Kaʙergolin (Wanneer ATH N04BC06)

Wanneer ATH:
N04BC06

Karakteristiek.

Wit poeder. Oplosbaar in ethanol, xloroforme, N,N-диметилформамиде, matig oplosbaar in 0,1 n. zoutzuur, enigszins oplosbaar in n-hexaan, onoplosbaar in water.

Farmacologische werking.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Toepassing.

Volgens Physicians Desk Reference (2005), cabergoline is geïndiceerd voor hyperprolactinemia, idiopathische of veroorzaakt door een hypofyseadenoom.

Contra.

Overgevoeligheid (incl. derivaten van ergot alkaloïden), ongecontroleerde hypertensie, symptomen van disfunctie van het hart en de ademhaling als gevolg van fibrose of de aanwezigheid van dergelijke symptomen geschiedenis.

Beperkingen van toepassing.

Arteriële hypertensie, in verband met zwangerschap (eclampsie, preэklampsiya), gelijktijdig gebruik van dopamine-antagonisten D₂-receptoren, middelen, hebben bloeddrukverlagend effect, abnormale leverfunctie, jeugd (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld).

Zwangerschap en borstvoeding.

Als zwangerschap moet met voorzichtigheid worden gebruikt, als de verwachte voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus (voldoende gecontroleerde studies van cabergoline bij zwangere vrouwen niet is). Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om de arts te informeren over de geplande, vermeende zwangerschap of gehouden om te beslissen over de voortzetting of beëindiging van de therapie.

Categorie acties resulteren in FDA - B. (De studie van de voortplanting bij dieren lieten geen risico van nadelige effecten op de foetus, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet hebben gedaan.)

Onderzoek naar het effect van cabergoline op de voortplanting werd uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen, het behalen van zijn sondevoeding, ingebracht via de neus. Muizen, behandeld met cabergoline in de dosis te 8 mg / kg / dag (55-voudige overmaat MRDC) tijdens de periode van organogenese, gemarkeerd toxisch effect op het lichaam van de moeder; teratogene effecten werden waargenomen. Ratten, ontvangen 0,012 mg/kg/dag kabergolina (over 1/7 MRDC) tijdens de periode van organogenese, was een toename in post-implantatie verlies embriofetalnyh. Bij konijnen met de introductie van kabergolina tijdens de periode van de organogenese bij dosis 0,5 mg / kg / dag (19 MRDC) gemarkeerd toxisch effect op het lichaam van de moeder (gewichtsverlies en uitputting). Bij een dosis van 4 mg / kg / dag (150 MRDC) verhoogde incidentie van verschillende foetale misvormingen. Echter, in andere studies bij doses tot kabergolina 8 mg / kg / dag (300 MRDC) misvormingen bij konijnen, embrio- en foetotoxische effecten werden geconstateerd. Radiologische studies bij zwangere vrouwelijke ratten vertoonden een hoge concentratie van cabergoline en metabolieten daarvan in de baarmoederwand en het ontbreken van de accumulatie in de weefsels van de foetus. Met de ratten bij doses van kabergolina meer 0,003 mg / kg / dag (1/28 MRDC) voor 6 dagen voor de geboorte en tijdens lactatie remt de groei van pasgeborenen, er gevallen van sterfte als gevolg van verminderde uitscheiding van melk.

Onbekend, of cabergoline toegewezen aan de moedermelk bij de mens. Cabergoline en zijn metabolieten werden gevonden in de moedermelk van zogende ratten. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de melk van vrouwen en mogelijk ernstig negatief effect op het kind cabergoline, moet beslissen of het geven van borstvoeding te beëindigen, of weigeren de cabergoline accepteren (gezien de mate van behoefte van het geneesmiddel voor de moeder).

Bijwerkingen.

Veiligheid van Cabergoline werd onderzocht bij meer dan 900 patiënten met hyperprolactinemie; de ernst van de meeste bijwerkingen waren licht of matig. De 4-weekse dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie kregen de patiënten een vaste dosis cabergoline 0,125, 0,5, 0,75 en 1,0 mg twee keer per week; dosis werden gehalveerd in de eerste week. We merken de volgende bijwerkingen (naast het percentage van voorkomen van deze bijwerking in de groep van cabergoline, haakjes in de placebogroep):

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: hoofdpijn 26% (25%), duizeligheid 15% (5%), duizeligheid 1% (0%), paresthesie 1% (0%), slaperigheid 5% (5%), depressie 3% (5%), nervositeit 2% (0%), asthenie 9% (10%), vermoeibaarheid 7% (0%), wazig zicht 1% (0%).

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): orthostatische hypotensie 4% (0%).

Op het gedeelte van het spijsverteringskanaal: indigestie 2% (0%), misselijkheid 27% (20%), braken 2% (0%), constipatie 10% (0%), buikpijn 5% (5%).

