ЭNZIKS

Actief materiaal: Enalapril, Indapamid
Wanneer ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.03
Fabrikant: Hemofarm A.D. (Servië)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, wit, rondje, lensvormig, met Valium aan de ene kant (5 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumcarbonaat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearaat.

Таблетки индапамида, Filmomhulde in het wit, rondje, lensvormig (5 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon K30, krospovydon, magnesiumstearaat, sodium lauryl, talk.

Состав оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Titaniumdioxide (E171).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Энзикс дуо

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла белого цвета, rondje, lensvormig, met Valium aan de ene kant (10 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumcarbonaat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearaat.

Таблетки индапамида, Filmomhulde in het wit, rondje, lensvormig (5 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon K30, krospovydon, magnesiumstearaat, sodium lauryl, talk.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, Titaniumdioxide (E171).

15 PC. – blaren (3) – packs karton.

Энзикс дуо форте

Таблеток набор.

Таблетки эналаприла, wit, rondje, lensvormig, met Valium aan de ene kant (10 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumcarbonaat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearaat.

Таблетки индапамида, Filmomhulde in het wit, rondje, lensvormig (5 PC. in blister).

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon K30, krospovydon, magnesiumstearaat, sodium lauryl, talk.

Состав пленочной оболочки таблеток индапамида: gipromelloza, macrogol 6000, talk, Titaniumdioxide (E171).

15 PC. – blaren (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Antihypertensiva, содержащий два лекарственных средства в одной упаковке: ACE-remmer – эналаприл и диуретик – indapamid.

Enalapril – ACE-remmer. Het is een prodrug: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприла – Enalaprilaat. Подавляет образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению содержания альдостерона. При этом понижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, Verzenden- en prednagruzka op myocard. Эналаприл расширяет артерии в большей степени, dan aderen (при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается), уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, dan de normale of verlaagde het niveau.

Эналаприл усиливает коронарный и почечный кровоток. Verlagen van de bloeddruk in het therapeutische bereik heeft geen effect op cerebrale doorbloeding, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления.

При длительном применении эналаприла уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, что предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Эналаприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Снижает агрегацию тромбоцитов. Sommige diuretisch effect heeft.

Действие эналаприла наступает через 1 Nee, bereikt door middel van 4-6 uur en duurt tot 24 Nee.

Indapamid – тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, Chloor, водорода, и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС за счет снижения реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличения синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетения тока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (incl. bij patiënten met gelijktijdige diabetes mellitus).

Антигипертензивный эффект индапамида развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата. После однократного приема антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 Nee.

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного эффекта эналаприла.

Farmacokinetiek

Enalapril

Absorptie

После приема внутрь около 60% абсорбируется в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_max enalapril plasmaspiegels bereikt na 1-2 Nee, englaprilata – door middel van 3-4 Nee. Biobeschikbaarheid – 40%.

Distributie

Связывание с белками плазмы крови для эналаприлата составляет 50-60%.

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Metabolisme

Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита – englaprilata, Wat is de meer actieve enzym-remmer, dan enalapril.

Aftrek

T_1/2 englaprilata – over 11 Nee. Выводится c мочой 60% (20% – Als enalapril en 40% – als enalaprilaat), met uitwerpselen – 33% (6% – Als enalapril en 27% – als enalaprilaat).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

При хронической почечной недостаточности кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 ml / min.

Эналаприл удаляется при гемодиализе (snelheid 62 ml / min) en peritoneale dialyse.

Indapamid

Absorptie

Eenmaal binnen snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Voedselopname vertraagt ​​de absorptiesnelheid, maar heeft geen invloed op de volledigheid. C_max bereikt door 1-2 uur na inname. Hoge biologische beschikbaarheid (93%).

Distributie

C_ss устанавливается через 7 dagen van de reguliere toelating.

De binding aan plasma-eiwitten is 79%. Bindt ook aan elastine van de vasculaire gladde spieren. Имеет значительный V_D, dringt door tot histohematogene barrières (incl. placenta) и в грудное молоко.

Metabolisme

Het wordt gemetaboliseerd in de lever.

