BARAKLYUD

Actief materiaal: эntekavir
Wanneer ATH: J05AE
CCF: Viricide
ICD-10 codes (getuigenis): B18.1
Wanneer CSF: 09.01.01
Fabrikant: Bristol-Myers Squibb Company (Verenigde Staten)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, Driehoekig, geëtiketteerd “BMS” enerzijds en “1611” aan de andere kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, krospovydon, povidon, magnesiumstearaat, kleurstof Opadry wit.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen, Film-coated Roze kleur, Driehoekig, geëtiketteerd “BMS” enerzijds en “1612” aan de andere kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, krospovydon, povidon, magnesiumstearaat, Opadry roze kleurstof.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Viricide, een guanosine nucleoside analoog met krachtige en selectieve activiteit tegen hepatitis B-virus polymerase (HBV). Entecavir gefosforyleerd tot de actieve trifosfaat (TF), die een intracellulaire halfwaardetijd 15 Nee. De intracellulaire concentratie van TF is direct gerelateerd aan de extracellulaire niveaus van entecavir, en er werd geen significante accumulatie van het geneesmiddel na het beginniveau “plateau”. Door te concurreren met het natuurlijke substraat, deoxyguanosine-TF, entecavir-TP remt alle 3 de functionele activiteit van het virale polymerase: (1) прайминг HBV полимеразы, (2) reverse transcriptie van de negatieve streng van mRNA en pregenome (3) synthese van de positieve streng HBV DNA,. Entecavir-TP is een zwakke remmer van cellulaire DNA-polymerasen α, b d и с Ki 18-40 M. Behalve, bij hoge concentraties van entecavir-TP en entecavir zonder waargenomen nadelige effecten op γ-polymerase en DNA-synthese in mitochondria HepG2-cellen.

Farmacokinetiek

Absorptie

Bij gezonde mensen, de absorptie van entecavir snel, C_max in het bloedplasma bepaald 0.5-1.5 Nee. Herhaalde dosis entecavir in een dosis van 0.1 naar 1 merkt mg dosis proportionele toename in C_max en AUC. De evenwichtstoestand wordt bereikt na 6-10 dagen van de inname 1 tijd / dag, waarin de plasma-concentratie verhoogt ongeveer 2 tijden. C_max en C_min in plasma bij steady-state 4.2 en 0.3 ng / ml, respectievelijk, terwijl het nemen van het geneesmiddel in een dosis van 500 g, 8.2 en 0.5 ng / ml, respectievelijk, bij een dosis 1 mg. Wanneer toegediend in een dosering van entecavir 500 g als voedsel met een hoog vetgehalte, en wees op de lage minimale vertraging absorptie (1-1.5 h wanneer genomen met voedsel en 0.75 h bij vasten), afname C_max op 44-46% en verminderde de AUC van 18-20%.

Distributie

V_D entecavir hoger zijn dan de totale lichaam water, aangeeft goede drug penetratie in het weefsel.

Binding van entecavir aan menselijke plasma-eiwitten in vitro is ongeveer 13%.

Metabolisme

Entecavir is geen substraat, remmer of inductor van P450 isoenzym. Na de introductie van gelabeld ¹⁴C-entecavir de mens en de rat werden bepaald niet geoxideerd of geacetyleerde metabolieten, en Fase II metabolieten (glucuronide en sulfaat) werden bepaald in een kleine hoeveelheid.

Aftrek

Na het bereiken van C_max entecavir plasmaconcentraties verlaagd in een bi-exponentiële wijze, waarbij T_1/2 was 128-149 Nee. Bij de receptie 1 tijd / dag was er een toename van de concentratie (cumulatie) drug 2 tijden, dat is, een effectieve T_1/2 Het was ongeveer 24 Nee.

Entecavir is afgeleid vooral nieren, en in evenwicht in een ongewijzigde vorm in de urine wordt bepaald 62-73% dosis. De renale klaring is onafhankelijk van de dosis en varieert van 360 naar 471 ml / min, aangeeft glomerulaire filtratie en tubulaire secretie van het geneesmiddel.

Getuigenis

- Chronische hepatitis B bij volwassenen met tekenen van virale replicatie en verhoogde serum transaminasen (АЛТ или ACT) of in aanwezigheid van histologisch bewijs van ontsteking in de lever.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal in te nemen op een lege maag (dat wil zeggen, niet minder dan 2 uur na het eten en niet later, dan 2 uur voor de volgende maaltijd).