Ander: opvliegers 1% (5%), pijn in de borst 1% (0%), dysmenorroe 1% (0%).

Veiligheid van Cabergoline werd onderzocht in gecontroleerde en ongecontroleerde studies bij ongeveer 1200 patiënten met de ziekte van Parkinson, ontvangende cabergoline doses, ver boven MRDC voor patiënten met hyperprolactinemie (naar 11,5 mg / dag). Deze patiënten werden geïdentificeerd aanvullend bijwerkingen, hoe dyskinesie, hallucinaties, verwarring, perifeer oedeem. Zelden waargenomen hartfalen, borstvliesuitstroming, lyegochnyi fibrosis, een maagzweer of darmzweren, Er is een verslag van een geval van constrictieve pericarditis.

In post-marketing geregistreerd studies zijn de volgende bijwerkingen, geassocieerd met het gebruik van cabergoline (cm. Voorzorgsmaatregelen): valvulopatyya, vezelig, hyperseksualiteit, verhoogd libido, alopecia, agressiviteit.

Samenwerking.

Het moet niet worden gebruikt in combinatie met antagonisten van dopamine D₂-receptoren (fenothiazines, butyrofenona, thioxantheen, metoclopramide). Gelijktijdige behandeling met medicijnen, met een hoge mate van binding aan plasmaproteïnen, waarschijnlijk worden beïnvloed door de aansluiting van cabergoline plasmaproteïnen. Voorzichtigheid moet gelijktijdig worden gebruikt met de middelen, hebben bloeddrukverlagend effect.

Overdose.

Symptomen: verstopte neus, flauwte, hallucinaties.

Behandeling: symptomatisch, het handhaven van de bloeddruk.

Doseren en Administratie.

Binnen, bij een initiële dosis 0,25 mg 2 keer per week. Eventueel tot toenemende doses 1 mg 2 keer per week (onder besturing van prolactine). De dosis wordt niet meer verhoogd, eens een 4 Zon. Wanneer het normale plasma prolactine tijdens gehandhaafd 6 Maanden, De behandeling kan worden gestopt, Er moet echter regelmatig de inhoud van prolactine bewaken, eventueel therapie hervatten. De effectiviteit van de behandeling langer dan 24 Maanden niet geïnstalleerd.

Voorzorgsmaatregelen.

Valvulopatyya. Gevallen van cardiale valvulopatii zijn gemeld bij patiënten, lang behandeld met hoge doseringen cabergoline (>2 mg / dag) in de behandeling van de ziekte van Parkinson. Zeldzame gevallen zijn gemeld in samenhang met de korte-termijn behandeling (<6 Maanden) of bij patiënten, het ontvangen lage doses bij de behandeling van hyperprolactinemie.

Artsen dient de laagste effectieve dosis cabergoline voorschrijven voor de behandeling van hyperprolactinemie, en periodiek nagaan of er deze therapie voort. Behalve, patiënten, die een langdurige behandeling, Een periodieke controle van het hart, incl. echocardiografie. Elke patiënt, die tijdens de behandeling met cabergoline ontwikkelen tekenen of symptomen van hart-en vaatziekten, incl. kortademigheid, zwelling, congestief hartfalen of opnieuw verschijnen hartruis, Er moet worden onderzocht voor mogelijke valvulopatii.

Cabergoline moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met bestaande hemodynamisch significante klep ziekte of het nemen van andere drugs, geassocieerd met valvulopatiey.

Vezelig. Zoals bij andere ergot-derivaten, chronische toediening van cabergoline zijn gevallen van pleurale effusie of pulmonaire fibrose (Sommige berichten waren van patiënten, die eerder waren behandeld ergotaminovymi dopamine-agonisten). Cabergoline mag niet worden gebruikt bij patiënten met tekenen en / of klinische symptomen van de luchtwegen of hartaandoeningen, fibrose geassocieerd met weefsel, geschiedenis van of momenteel. Gemeld, na de diagnose van pleuravocht of longfibrose en daarmee stoppen van de behandeling met cabergoline, toonden verbetering van de symptomen.

Gebleken, dat de snelheid van de bezinking abnormaal werd verhoogd in combinatie met pleurale effusie / fibrose. In gevallen van onverklaarbare ESR is het aanbevolen om de borst x-ray te verhogen. Behalve, meting van serum creatinine kan ook helpen bij de diagnose van fibrotische aandoeningen.

Gebruik van cabergoline in de initiële dosis, meer dan 1,0 mg, kan orthostatische hypotensie veroorzaken. Cabergoline is niet bedoeld om remmen of onderdrukken fysiologische lactatie (Gebruik van bromocriptine daartoe geassocieerd met het risico op hypertensie, beroerte, toevallen). Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij ouderen cabergoline, gezien de waarschijnlijkheid van leverfunctiestoornissen, nier, harten, en comorbiditeit en gebruikt in verband met drugs.