BETAFERON

Actief materiaal: recombinante Interferon bèta-1b
Wanneer ATH: L03AB08
CCF: Interferon. Voorbereiding, gebruikt bij multiple sclerose
ICD-10 codes (getuigenis): G35
Wanneer CSF: 02.12
Fabrikant: BAYER SCHERING PHARMA AG (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Valium voor drug van een oplossing voor de s / c administratie in de vorm van gedroogde witte massa; ingesloten oplosmiddel transparante, bijna-kleurloze; gekookte oplossing van iets opalescirujushhego naar opalescirujushhego, kleurloze of licht geel van kleur.

Hulpstoffen: menselijke albumine, mannitol.

Solvent: steriele r-r natriumchloride 0.54% (1.2 ml).

Glazen Flessen (1) samen met het oplosmiddel (injectiespuit) – trays, plastic (5) – Kartonnen dozen.
Glazen Flessen (1) samen met het oplosmiddel (injectiespuit) – trays, plastic (15) – Kartonnen dozen.
Glazen Flessen (1) samen met het oplosmiddel (injectiespuit), met de naald adapter voor flessen en handdoeken van de geest (2 PC.) – kartonnen verpakkingen (5) – Kartonnen dozen.
Glazen Flessen (1) samen met het oplosmiddel (injectiespuit), met de naald adapter voor flessen en handdoeken van de geest (2 PC.) – kartonnen verpakkingen (15) – Kartonnen dozen.

Farmacologische werking

Interferon bèta-1b, gebruikt bij multiple sclerose, heeft antiviral en immunoregulirujushhej activiteit. Mechanismen van werking van Interferon bèta-1b bij multiple sclerose tot slot niet is gevestigd. Het is echter bekend, het biologische effect van Interferon bèta-1b wordt gemedieerd door zijn interactie met specifieke receptoren, die gevonden op het oppervlak van menselijke cellen. Binding van Interferon bèta-1b met deze receptoren induceert de uitdrukking van een aantal stoffen, die worden beschouwd als bemiddelaar van de biologische effecten van Interferon bèta-1b. De inhoud van enkele van deze stoffen werden vastgesteld in het serum en de bloedcel fracties van patiënten, behandeld met Interferon bèta-1b. Interferon bèta-1b vermindert capaciteit en het koppelen van de expressie van receptoren voor gamma-interferon, versterkt hun uiteenvallen. De drug verbetert supressornuju activiteit van perifere bloed mononucleaire cellen.

Zoals in remittirujushhem, en in de behandeling van secundaire progressieve multiple sclerose Betaferonom vermindert de frequentie van (op 30%) en de ernst van de klinische exacerbaties van de ziekte, het aantal hospitalisaties en de noodzaak van behandeling met steroïden, zo goed als verlengt de duur van de verlossing.

Bij patiënten met secundair progressieve multiple sclerose Betaferon kunt applicatie u verder vertragen de progressie van de ziekte en het begin van de arbeidsongeschiktheid (incl. zware, Wanneer patiënten zijn gedwongen om voortdurend gebruik rolstoel) voor een periode van maximaal 12 Maanden. Dit effect wordt waargenomen bij patiënten met beide ziekte exacerbaties, en zonder complicaties, alsmede met een handicap-index (de studie omvatte patiënten met de beoordeling van de 3.0 naar 6.5 handicap schaal scores voor EDSS verlengd).

De resultaten van magnetische resonantie beeldvorming (MRT) de hersenen van patiënten met remittirujushhim en secundair-progressieve multiple sclerose behandeling Betaferonom toonde significante positieve effecten van de drug op de ernst van de pathologische proces, evenals een significante daling in de vorming van nieuwe actieve foci.

Farmacokinetiek

Na p/de invoering van Betaferon in de dosis 0.25 mg concentraties van Interferon bèta-1b in bloedserum zijn lage of niet gedefinieerd. In dit verband, informatie over de farmacokinetiek van de drug bij patiënten met multiple sclerose, Betaferon ontvangen in de aanbevolen dosis, Nee.

Na p/de invoering 0.5 mg drug gezonde vrijwilligers (C)_max gaat over 40 IU/ml bereikt door middel van 1-8 uur na injectie. Absolute biologische beschikbaarheid Betaferon wanneer s/de invoering bedroegen ongeveer 50%.

Wanneer in/met de introductie van Interferon bèta-1b RNA mijnen en T_1/2 gemiddelde 30 mL/min/kg en 5 respectievelijk h,.

