Dapsone

Wanneer ATH:
J04BA02

Karakteristiek.

Wit of crème-wit kristallijn poeder, zonder geur. Vrijwel onoplosbaar in water, matig oplosbaar in ethanol. Moleculair gewicht 248,3.

Farmacologische actie.
Antibacteriële, protivoleproznoe.

Toepassing.

Lepra (Ziekte van Hansen), dermatitis herpetiformis Duhring, tuberculose.

Contra.

Overgevoeligheid, incl. naar sulfamilamidam, abnormale leverfunctie, ernstige anemie, tekort aan glucose-6-fosfatdegidrogenazы of metgemoglobinreduktazы (kan hemolytische anemie ontwikkelen).

Zwangerschap en borstvoeding.

Waarschijnlijk alleen onderhoudstherapie bij patiënten met lepra en dermatitis herpetiformis zwangere vrouwen (adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen en dieren zijn niet uitgevoerd).

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (serumconcentratie het kind bereikt 27% die van de moeder, Behalve, dapson kan hemolytische anemie bij pasgeborenen veroorzaakt door deficiëntie aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase).

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): dosis-afhankelijke hemolyse met afnemende hemoglobinegehalte en een toename van het aantal reticulocyten (alle patiënten), gemoliticheskaya bloedarmoede (rugpijn, benen, maag, verminderde eetlust, bleke huid, ongewone vermoeidheid of zwakte, koorts), metgemoglobinemiâ (cyanose van de nagels, lippen of de huid, kortademigheid, en anderen.), bloeddyscrasieën (koorts, keelpijn, ongewone bloeden en bloedingen, en anderen.), incl. agranulocytose en aplastische anemie fataal, hartslag, kardialgija.

Voor de huid: exfoliatieve dermatitis (jeuk, droogheid, roodheid of schilfering van de huid, haaruitval), Toxic erythema, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, erythema nodosum, korst- en scarlatiniforme reactie.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: psychische aandoening, incl. stemmingswisselingen, perifere neuritis (verkleumd sensatie, tintelingen, brandend, pijn of zwakte in de armen en benen), neurotoxiciteit (hoofdpijn, slapeloosheid, nervositeit).

Allergische reacties: huiduitslag, "Sulfon syndrome" (koorts, malaise, exfoliatieve dermatitis, geelzucht, lymfadenopathie, metgemoglobinemiâ, bloedarmoede), gewoonlijk ontwikkelt na 6-8 weken therapie.

Uit het spijsverteringskanaal: lever (gele huid of sclera), anorexia, misselijkheid, braken.

Samenwerking.

Onverenigbaar met barbituraten en aminofenazon. Rifampicine vermindert dapsone 7-10 keer, door het stimuleren van de activiteit van lever microsomale enzymen (terwijl de applicatie voor de behandeling van lepra dapsone aanpassing van de dosering is niet vereist, t. naar. de concentratie blijft boven de MIC). Vermindert de absorptie van didanosine, tk. toegewezen aan de buffer, neutraliseren van maagzuur. Voorbereidingen, waardoor hemolyse (foliumzuurantagonisten, in t. Nee. pirimetamin), het risico van toxische bijwerkingen. Trimethoprim verhoogt de concentratie (wederzijds). Voorbereidingen, waardoor pathologische veranderingen in het bloedbeeld, verbetering van de myelotoxische effecten. Aminoʙenzoatы (PABA) bacteriostatische werking tegen Mycobacterium leprae verminderen.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, hypererethism, depressie, krampen, metgemoglobinemiâ, sterke cyanose.

Behandeling: maagspoeling, benoeming van actieve kool (30 g) gelijktijdig met elke laxerende 6 uur gedurende ten minste 48-72 uur (Carbon herhaalde doses verlagen T_1/2 dapson en monoatsetildapsona over 50% naar 12,7 Nee). In geval van nood - langzaam in / bij een methyleenblauw (0,05% oplossing 0,9% natriumchloride-oplossing met een initiële snelheid 0,1 mg / kg / h) in een dosering van 1-2 mg / kg (dient niet te worden toegediend aan patiënten met een ernstige deficiëntie aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase); herintroductie van het methyleenblauw is mogelijk op reakkumulyatsii methemoglobin; in niet-spoedeisende situaties, indien nodig, methyleenblauw, ingerichte interieur, in een dosis van 3-5 mg / kg elke 4-6 uur.

Doseren en Administratie.

