Actief materiaal: эксенатид
Wanneer ATH: A10BX04
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Wanneer CSF: 15.02.06
Fabrikant: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Zwitserland)
De oplossing van de p / de invoering kleurloos, duidelijk.
| 1 ml | |
| эксенатид | 250 g |
Hulpstoffen: natriumacetaat trihydraat, azijnzuur glaciale, mannitol, cresol, water d / en.
1.2 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
Antidiabetica. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylureas, производных D-фенилаланина и меглитинидов, biguanides, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 notulen, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Behalve, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Aangetoond, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Bij patiënten met diabetes mellitus 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Absorptie
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmax door middel van 2.1 Nee, которая составляет 211 pg / ml, AUCo-inf is 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 microgram tot 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Distributie
VD эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.
Metabolisme en uitscheiding
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т1/2 is 2.4 Nee. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 uur na dosering.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse, средний клиренс снижен до 0.9 l / (tegenover 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, beschouwd, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 naar 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
- Diabetes mellitus type 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
De initiële dosis is 5 g, которую вводят 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Door 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 maal / dag.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Bijwerkingen, встречавшиеся чаще, dan in individuele gevallen, перечислены в соответствии со следующей градацией: Vaak (≥10%), vaak (≥1%, maar <10%), soms (>0.1%, maar <1%), zelden (>0.01%, maar <0.1%), zelden (<0.01%).
Uit het spijsverteringsstelsel: zeer vaak-misselijkheid, braken, diarree; часто – verminderde eetlust, indigestie, hastroэzofahealnыy reflux; иногда – боли в животе, opgezette buik, boeren, constipatie, dysgeusie, winderigheid; редко – острый панкреатит. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
CNS: vaak, duizeligheid, hoofdpijn; zelden-slaperigheid.
Op het gedeelte van het endocriene systeem: Vaak - gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, zwakte. Onnodig. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® met sulfonylureas, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.
Metabolisme: часто – гипергидроз; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, braken en/of diarree).
Uit de urinewegen: редко – нарушение функции почек, incl. acuut nierfalen, усугубление течения хронической почечной недостаточности, verhoging van serumcreatinine.
Allergische reacties: редко – сыпь, jeuk, angio-oedeem; крайне редко – анафилактическая реакция.
Lokale reacties: часто – кожная реакция в месте инъекции.
Ander: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
Algemeen, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.
- Diabetes mellitus type 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
- Ernstige nierinsufficiëntie (CC<30 ml / min);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
- Zwangerschap;
- Borstvoeding (borstvoeding);
- Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.
Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en tijdens de borstvoeding.
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Patiënten moeten worden geïnformeerd, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, ontwikkeling van nierfalen, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, braken en / of diarree. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID's, diuretica. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, niet gedetecteerd.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.
De resultaten van experimentele studies
В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
In geval van overdosering (dosis 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptomen: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Behandeling: symptomatische behandeling, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (bv, antibiotica), tenminste 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 tijd / dag) с препаратом Баета® снижается Сmakh дигоксина на 17%, en Tmakh stijgt met 2.5 Nee. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета® AUC и Сmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% en 28% respectievelijk, en Tmakh увеличивалось приблизительно на 4 Nee. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / dag), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. Tmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 Nee. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Bekend, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Tmakh Het steeg met ongeveer 2 Nee. Клинически значимого изменения Сmakh и AUC не наблюдалось.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Lijst B. Het geneesmiddel moet worden bewaard bij 2 ° tot 8 ° C. Houdbaarheid - 2 jaar.
Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dagen.
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, предохранять от воздействия света; Niet in de vriezer.
Deze site gebruikt cookies en services om technische gegevens van bezoekers te verzamelen om de prestaties te garanderen en de kwaliteit van de service te verbeteren.. Door onze site te blijven gebruiken, u gaat automatisch akkoord met het gebruik van deze technologieën.
Read More