Invoering van Betaferon een dag niet tot leidt verhoogde concentraties van Interferon bèta-1b in serum, en de farmacokinetische processen in de loop van de therapie, blijkbaar, Verander niet.

Wanneer s/de invoering, Betaferon in de dosis 0.25 mg per dag in de gezonde vrijwilligers niveaus van biologische reactie markers (neopterine, beta₂-microglobulin en immunosuppressieve cytokine IL-10) aanzienlijk verhoogd in vergelijking met de benchmarks via 6-12 uur na de eerste dosis van het geneesmiddel. Ze bereikte een piek in 40-124 h en bleef verhoogde tijdens de 7-daagse (168 Nee) de onderzoeksperiode.

Getuigenis

-klinisch geïsoleerde syndroom (KEES) (een enkele klinische aflevering demyelinisatie, u kunt het suggereren van multiple sclerose, onder voorbehoud van de schrapping van de alternatieve diagnoses) met een voldoende mate van inflammatoire proces voor afspraak/SCS – om de overgang naar klinisch betrouwbare multiple sclerose (KDRS) bij patiënten met een hoog risico op KDRS. Er is geen algemeen aanvaarde definitie van hoog risico. Volgens een studie van hoog-risico patiënten zijn KDRS ontwikkeling monoochagovym sleutels (Klinische manifestaties 1 haard in het VNV) en ≥ T2-zakken en/of MRI contrast kleurstof nakaplivajushhim centra. Patiënten met mnogoochagovym toetsen (Klinische manifestaties >1 haard in het VNV) behoren tot de hoog risico van KDRS ongeacht het aantal haarden in MRI;

remittirujushhij-multiple sclerose – de frequentie en ernst van exacerbaties van multiple sclerose bij ambulante patiënten te verminderen (dwz. patiënten, staat om te lopen zonder hulp) met een geschiedenis van minstens twee exacerbaties van de ziekte de afgelopen 2 jaar en de daaropvolgende volledig of onvolledig herstel van neurologische symptomen;

-Secundair-progressieve multiple sclerose met actieve ziekte, kenmerkt zich door exacerbaties of gemarkeerd verslechtering van neurologische functie binnen 2 de laatste jaren – de frequentie en ernst van exacerbaties te verminderen, evenals voor vertragen de progressie van de ziekte.

Doseringsschema

Betaferonom behandeling moet onder toezicht van een arts beginnen, met ervaring in de behandeling van deze ziekte.

Momenteel onopgeloste blijft de kwestie van de duur van de behandeling Betaferonom. In klinische studies, heeft de duur van de therapie bij patiënten met remittirujushhim en secundair-progressieve multiple sclerose bereikt 5 en 3 jaar respectievelijk. Duur van de therapie is een arts.

De aanbevolen dosis van Betaferon 0.25 mg (8 miljoen. ME), die is opgenomen in 1 ml oplossing bereid, N/b invoeren in een dag.

De patiënt moet worden geïnformeerd over, dat in geval van injectie, de drug moet onmiddellijk invoeren, Zodra hij het onthoudt. Na injectie maakt via 48 Nee.

Voorwaarden van de voorbereiding van de oplossing

1. Verpakking, met de flesjes en de spuiten met oplosmiddel.

Voor ontbinding liofilizirovannogo poeder voor injectie met behulp van de bijgevoegde syringe klaar met het oplosmiddel en de naald.

2. Verpakking, bevattende flesjes, spuiten met oplosmiddel, met de naald adapter voor flessen en alcohol swabs.

Voor ontbinding liofilizirovannogo poeder voor injectie met behulp van de meegeleverde syringe klaar met het oplosmiddel en de adapter met de naald voor flacon. 1.2 ml oplosmiddel (natriumchlorideoplossing 0.54%) geïnjecteerd in de flacon met Betaferonom. Poeder moet volledig ontbinden zonder schudden. Alvorens te gebruiken, inspecteren klaar oplossing. Als er deeltjes of verandering kleur oplossing kan niet worden toegepast. IN 1 ml oplossing bevat 0.25 mg (8 miljoen. ME) Interferon bèta-1b.

De drug moet n/b invoeren onmiddellijk na voorbereiding oplossing. Als de injectie is vertraagd, de oplossing moet worden opgeslagen in de ijskast en gebruikt binnen 3 Nee. Niet invriezen.

Bijwerking

Hieronder zijn bijwerkingen, waargenomen met frequentie op 2% en hoger, dan placebo, patiënten, tijdens gecontroleerde klinische proeven Betaferon te ontvangen in de dosis 0.25 mg / m² of 0.16 mg / m² een dag voor een periode van maximaal 3 jaar.