Aftrek

T_1/2 gemiddelden 14-18 Nee. Met urineproductie 60-80% als metabolieten (в неизмененном виде выводится около 5%), met uitwerpselen – 20%. Niet ophoopt.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij patiënten met nierinsufficiëntie blijft de farmacokinetiek ongewijzigd.

Getuigenis

- Arteriële hypertensie.

Doseringsschema

Энзикс и Энзикс Дуо

1 tab. Enalapril (10 mg) en 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 maal / dag.

Энзикс Дуо Форте

1 tab. Enalapril (20 mg) en 1 tab. индапамида (2.5 mg) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до приема 2 maal / dag.

Максимальная суточная доза эналаприла составляет 40 mg, индапамида – 2.5 mg.

Een T nierinsufficiëntie gemakkelijk en matige ernst (CC 30-80 ml / min) доза эналаприла должна составлять 5-10 mg / dag.

Bijwerking

Enalapril

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, zwakte, slapeloosheid, alarm, verwarring, vermoeibaarheid, slaperigheid (2-3%); в отдельных случаях при применении в высоких дозах – nervositeit, depressie, paresthesie.

Het ademhalingssysteem: droge hoest, interstitiële pneumonitis, бронхоспазм/бронхиальная астма, kortademigheid, rinorroe, keelholteontsteking.

Van de zintuigen: aandoeningen van het vestibulaire apparaat, gehoor en visuele handicap, ruis in de oren.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, anorexia, dyspeptische klachten (misselijkheid, diarree of constipatie, braken, buikpijn), ileus, pancreatitis, schending van de lever en gal-uitscheiding, hepatitis (hepatocellulaire of cholestatische), geelzucht, verhoging van levertransaminasen, giperʙiliruʙinemija.

Cardiovasculair systeem: overmatige verlaging van de bloeddruk, Orthostatische hypotensie; zelden – pijn op de borst, angina, myocardiaal infarct (meestal geassocieerd met een duidelijke vermindering in de hel), Aritmie (predserdnaya baarden- of tachycardie, auriculaire fibrillatie), hartslag, trombo longslagader takken, precordialgia, flauwte.

Metabolisme: hyperkaliëmie, giponatriemiya, gipoglikemiâ (bij patiënten met diabetes mellitus).

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytose (bij patiënten met auto-immune ziekten), eozinofilija, verhoogde bezinking.

Uit de urinewegen: verminderde nierfunctie, proteïnurie, giperkreatininemiя, toename van ureum.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: verminderd libido, getijden, verminderde potentie.

Dermatologische reacties: alopecia, lichtgevoeligheid.

Allergische reacties: huiduitslag, angioneurotisch oedeem van gezicht, ledematen, lippen, taal, glottis en / of strottenhoofd, disfonija, erythema multiforme, exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, pemphigus, jeuk, netelroos, serositis, vasculitis, myositis, gewrichtspijn, artritis, stomatitis, glossitis; zelden – интестинальный ангионевротический отек.

Indapamid

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: asthenie, nervositeit, hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, duizeligheid, slapeloosheid, depressie, paresthesie; zelden – vermoeidheid, gegeneraliseerde zwakte, malaise, spierspasmen, spanning, prikkelbaarheid, alarm.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, anorexia, droge mond, gastralgia, braken, diarree of constipatie, чувство дискомфорта в области живота, pancreatitis.

Van de zintuigen: conjunctivitis, wazig zicht.

Het ademhalingssysteem: hoesten, keelholteontsteking, sinusitis, rinorroe; zelden – rhinitis.

Cardiovasculair systeem: orthostatische hypotensie, характерные для гипокалиемии изменения на ЭКГ, Aritmie, hartslag.

Uit de urinewegen: увеличение частоты развития инфекций, nocturia, polyurie, повышение азота мочевины в плазме крови, giperkreatininemiя.

Metabolisme: kaliopenia, giponatriemiya, hypochloremische alkalose, hypercalciëmie, glycosurie, Zweten, gewichtsverlies.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: verminderde potentie, verminderd libido.

Allergische reacties: huiduitslag, netelroos, jeuk, gemorragicheskiy vasculitis.

Ander: griepachtige symptomen, pijn op de borst, rugpijn, infectie, verergering van SLE.

