Decitabine

Wanneer ATH:
L01B

Farmacologische werking.

Antitumormiddel, antimetaʙolit, natuurlijke nucleoside 2′-deoxycytidine, Het is een remmer van DNA methyltransferase enzym. Methylering en demethylering wordt geassocieerd met de controle van genexpressie. Methylering van het promotorgebied van het gen of dicht bij de plaats remt de transcriptie van de. DNA demethylering herstelt de expressie van het gen. Genactivering detsitabinom, Dit kan worden uitgedrukt in de differentiatie inductie, het gewenste effect bij de behandeling van myelodysplastische syndromen, etc.. kwaadaardige tumoren van het bloed, activering van tumor suppressor genen, etc.. Genov, waarvan het effect zich vele typen tumoren. Complexen van DNA methyltransferase enzym en 5-aza-cytidine kan apoptose, wanneer de cel verlaat de kringloop van DNA-synthese en celcyclus induceerde isolatie en mitose blokkeren. Het resultaat van de effecten van decitabine kan worden overwonnen geneesmiddelenresistentie, relief immuunreacties, Inductie van apoptose. Decitabine treedt in de S-fase van de celcyclus. De cellen moeten alleen de S-fase te bereiken, Een optimale toepassing van decitabine tonen.

Farmacokinetiek

Bij infusie 100 mg / m voor 1 Nee, plasmaconcentratie wordt verhoogd tijdens infusie, dan daalt dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x h / ml. Patiënten, ontvangen van 72-uurs infuus bij een dosis 20, 25 of 30 mg / m / dag, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x uur / ml, respectievelijk. Het volume van de distributie (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Contact eiwitten - minder 1%. De belangrijkste route - deaminering van cytidinedeaminase, aanwezig in de lever, in granulocyten, darmepitheel, plasma. In vitro studies suggereren, decitabine dat geen substraat van cytochroom P450-enzymen van humane lever. Bij infusie 100 mg / m voor 1 h totale klaring 104-147 ml / min / kg (overschrijdt de doorbloeding van de lever), dat wijst op de aanwezigheid van extrahepatische metabolisme decitabine . De uiteindelijke T1 / 2 - 30-40 minuten. Uitgescheiden in de urine, voornamelijk als metabolieten, minder 1% - Ongewijzigd.

Getuigenis

Myelodysplastisch syndroom allerlei.

Contra

Overgevoeligheid, zwangerschap, het zogen.

Voorzichtig.

Nier- / leverfunctiestoornissen.

Batching

Eerste cyclus: I / continue 15 mg / m voor 3 elk uur 8 h gedurende 3 dagen (Premedicatie met anti-emetische geneesmiddelen bij standaard doses).

Loopt door 6 Zon (minimum 4 Zon) kan doorgaan zolang, hoe therapeutisch effect blijft bestaan. Dosisaanpassing of uitstel van de volgende injectie wordt uitgevoerd op de resultaten van de algemene analyse van bloed uitgevoerd.

Als het herstel van de hematologische parameters (tot 1000 neutrofielen / ml of meer, bloedplaatjes aan 50.000 / l en meer) Het vereist meer 6 weken, leg vervolgens de volgende cyclus, tijdelijk verminderen van de dosis op het volgende algoritme: Als het herstel vereist 6-8 weken, vertragingen bij de uitvoering van maximaal 2 Zon, de dosis te verlagen 11 mg / m elke 8 Nee (33 mg / m / dag, natuurlijk - 99 mg / m); Als het herstel vereist 8-10 weken, en in het geval, Als de aandoening niet verder evolueert (het uitvoeren van een enquête), vertragingen bij de uitvoering van een verdere 2 Zon; toegediend in een dosis 11 mg / m elke 8 Nee (33 mg / m per dag, natuurlijk - 99 mg / m).

In de volgende cycli kan de dosering worden gehandhaafd of verhoogd, afhankelijk van de klinische indicaties.