Uit het lichaam als geheel: reactie op de injectieplaats, asthenie, complex van griep-achtige symptomen, hoofdpijn, koorts, rillingen, buikpijn, pijn op de borst, algemene malaise, necrose op de injectieplaats, pijn van verschillende lokalisatie.

Cardiovasculair systeem: perifeer oedeem, vaatverwijding, arteriële hypertensie, Perifere vasculaire aandoeningen, hartklopping, tachycardie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, constipatie, diarree, verhoging van AST en ALT 5 keer het oorspronkelijke niveau, indigestie.

Vanaf het hematopoietische systeem: lymfocyten <1500/l, neutrofiele granulocyten <1500/l, leukocyten <3000/l, lymfadenopathie.

Metabolisme: Gewichtstoename.

Op het deel van het bewegingsapparaat: myasthenia, spierpijn, gewrichtspijn, beenkrampen.

CNS: gipertonus, duizeligheid, slapeloosheid, incoordination, angst, nervositeit.

Het ademhalingssysteem: kortademigheid.

Dermatologische reacties: huiduitslag, huidziekten, verhoogde transpiratie, alopecia.

Uit de urinewegen: urgentie om te urineren, frequent urineren.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: metrorragija (acyclische bloeden), menorragii, dysmenorroe, mannetjes – impotentie, prostaataandoeningen.

De volgende bijwerkingen zijn gebaseerd op post-marketing observaties met behulp van Betaferon, gegroepeerd per orgaansysteem en voorgesteld met de volgende frequentie van voorkomen: Vaak (≥10%), relatief vaak (<10% – ≥1%), zeldzaam (<1% – ≥0,1%), zelden (<0.1% – ≥0,01%), zelden (<0.01%).

Voorkomende reacties: Vaak – griepachtige symptomen (koorts, rillingen, mialgii, hoofdpijn, verhoogde transpiratie), de frequentie van deze symptomen neemt mettertijd; zelden – algemene malaise, pijn op de borst.

Vanaf het hematopoietische systeem: zeldzaam – leukopenie, bloedarmoede, trombocytopenie; zelden – lymfadenopathie.

Cardiovasculair systeem: zeldzaam – arteriële hypertensie; zelden – cardiomyopathie, tachycardie, hartslag.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: zelden – schildklier ziekte, hyperthyreoïdie, gipotireoz.

CNS: zeldzaam – Muscle hypertoniciteit, depressie; zelden – krampen, verwarring, opwinding, emotionele labiliteit, zelfmoordpogingen.

Het ademhalingssysteem: zelden – kortademigheid, bronchospasme.

Uit het spijsverteringsstelsel: zeldzaam – misselijkheid, braken, ACT activiteit te verhogen, GOLD; zelden – dersimboy en GGT activiteit te verhogen, pancreatitis, anorexia.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zeldzaam – mialgii.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: zelden – onregelmatige menstruatie.

Allergische reacties: zelden – anafylactische reacties.

Lokale reacties: Vaak – hyperemie, lokale zwelling, ontsteking, pijn; zeldzaam – huidnecrose (na verloop van tijd met voortzetting van de behandeling, de frequentie van de reacties op de injectie van de drug meestal vermindert).

Dermatologische reacties: zeldzaam – alopecia, netelroos, jeuk, huiduitslag; zelden – Livor, verhoogde transpiratie.

Ander: verhoogde triglyceriden.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- overgevoeligheid voor een natuurlijk of recombinant interferon bèta of menselijk albumine geschiedenis.

VAN voorzichtigheid moet het geneesmiddel te gebruiken bij patiënten met hart-en vaatziekten (incl. in hartfalen functionele klasse III-IV NYHA-classificatie, Cardiomyopathie), met bloedarmoede, trombocytopenie, anemie in onbekend, gammapatii, Wanneer depressie en suïcidale gedachten in de geschiedenis, epileptische aanvallen in de geschiedenis, leverfunctiestoornissen, evenals patiënten onder de leeftijd van 18 jaar (Door een gebrek aan voldoende ervaring met het geneesmiddel in deze leeftijdsgroep).

Zwangerschap en borstvoeding

Betaferon is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Onbekend, Betaferon of veroorzaakt schade aan de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap en of het geneesmiddel heeft een effect op de menselijke voortplanting. In gecontroleerde klinische studies bij patiënten met multiple sclerose zijn gevallen van spontane abortus geweest.