Contra

Enalapril

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с лечением ингибиторами АПФ;

- Porfyrie;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

VAN voorzichtigheid следует применять эналаприл при первичном гиперальдостеронизме, bilaterale nierarteriestenose, stenose van de slagader naar een enkele nier, hyperkaliëmie, toestand na niertransplantatie, staten, gepaard met een afname in de bcc (incl. braken, diarree), wanneer aortastenose, mitraalstenose (schendingen van de hemodynamiek), идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, systemische bindweefselziekten, CHD, cerebrovasculaire aandoeningen, suikerziekte, in nierfalen (proteïnurie – meer 1 g / dag), leverfalen, patiënten, vast te houden aan het dieet met beperking van zout of in gemodialise, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками, bij oudere patiënten (senior 65 jaar).

Indapamid

- Anurija;

- Hypokaliëmie;

- Ernstige leverinsufficiëntie (incl. met encefalopathie);

- Ernstige nierinsufficiëntie;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Gelijktijdig gebruik van drugs, verlenging van het QT-interval;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid следует применять индапамид при сахарном диабете в стадии декомпенсации, hyperuricemia (vooral, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Voor pasgeborenen en baby's, die in utero effecten van ACE-remmers waren, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, oligurii, гиперкалиемии и неврологических расстройств, развитие которых возможно вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, genaamd ACE-remmers. Als oligurie nodig om de bloeddruk en de renale perfusie door de invoering van passende vloeistoffen en vasoconstrictor behouden.

Waarschuwingen

Enalapril

Пациентам необходимо медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 h te stabiliseren van de hel.

У пациентов с уменьшением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления повареной соли, de nier, diarree, rvote) при применении эналаприла (net als andere ACE-remmers) даже в начальной дозе повышается риск внезапного и выраженного снижения АД.

Транзиторная артериальная гипертензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение высокопрочных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. В дни, свободные от диализа следует корректировать режим дозирования в зависимости от уровня АД.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и с заболеваниями сосудов мозга. У таких пациентов резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

Внезапная отмена препарата не приводит к резкому повышению АД.

Alvorens de functie van de bijschildklieren enalapril moet worden gestaakt.

В случае развития побочных эффектов или отека Квинке препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Voor de operatie (inbegrip van de tandheelkunde) пациент должен предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим периодический контроль АД, показателей крови (Hemoglobine, Kalium, creatinine, ureum, levertransaminasen), Eiwitten in de urine.

Indapamid

При назначении индапамида пациентам, принимающим сердечные гликозиды, laxerend preparaten, tegen de achtergrond van hyperaldosteronisme, а также пациентам пожилого возраста показан регулярный контроль содержания калия и креатинина.

На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию калия, natrium, magnesium in bloedplasma, pH, glucoseconcentratie, urinezuur en reststikstof. Наиболее тщательный контроль показан при циррозе печени (vooral bij oedeem of ascites – риск развития метаболического алкалоза, verbetering van manifestaties van hepatische encefalopathie), CHD, Hartfalen, en bij oudere patiënten. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (aangeboren of ontwikkeld tegen de achtergrond van een pathologisch proces). Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Hypercalciëmie bij patiënten die indapamide kan worden veroorzaakt eerder gediagnosticeerd hyperparathyroïdie.

Diabetespatiënten zijn uiterst belangrijk om het niveau van glucose in het bloed, vooral in geval van hypokaliëmie.

Aanzienlijke uitdroging kan leiden tot acuut nierfalen (vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid). Patiënten moeten compenseren voor het verlies van water aan het begin van de behandeling de nierfunctie zorgvuldig te controleren.

Indapamide kan een positief resultaat in de dopingcontrole te geven.

Пациентам с артериальной гипертензией и гипонатриемией (vanwege diuretica) nodig voor 3 dagen voordat u ACE-remmers start, stopt u met het gebruik van diuretica (при необходимости прием диуретиком можно возобновить несколько позже), либо в таких случаях назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

При назначении индапамида следует учитывать, что производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ.

Gebruik in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения эналаприла и индапамида у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar niet ingesteld.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

В начале лечения, до завершения периода подбора дозы пациент должен воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties, tk. duizeligheid, особенно после приема начальной дозы препарата.