De aanbevolen dosis van BARACLUDE 500 g 1 tijd / dag. In aanwezigheid van lamivudine resistentie (dwz. bij het opgeven van een geschiedenis van viremia met het hepatitis B-virus, voortgezet tijdens de behandeling met lamivudine, of in het geval van bewezen resistentie tegen lamivudine) aanbevolen om een ​​dosering van entecavir voorschrijven 1 mg 1 tijd / dag.

In patiënten met nierinsufficiëntie de klaring van entecavir daalt bij verminderde QC. Een T CC <50 ml / min, incl. patiënten, hemodialyse en langdurige ambulante peritoneale dialyse, aanbevolen dosis van BARACLUDE correctie, zoals aangegeven in de tabel.

De aanbevolen dosis van entecavir in patiënten met nierinsufficiëntie

*entecavir moet worden genomen na de dialyse.

In Patiënten met leverfalen entecavir dosisaanpassing is niet vereist.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden (≥ 1/1000, < 1/100) – diarree, indigestie, misselijkheid, braken.

CNS: vaak (≥ 1/100, < 1/10) – hoofdpijn, vermoeibaarheid; zelden (≥1 / 1000, < 1/100) – slapeloosheid, duizeligheid, slaperigheid.

Post-marketing gegevens (frequentie kan niet worden bepaald)

Allergische reacties: anafylactische reacties.

Dermatologische reacties: alopecia, huiduitslag.

Contra

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor entecavir of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate en goed gecontroleerde klinische studies naar de veiligheid van geneesmiddelen in de zwangerschap niet is. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap Baraklyud Alleen in gevallen, wanneer de verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Onbekend, staat of entecavir in moedermelk bij de mens. Bij de toepassing van het medicijn geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen.

Waarschuwingen

Bij de behandeling van nucleoside analogen als monotherapie en in combinatie met anti-retrovirale geneesmiddelen worden beschreven gevallen van melkzuur acidose en ernstige hepatomegalie met steatose, soms leidt tot de dood van de patiënt.

Gevallen van acute hepatitis na de afschaffing van antivirale therapie, incl. эntekavira. De meerderheid van deze exacerbaties werden niet behandeld. Echter, kunnen ernstige exacerbaties ontwikkelen, incl. fataal. Het causaal verband van deze verslechteringen met de afschaffing van de therapie is niet vastgesteld. Na stopzetting van de behandeling noodzakelijk om periodiek leverfunctie te controleren. Indien nodig kan de antivirale therapie worden hervat.

Er moet rekening worden gehouden, dat de benoeming van entecavir patiënten in het geval van co-infectie met HIV, nog niet eerder ontvangen zeer actieve antiretrovirale therapie, mogelijke risico op het ontwikkelen van resistente stammen van HIV-. Entecavir is niet onderzocht voor de behandeling van HIV-infectie en wordt niet aanbevolen voor gebruik in dergelijke gevallen.

De veiligheid en werkzaamheid van entecavir bij patiënten, levertransplantatie, onbekend. U dient zorgvuldig de nierfunctie te controleren voor en tijdens de entecavir therapie bij patiënten, levertransplantatie, en ontvangen immunosuppressiva, die kunnen de nierfunctie beïnvloeden, Taki hoe cyclosporine en tacrolimus.

Moeten patiënten te informeren over de, dat entecavir therapie niet het risico van overdracht van hepatitis B te verminderen en moet daarom de nodige voorzorgsmaatregelen worden genomen.

Overdose

Er zijn beperkte gegevens over de gevallen van overdosis drugs patiënten. Bij gezonde vrijwilligers, bij doses tot 20 mg / dag gedurende 14 dagen of in enkelvoudige doses tot 40 mg, er waren geen onverwachte bijwerkingen.

Behandeling: een overdosis vereist een zorgvuldige medische controle van de patiënt. Indien nodig, de standaard onderhoudstherapie.

Geneesmiddelinteracties

Aangezien entecavir voornamelijk wordt uitgescheiden door de nieren, gelijktijdige invoering van entecavir en preparaten, waardoor een verminderde nierfunctie of concurreren op het niveau van de tubulaire secretie, kan serum concentraties van deze geneesmiddelen verhogen, of entecavir.

Wanneer gelijktijdige toediening van entecavir met lamivudine, adefovir of tenofovir zijn geïdentificeerd klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen. Interactie met andere geneesmiddelen entecavir, die invloed hebben op de nieren of de nierfunctie, niet bekend. Wanneer gelijktijdige toediening van entecavir met deze geneesmiddelen de patiënt vereist een zorgvuldige medische begeleiding.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.