IN experimentele studies rhesus humaan interferon beta-1b ontvangen en embryo effect bij hogere doses veroorzaakt een toename van de frequentie van abortussen.

Onbekend, staat of interferon beta-1b in moedermelk. Gezien de theoretische mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen, borstvoeding, Indien nodig, moet het gebruik van Betaferon in de periode van borstvoeding stoppen met borstvoeding.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Tijdens de behandeling met Betaferon adequate anticonceptie methoden moeten gebruiken. In geval van zwangerschap tijdens de behandeling met Betaferon, of bij de planning van een zwangerschap, is het raadzaam om de drug te annuleren.

Waarschuwingen

Het preparaat humaan albumine, zodat er een zeer klein risico op overdracht van virusziekten. De theoretische risico van overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob is ook zeer onwaarschijnlijk.

Naast de standaard laboratoriumtests, benoemd door de behandeling van patiënten met multiple sclerose, vóór de behandeling met Betaferon, en regelmatig tijdens de behandeling wordt aanbevolen het bloedbeeld, waaronder bepaling van leukocyten formule, aantal bloedplaatjes en biochemische bloedanalyse, en ook leverfunctie (bv, ACT Activiteit, ALT en GGT). Wanneer het wordt toegediend aan patiënten met anemie, trombocytopenie, leukopenie (enkelvoudige of gecombineerde) nauwere monitoring gedetailleerde analyse van bloed is mogelijk, met inbegrip van de bepaling van het aantal rode bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes en leukocyten formule.

In zeldzame gevallen tijdens de behandeling met Betaferon werd waargenomen voor de ontwikkeling van pancreatitis, in de meeste gevallen te wijten aan de aanwezigheid van hypertriglyceridemie.

Klinische studies hebben aangetoond, Betaferon therapie die vaak kan leiden tot een asymptomatische verhoging van levertransaminasen, die in de meeste gevallen iets wordt uitgedrukt en is van voorbijgaande aard zijn.

Net als bij de behandeling met andere bèta interferonen, ernstige leverschade (met inbegrip van leverfalen) bij gebruik van Betaferon zeldzaam. De meest ernstige gevallen werden gemeld bij patiënten, blootgesteld aan hepatotoxische geneesmiddelen of stoffen, evenals een aantal verwante ziekten (bv, kanker met uitzaaiingen, ernstige infecties en sepsis, alcohol misbruik).

Bij de behandeling van Betaferon nodig om de leverfunctie te controleren (met inbegrip van een evaluatie van het klinische beeld). Verhoogde serumtransaminasen vereist een zorgvuldige observatie en onderzoek. De toename van de transaminaz in het serum, of tekenen van leverschade (bv, želtuhi) het geneesmiddel moet worden gestaakt. Bij afwezigheid van klinische symptomen van leverschade of na normalisatie van leverenzymen kan hervatten Betaseron therapie controle leverfunctie.

Patiënten met schildklierdysfunctie wordt aanbevolen om regelmatig de schildklierfunctie (schildklierhormonen, TSH), en in andere gevallen – Klinische indicaties.

Betaferon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met hart-en vaatziekten, in het bijzonder, bij hartfalen stadium III-IV van de NYHA classificatie, omdat dergelijke patiënten niet in de klinische studies opgenomen waren.

Als tijdens de behandeling Betaferonom ontwikkeling van cardiomyopathie en wordt ervan uitgegaan, Het wordt in verband gebracht met het gebruik van de drug, de behandeling met Betaferon moet worden gestaakt.

Patiënten moeten worden geïnformeerd, dat de bijwerking van Betaseron kan depressie en zelfmoordgedachten, wanneer ze verschijnen, moet u onmiddellijk een arts te raadplegen.

In twee gecontroleerde klinische studies met 1657 patiënten met secundair progressieve multipele sclerose toonde geen significante verschillen in de incidentie van depressie en zelfmoordgedachten bij het gebruik van Betaferon of placebo. Toch is voorzichtigheid geboden bij de benoeming van Betaferon bij patiënten met depressieve stoornissen en suïcidale gedachten in de geschiedenis. Mocht u ervaring dergelijke effecten tijdens de behandeling, zou moeten overwegen om Betaferon te annuleren.

Betaferon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.

Er kan een ernstige allergische reactie (weinig, maar in termen van acute en ernstige, zoals bronchospasme, Anafylaxie en urticaria).