Binnen. Als lepra (in combinatie met één of meer andere middelen protivoleproznymi secundaire resistentie tegen dapson verminderen) toegediend in cycli van 4-5 weken met een één-dag pauze om 6 dagen. Tijdens de eerste cyclus 2 Sun - meer 50 mg 2 eenmaal per dag, in de volgende 3 Sun - meer 100 mg 2 eenmaal per dag. Dit wordt gevolgd door een onderbreking 2 Zon, dan besteden de tweede cyclus op dezelfde manier. Een cursus van de behandeling - 4 cyclus. Na de vierde cyclus - breken voor 1-1,5 maanden. Behandeling lang, gedurende 6 maanden-3 jaar of langer bij het ongedifferentieerde en tuberculoïde lepra, 2-10 Jaar aan de grens (dimorfisch) lepra, van 2 jaar voor het einde van zijn leven in het geval van lepromateuze lepra.

Kinderen - 1,4 mg / kg 1 eenmaal per dag.

Wanneer dermatitis herpetiformis Duhring - 50-100 mg 2 keer per dag in cycli van 5-6 dagen met een break 1 dag, Natuurlijk - 3-5 cycli en meer. De maximale dagelijkse dosis - up 300 mg. Na het verdwijnen van de klinische manifestaties van de ziekte - een onderhoudsdosis - 50 mg per dag of 1-2 keer per week. Kinderen - de initiële dosis 2 mg / kg / dag, indien nodig, de dosis verhogen, vervolgens zo spoedig mogelijk de laagst effectieve dosis minder onderhoud.

Voorzorgsmaatregelen.

De behandeling wordt uitgevoerd onder constante bewaking van patiënten uitgevoerd, omvattende: definitie van ALT en AST in het bloed (vóór en periodiek tijdens de behandeling, Als er tekenen van progressieve leverziekte moet de behandeling worden gestopt), bepaalt het niveau van ureum stikstof en creatinine in het bloed (periodiek tijdens de behandeling bij patiënten met een verminderde nierfunctie, kan de dosis te verlagen of de drug te annuleren in ontwikkeling anurii); uitvoering van een klinische bloedtest, waaronder bepaling van het aantal bloedplaatjes en reticulocyten (vóór de behandeling, maandelijkse voor 1-3 maanden en vervolgens elke zes maanden; een significante daling van het aantal witte bloedcellen, Bloedplaatjes, hematocriet of vergroten van het aantal reticulocyten vereiste verwijdering van het geneesmiddel en nauwkeurige controle van de patiënten); definition activiteiten glucose-6-fosfatdegidrogenazы (aan patiënten met een hoog risico te behandelen) en methemoglobine (nodig bij patiënten met cyanose, duizeligheid, vermoeidheid, hoofdpijn of kortademigheid).

Bij patiënten met een HIV-infectie in de eerste 2-3 weken van de behandeling dient de klinische bloedonderzoek worden uitgevoerd om de 2-3 dagen.

Bij patiënten met een deficiëntie aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase moet speciale zorg, in verband met de mogelijkheid van verhoging van de hemolytische effecten (dosisaanpassing kan noodzakelijk zijn). Bij toename van het niveau van methemoglobine 20% drug vernietigd, op 30% (in combinatie met de aanwezigheid van klinische symptomen) - Denk aan het nut van methyleenblauw.

Leprapatiënten moeten voldoen aan het voorschrift en het gebruik van de gehele kuur (neem medicatie op hetzelfde moment). Het weglaten van een dosis ontvangen zodra mogelijk de drug, maar niet te nemen, Als bijna tijd voor uw volgende dosis of het dubbele van de dosis.

Op dieet, gluten bevatten, gedurende 6 maanden bij de behandeling van dermatitis herpetiformis kan een lagere dosis van ongeveer toestaan 50% of annuleren product.

In de aanvraag voor de behandeling van lepra dapsone monotherapie kan bacteriële resistentie ontwikkelen, is het aanbevolen dat gelijktijdige toediening van rifampicine en Ethionamide. In het geval van zware "return" reacties (type 1) neuritis of tijdens de behandeling van lepra voorgeschreven corticosteroïden (grote doses). Met de ontwikkeling van nieuwe of toxische huidreacties drugs vernietigd. Reactieve staten, verband met de melaatsheid, denk stopzetting van de behandeling niet nodig. Indien binnen 2-3 maanden (lepra) of meer dagen (dermatitis herpetiformis) behandeling niet verbeteren, Praat met uw arts. Bij de behandeling van dermatitis herpetiformis aminobenzoaten geen invloed op de werking van dapson.