Wanneer de concentratie van creatinine 177 mmol / l, indicator ALT en totaal bilirubine, meer dan in 2 keer de bovengrens van normaal, acute infectie, exacerbatie van chronische infecties, ongecontroleerde infectie, hervatten behandeling na hun uitschakeling.

Bijwerking

Uit het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, giperesteziya, slapeloosheid, verwarring.

Het ademhalingssysteem: hoesten, keelholteontsteking, piepende ademhaling in de longen, gipoksiya.

Van de kant van hematopoiese: neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede, febriele neutropenie, leukopenie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, constipatie, diarree, braken, buikpijn, huiduitslag op het slijmvlies van de mond, stomatitis, indigestie, ascites.

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, pijn in de extremiteiten, onderrug.

Voor de huid: ecchymosis, huiduitslag, эritema, huidlaesie, niet gespecificeerd, jeuk, petechiae, bleekheid.

Lokale reacties: pijn op de injectieplaats.

Ander: anorexia, koorts, perifeer oedeem, tremor, oedeem, niet gespecificeerd, pijn, niet gespecificeerd, lymfadenopathie, loomheid, longontsteking, cellulitis, Candidiasis, niet gespecificeerd, herpes simplex.

Laboratoriumbevindingen: giperglikemiâ, hypoalbuminemie, gipomagniemiya, kaliopenia, hyperkaliëmie, toename in het bloed ureum.

Overdose.

Symptomen: ernstige myelosuppressie, inclusief vertraagd neutropenie, trombocytopenie, giperkreatininemiю.

Behandeling: symptomatisch.

Geneesmiddelinteracties

Decitabine wordt gemetaboliseerd door cytidine deaminase, Echter, het vermogen om met anderen. enzymsubstraten is klein, tk. Rm (Michaelis constante) decitabine is relatief groot (250 M). Relatie met plasma-eiwitten minder 1%, Daarom is een interactie, als gevolg van de verplaatsing van geneesmiddelen uit eiwitbindingsplaatsen, jammerlijk.

De opgeroepen decitabine myelosuppressie kan zo worden verbeterd. antitumorgeneesmiddelen.

Monotherapie tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (bloedplaatjes minder dan 100.000 / mm) en trombo-embolische complicaties (verergerd door het gelijktijdige gebruik van andere. geneesmiddelen tegen kanker). Moet worden afgewogen tegen de risico's en voordelen van het gecombineerde gebruik van decitabine en tamoxifen. Er moet de patiënt de symptomen van bloeden en trombo identificeren observeren.

Waarschuwingen.

Het gebruik van het geneesmiddel geassocieerd met de ontwikkeling van neutropenie en thrombocytopenie, dus voor daaropvolgende behandelingscycli zal zijn om de dosis en de tijd van de cyclus aanpassen. Er moet rekening worden gehouden met het vroege gebruik van groeifactoren en / of antimicrobiële, antifungale, antivirale middelen voor de behandeling van vermoedelijke infectie. Myelosuppressie en verhoogde neutropenie 1 en 2 de cyclus geen garantie voor de progressie van myelodysplastisch syndroom. Totaal bloedbeeld wordt uitgevoerd bij een frequentie, noodzakelijk therapeutische en toxische effecten te monitoren (mogelijk voorafgaand aan elke behandelingscyclus).

Vóór de behandeling te beoordelen leverfunctie en creatinine concentratie in het bloed.

Tijdens de behandeling, en 2 Maanden na, mannen en vrouwen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken. In preklinische studies, een afname van het gewicht, schending van testiculaire histologie, aanzienlijke vermindering van spermatozoa, reductie in de incidentie van miskramen en een toename van de frequentie van een bevruchte eicel.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten afzien van zwangerschap, hetzelfde geldt voor partners van mannen, behandelde. Bij de behandeling tijdens zwangerschap, moet de patiënt te informeren over de schade aan de foetus.

Onbekend, Of decitabine en zijn metabolieten in de moedermelk (vanwege de kans op bij kinderen ernstige bijwerkingen, moet de mogelijkheid van het stoppen van borstvoeding te bespreken, gezien de noodzaak om de moeder te behandelen).