Overdose

Enalapril

Symptomen: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, myocardiaal infarct, acute beroerte en trombo-embolische complicaties, krampen, verdoving.

Behandeling: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Показано промывание желудка и прием внутрь солевого слабительного.

При необходимости проводят мероприятия, te stabiliseren van de hel: in / in een zoutoplossing, plazmozamenitelei, angiotensine II, mogelijke hemodialyse.

Indapamid

Symptomen: misselijkheid, braken, zwakte, stoornissen van het maagdarmkanaal, water- en elektrolytenstoornissen; in sommige gevallen – overmatige verlaging van de bloeddruk, duizeligheid, slaperigheid, verwarring, respiratoire depressie. Hepatisch coma kan optreden bij patiënten met levercirrose.

Behandeling: промывание желудка и/или назначение активированного угля, Correctievloeistof en elektrolytenbalans, simptomaticheskaya therapie. Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Enalapril

Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению антигипертензивного действия эналаприла.

При одновременном применении эналаприла с НПВC, waaronder selectieve COX-2 remmers, анальгетиками-антипиретиками возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла.

В некоторых случаях у пациентов с нарушением функции почек, NSAID's ontvangen, waaronder selectieve COX-2 remmers, применение ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обратимы.

Антигипертензивное действие эналаприла усиливают диуретики, bètablokkers, methyldopa, nitraten, блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, gidralazin, prazosine.

Применение эналаприла совместно с калийсберегающими диуретиками (spironolacton, triamterene, amilorid), а также с калийсодержащими препаратами усиливает риск гиперкалиемии.

Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, met theofylline.

Immunosuppressieve, allopurinol, цитостатики усиливают гематотоксичность эналаприла. Voorbereidingen, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эналаприл способствует замедлению выведения лития (при одновременном применении эналаприла с солями лития показан контроль концентрации лития в плазме крови).

Совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (insuline, orale bloedglucoseverlagende middelen) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Это наиболее часто встречается в течение первых 3 недель совместного применения, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Bij patiënten met diabetes mellitus, получающих гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин, bloedglucosewaarden onder controle moeten houden, особенно в течение первого месяца совместного применения с ингибиторами АПФ.

Симптомокомплекс, включающий покраснение лица, misselijkheid, рвоту и артериальную гипотензию, описан в редких случаях при совместном применении препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) en ACE-remmers (Enalapril).

Ethanol verhoogt het gipotenzivny effect van enalapril.

Indapamid

При одновременном применении индапамида с салуретиками, hartglycosiden, glitches- en mineralocorticoïde, Tetracosactide, amfotericine B (I /), слабительными препаратами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном приеме индапамида с сердечными гликозидами повышается вероятность развития гликозидной интоксикации; с препаратами кальция – hypercalciëmie; с метформином – возможно усугубление молочнокислого ацидоза.

Индапамид способствует замедлению выведения лития и тем самым повышению его концентрации в плазме крови.

Astemizol, Erythromycine (I /), pentamidine, сультоприд, terfenadine, vincamine, Klasse IA anti-aritmica (kinidine, disopyramide) en klasse III (Amiodaron, бретилий, sotalol) при приеме на фоне идапамида могут привести к развитию аритмии по типу “pirouette”.

NSAID's, GCS, tetracosactide, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект индапамида; ʙaklofen – toeneemt.

Комбинация индапамида с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, Dit sluit de mogelijkheid van het ontstaan ​​van hypo echter niet volledig uit- of hyperkaliëmie, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ при одновременном применении с индапамидом увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (vooral bij bestaande nierarteriestenose).

Индапамид увеличивает риск развития нарушений функции почек при одновременном применении с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах (uitdroging). Перед применением йодсодержащих контрастных средств у пациентов, принимающих индапамид, необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении индапамида с циклоспорином повышается риск развития гиперкреатининемии.

Индапамид снижает эффект непрямых антикоагулянтов (coumarine- of indandionderivaten) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (kunnen dosisaanpassing vereisen).

Индапамид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden beschermd tegen vocht, ontoegankelijk voor kinderen bij temperaturen van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.