92%. Na hun 1 g / dag TCmax - 2 Nee. Actief gebonden aan plasma-eiwitten; Terugkoppeling afneemt met toenemende plasmaconcentratie: ongeveer 95% bij een concentratie van minder dan 100 ug / ml tot 85% bij concentraties 300 ug / ml. De dosis range 0,5 naar 2 Mr. AUC stijgt vrijwel recht evenredig met de dosis. Na herhaald op / in een dosisbereik van 0,5 naar 2 g per dag of / m toediening van 1 g per dag accumulatie is niet waargenomen. De concentratie van ertapenem in de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven na de laatste / in de 1 r is de laatste dag van de behandeling (5-14 dagen na de geboorte) minder 0,38 ug / ml, naar 5 dag na het stoppen van de behandeling is niet gedefinieerd of omschreven in zeer kleine hoeveelheden (minder 0,13 ug / ml). Over 6% gemetaboliseerd door hydrolyse van de bèta-lactam ring in inactieve metaboliet (met open ring). Over 80% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine (38% - Ongewijzigd, over 37% - In Vide metaboliet), 10% - Met uitwerpselen. T1 / 2 - 4 Nee. De concentratie van ertapenem bij oudere patiënten na in / bij de dosering 1 en 2 g iets hoger (ongeveer 39 en 22% respectievelijk), dan bij jongere. De farmacokinetiek van ertapenem bij kinderen en bij patiënten met een verminderde leverfunctie is niet onderzocht. Door de lage intensiteit van het metabolisme in de lever te verwachten, abnormale leverfunctie die geen invloed mag hebben op de farmacokinetiek van. Na een single in / inleiding 1 g ertapenem AUC bij patiënten met milde chronisch nierfalen (CC 60-90 ml / min) ongewijzigd; met matige CKD (CC 31-59 ml / min) verhoogt ongeveer 1,5 tijden; met ernstige chronische nierinsufficiëntie (QC 5-30 ml / min) verhoogt ongeveer 2,6 tijden; met eindstadium nierziekte (CC minder dan 10 ml / min) AUC ongeveer toegenomen 2,9 tijden. Na een enkele aan / in een enkele dosis 1 g ertapenem direct voor hemodialyse over 30% de toegediende dosis wordt bepaald dialysaat.

Getuigenis

Zware tot matig ernstige infecties, veroorzaakt door gevoelige stammen van microörganismen (incl. voor de eerste empirische antibiotische behandeling totdat de resultaten van de testen van de gevoeligheid van bacteriële ziekteverwekkers): abdominale infecties, infecties van de huid en het onderhuidse weefsel (incl. infecties van de onderste ledematen diabetes), gemeenschap verworven pneumonie, urineweginfectie (incl. pyelonefritis), acute bekkeninfectie (incl. postpartum endometritis, septische abortus en post-operatieve infectie), bakterialynaya bloedvergiftiging.

Contra

Overgevoeligheid (incl. aan anderen. beta-lactam-antibiotica), Kinderen tot de leeftijd van 3 Maanden. Bij gebruik van lidocaïne hydrochloride als oplosmiddel in de / m introductie: overgevoeligheid voor lokale anesthetica amide, ernstige hypotensie, schending van de intracardiale geleiding.

Voorzichtig. Zwangerschap, het zogen.

Doseringsschema

B / infusie (gedurende 30 m), / M. De dosis voor volwassenen en kinderen boven 13 jaren - 1 g, veelheid van invoer - 1 eenmaal per dag. Kinderen 3 Maanden voor 12 jaren - 15 mg / kg, razdelennaya van 2 introductie (en ten 1 g / dag).

V / m toediening kan worden gebruikt als alternatief voor / infusie.

Het verloop van de behandeling - 3-14 dagen, afhankelijk van de ernst van de ziekte en het soort pathogeen. Als er klinische verbetering veronderstel dat de overgang naar de volgende adequate orale antimicrobiële therapie.