Wanneer tekenen van schade aan de integriteit van de huid (bv, vervaldatum vloeistof uit een injectieplaats) moet de patiënt medisch advies alvorens te zoeken, die hij zal doorgaan met Betaferon injecties uit te voeren.

Patiënten, het ontvangen van Betaferon, Er zijn gevallen van necrose geweest op de injectieplaats. Necrose kan uitgebreid zijn en zich uitbreiden naar de spierfascie, en vetweefsel en, Bijgevolg, tot littekenvorming. In sommige gevallen is het noodzakelijk het verwijderen van dode hoeken of, minder vaak, huid transplantatie. Het genezingsproces kan nemen tot 6 maanden.

Wanneer meerdere brandpunten van necrose Betaseron behandeling moet worden gestaakt tot volledige genezing van de beschadigde gebieden. Met een enkele aandacht, Als necrose niet te uitgebreid is, Betaferon gebruik kan worden voortgezet, omdat sommige patiënten de genezing van necrotische gebied op de injectieplaats tijdens de behandeling met Betaseron plaatsgevonden.

Om het risico op reacties op de injectieplaats en necrose verminderen, moeten patiënten worden geadviseerd om de injectie uit te voeren, strikt aseptisch, elke keer om de injectieplaats te veranderen, toegediende geneesmiddel strikt n / a.

Van tijd tot tijd op de correcte uitvoering van zelf-injectie, vooral met het optreden van lokale reacties.

Bij de behandeling van andere geneesmiddelen met een eiwitgehalte, bij toepassing Betaseron mogelijk om antilichaamvorming. Een aantal gecontroleerde klinische studies voor elke analyse bloedserum 3 maanden voor de detectie van antilichamen tegen Betaferon ontwikkeling. In deze studies werd aangetoond, Neutraliserende antilichamen tegen interferon beta-1b ontwikkelt 23-41% patiënten, die werd bevestigd door ten minste twee opeenvolgende positieve resultaten van laboratoriumtests. In 43-55% van deze patiënten in de daaropvolgende laboratoriumstudies bleek stabiel afwezigheid van antilichamen tegen interferon beta-1b.

Het is niet bewezen, dat de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen tegen een aanzienlijk effect heeft op de klinische resultaten, met inbegrip van de MRI-gegevens. Met de ontwikkeling van de neutraliserende activiteit niet door het optreden van eventuele bijwerkingen geassocieerd.

De beslissing om door te gaan of te stoppen behandeling dient te worden op basis van klinische indicatoren van de ziekte-activiteit, dan op neutraliserende activiteitenstatus.

Het gebruik van cytokinen bij patiënten met monoklonale gammopathie soms gepaard met een verhoging van systemisch capillaire permeabiliteit bij de ontwikkeling van dodelijke shock en.

Gebruik in Pediatrics

Systematische studie van Betaferon werkzaamheid en veiligheid in kinderen en jongeren tot en met 18 jaar niet uitgevoerd.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Speciale studies zijn niet uitgevoerd. Bijwerkingen van het CZS in de toekomst mogelijk rijden en machines beïnvloeden. Daarom moet ervoor worden gezorgd tijdens de bezetting van potentieel gevaarlijke activiteiten, vereisen aandacht.

Overdose

Bij toediening in een dosering van Betaseron 5.5 mg (176 Miljoen Internationale Eenheden) 3 keer per week voor volwassen patiënten met kanker werd niet ernstige bijwerkingen onthuld.

Geneesmiddelinteracties

Betaseron onbekende invloed op het metabolisme van geneesmiddelen bij patiënten met multiple sclerose met het geneesmiddel in een dosis 0.25 mg (8 miljoen. ME) in één dag.

Tegen de achtergrond van Betaferon corticosteroïden en ACTH, benoemd voor een periode van maximaal 28 dagen bij de behandeling van exacerbaties, goed verdragen.

Het gebruik van Betaferon samen met andere immunomodulatoren (behalve ACTH of corticosteroïden) Het is niet onderzocht.

Interferon verminderen de activiteit van microsomale leverenzymen p 450 systeem bij mens en dier. Zorg moet worden genomen bij het toekennen Betaseron in combinatie met drugs, een smalle therapeutische index, klaring van die grotendeels afhangt van de activiteit van deze enzymen (incl. anti-epileptica, antidepressiva).

Ook moet worden genomen, terwijl het gebruik van een geneesmiddel, die de hematopoietische systeem.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C; Niet in de vriezer. De houdbaarheid van een gevriesdroogd poeder – 2 jaar, Solvent – 3 jaar.