Patiënten met chronisch nierfalen: met CC meer 30 ml / min correcte dosering is niet vereist. Bij CC ten hoogste 30 ml / min, incl. Patiënten, hemodialyse, - 500 mg / dag.

Patiënten, hemodialyse bij toediening dagelijkse dosis 500 mg in de komende 6 uur voor hemodialyse moet ook invoeren 150 mg na. Indien het geneesmiddel wordt toegediend in meer dan 6 uur voor hemodialyse, introductie van een bijkomende dosis is niet vereist. Op dit moment is er onvoldoende gegevens over het optimale doseringsschema voor patiënten, op peritoneale dialyse of hemofiltratie.

Patiënten met een verminderde leverfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.

Bereiding van de oplossing voor i / v infusie: de inhoud van de ampul verdund 10 ml 0,9% NaCl oplossing en water voor injectie, geschud. De verkregen oplossing werd toegevoegd aan de flacon 50 ml 0,9% NaCl-oplossing. De introductie van het geneesmiddel moet worden gemaakt voor 6 uur na verdunning.

Bereiding van de oplossing voor i / m injectie: De inhoud van het flesje wordt opgelost in 3,2 ml 1-2% lidocaïne, geschud tot volledige oplossing, waarna de oplossing direct werd in een spuit en geïnjecteerd diep / m. Oplossing voor i / m administratie moet binnen worden gebruikt 1 Nee.

Bijwerking

Veelvuldig (1-10%): hoofdpijn, postinfuzionny flebitis / tromboflebitis, diarree, misselijkheid, braken.

Weinig (0,1-1%): duizeligheid, zwakte / vermoeidheid, slaperigheid, slapeloosheid, krampen, verwarring; bloeddrukdaling; kortademigheid; candidiasis van het mondslijmvlies, psevdomembranoznыy colitis, вызванный Clostridium difficile (Vaak gemanifesteerd door diarree), droge mond, indigestie (incl. constipatie, oprispingen inhoud), anorexia, buikpijn, dysgeusie; huiduitslag (incl. эritematoznaya, netelroos), jeukende huid; vaginale candidiasis (vaginale jeuk), zwelling, koorts, pijn op de borst.

Allergische en anafylactische reacties (vaker bij mensen, met een geschiedenis van allergie polyvalent, incl. penicilline, etc.. beta-lactam-antibiotica), bovenop infectie.

Laboratoriumbevindingen: vaak - verhoogd ALT, HANDELING, AP en trombocytose, minder vaak - het verhogen van de directe, indirect en totaal bilirubine, partiële tromboplastinetijd, eozinofilija, monocytische, hypercreatininemia en hyperglycemie; vermindering van het aantal gesegmenteerde neutrofielen en leukopenie, afname in hematocriet en Hb, trombocytopenie; bacteriurie, toename van ureum stikstof in het serum, epitheelcellen in urine, eritrotsiturii.

Overdose

Symptomen: toevallige introductie tot 3 g / dag niet tot klinisch significante bijwerkingen.

Behandeling: verwijdering van het geneesmiddel, ondersteuningen. Hemodialyse is effectief, Echter, de ervaring van het gebruik ervan in een overdosis heeft niet.

Geneesmiddelinteracties

Niet gebruikt als oplosmiddel oplossingen, dextrose.

Wanneer toegediend met geneesmiddelen, block tubulaire secretie, correctie doseren regime is niet vereist.

Geen effect op het metabolisme van xenobiotica, bemiddelde zes belangrijkste cytochroom P450 iso-enzymen: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Invloed op medicijnen, door remming van tubulaire uitscheiding, schending van binding aan P-glycoproteïne of door de intensiteit van microsomale oxidatie, onwaarschijnlijk.

Waarschuwingen.

Misschien is de ontwikkeling van pseudomembraneuze colitis, de ernst van die kan variëren van mild tot levensbedreigend, Daarom is het noodzakelijk om rekening te houden met de mogelijkheid van haar ontwikkeling bij patiënten met diarree.

Wanneer i / m toediening noodzakelijk om onbedoelde injecteert in een bloedvat.